Direkte orale antikoagulantia hos patienter med atrieflimren (DOACs vs Warfarin)

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​direkte orale antikoagulantia (DOAC'er) og warfarin til forebyggelse af slagtilfælde hos patienter med ikke-valvulær atrieflimren (AF).

En fælles-protokol tilgang vil blive brugt til at udføre retrospektive kohorteundersøgelser ved hjælp af administrative sundhedsplejedata fra syv canadiske provinser (Alberta, British Columbia, Manitoba, Nova Scotia, Ontario, Quebec, Saskatchewan). Kort fortalt omfatter de canadiske databaser data på befolkningsniveau om lægefakturering, diagnoser og procedurer fra hospitalsudskrivningsresuméer og dispensationer for receptpligtig medicin. Dataene i Alberta, Nova Scotia og Ontario vil være begrænset til patienter i alderen 65 år og ældre, da receptdata ikke er tilgængelige for yngre patienter.

I hver jurisdiktion vil efterforskerne sammensætte en basiskohorte, der omfatter alle patienter, der nyligt har fået ordineret et oralt antikoagulant (DOAC eller warfarin) til forebyggelse af slagtilfælde i AF. Undersøgelsesperioden vil være fra datoen for den første DOAC-godkendelse til forebyggelse af slagtilfælde i AF på hvert sted til datoen for den seneste tilgængelighed af data på hvert sted. Alle patienter, der for nylig har udleveret en oral antikoagulant (dvs. uden recept på orale antikoagulantia i det foregående år) med en diagnose af AF inden for de 3 år forud for ordinationsdatoen, vil være berettiget til at blive inkluderet i undersøgelseskohorterne, da de indeholder ingen udelukkelseskriterier. Datoen for studiekohortens indtræden vil blive defineret af dispensationsdatoen for det nyligt ordinerede orale antikoagulant. Patienter vil blive censureret ved det tidligste dødsfald, slutningen af ​​sundhedsdækningen, skift fra DOAC til warfarin, skift fra warfarin til DOAC, påbegyndelse af hæmodialyse eller hjerteklapkirurgi eller slutningen af ​​undersøgelsesperioden, alt efter hvad der indtræffer først.

Eksponering for en DOAC vil blive defineret som en ny recept på en DOAC (apixaban, dabigatran, rivaroxaban) på datoen for kohortens indtræden. Eksponering for warfarin vil blive defineret som en ny recept på warfarin på datoen for kohortens indtræden. Efterforskerne vil bruge en analyse analog med en intention-to-treat tilgang. Det primære resultat vil blive defineret som en hospitalsindlæggelse eller akutmodtagelsesbesøg for iskæmisk slagtilfælde eller systemisk embolisering. De sekundære udfald vil være: 1) større blødning; 2) en sammensætning af slagtilfælde (iskæmisk eller hæmoragisk), systemisk embolisering, større blødning eller dødelighed af alle årsager; 3) myokardieinfarkt; 4) gastrointestinal blødning; 5) intrakraniel blødning; og 6) dødelighed af alle årsager.

Studiekohorten vil blive analyseret ved hjælp af et matchet kohortedesign, hvor DOAC-brugere vil blive matchet 1:1 til warfarinbrugere med hensyn til køn, alder, kohorteindgangsdato og tilbøjelighedsscore (som vil blive konstrueret ved hjælp af en multivariabel logistisk regressionsmodel, der estimerer oddsene af at blive behandlet med DOAC'er, mens der justeres for et antal præ-identificerede kovariater for at tage højde for basislinjeforskelle på tidspunktet for kohorteindtræden). Cox-proportional hazards regressionsmodeller vil blive brugt til at estimere justerede hazards ratios (HR'er) og tilsvarende 95% konfidensintervaller (CI'er) for iskæmisk slagtilfælde eller systemisk embolisering i de tre kohorter. Metaanalyser af de stedspecifikke resultater vil blive udført ved hjælp af tilfældige effektmodeller. Som sekundære analyser vil det sammensatte resultat blive stratificeret efter alder (<85 og ≥85) og køn. Derudover vil der blive udført en behandlet analyse ved brug af omvendt sandsynlighed for censurvægte (IPCW) for at tage højde for ikke-tilfældig censurering.