Direkte orale Antikoagulanzien bei Patienten mit Vorhofflimmern (DOACs vs. Warfarin)
Sicherheit und Wirksamkeit von direkten oralen Antikoagulanzien zur Schlaganfallprävention bei nicht valvulärem Vorhofflimmern: eine Multi-Datenbank-Kohortenstudie mit Metaanalyse (DOACs vs. Warfarin)
Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von direkten oralen Antikoagulanzien (DOACs) und Warfarin zur Schlaganfallprävention bei Patienten mit nicht-valvulärem Vorhofflimmern (AF). Interessant ist der Vergleich von DOAKs versus oralen Vitamin-K-Antagonisten, insbesondere Warfarin.
Die Ermittler werden separate bevölkerungsbezogene, abgestimmte Kohortenstudien durchführen und dabei Datenbanken der Gesundheitsverwaltung in sieben kanadischen Provinzen verwenden. Neue Anwender von oralen Antikoagulanzien (DOACs oder Warfarin) zur Schlaganfallprävention bei nicht-valvulärem Vorhofflimmern können in die Kohorten aufgenommen werden. Die Nachsorge wird bis zu einem Krankenhausaufenthalt oder einem Besuch in der Notaufnahme wegen eines Schlaganfalls fortgesetzt. Die Ergebnisse der einzelnen Zentren werden durch eine Metaanalyse kombiniert, um eine Gesamtbewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der verschiedenen Antikoagulationsregime zur Schlaganfallprävention bei VHF bereitzustellen.
Die Forscher gehen davon aus, dass DOACs und Warfarin ähnliche Sicherheits- und Wirksamkeitsprofile haben werden.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von direkten oralen Antikoagulanzien (DOACs) und Warfarin zur Schlaganfallprävention bei Patienten mit nicht valvulärem Vorhofflimmern (AF).
Ein Common-Protocol-Ansatz wird verwendet, um retrospektive Kohortenstudien unter Verwendung administrativer Gesundheitsdaten aus sieben kanadischen Provinzen (Alberta, British Columbia, Manitoba, Nova Scotia, Ontario, Quebec, Saskatchewan) durchzuführen. Kurz gesagt, die kanadischen Datenbanken enthalten Daten auf Bevölkerungsebene zu Arztabrechnungen, Diagnosen und Verfahren aus Krankenhausentlassungen und Ausnahmegenehmigungen für verschreibungspflichtige Medikamente. Die Daten in Alberta, Nova Scotia und Ontario werden auf Patienten ab 65 Jahren beschränkt, da für jüngere Patienten keine Verschreibungsdaten verfügbar sind.
In jeder Gerichtsbarkeit werden die Prüfärzte eine Basiskohorte zusammenstellen, die alle Patienten umfasst, denen neu ein orales Antikoagulans (DOAC oder Warfarin) zur Schlaganfallprävention bei Vorhofflimmern verschrieben wurde. Der Studienzeitraum erstreckt sich vom Datum der ersten DOAC-Zulassung zur Schlaganfallprävention bei Vorhofflimmern an jedem Standort bis zum Datum der neuesten Datenverfügbarkeit an jedem Standort. Alle Patienten, denen neu ein orales Antikoagulans verabreicht wurde (d. h. ohne Verschreibung eines oralen Antikoagulans im Vorjahr) und bei denen innerhalb von 3 Jahren vor dem Datum der Verschreibung Vorhofflimmern diagnostiziert wurde, können in die Studienkohorten aufgenommen werden, sofern sie vorhanden sind keine Ausschlusskriterien aufweisen. Das Datum des Eintritts in die Studienkohorte wird durch das Abgabedatum des neu verschriebenen oralen Antikoagulans definiert. Patienten werden frühestens nach Tod, Ende der Krankenversicherung, Wechsel von DOAC zu Warfarin, Wechsel von Warfarin zu DOAC, Beginn einer Hämodialyse oder Herzklappenoperation oder Ende des Studienzeitraums zensiert, je nachdem, was zuerst eintritt.
Die Exposition gegenüber einem DOAK wird als neue Verordnung für ein DOAK (Apixaban, Dabigatran, Rivaroxaban) am Datum des Kohorteneintritts definiert. Die Exposition gegenüber Warfarin wird als neue Verschreibung von Warfarin am Datum des Kohorteneintritts definiert. Die Ermittler werden eine Analyse analog zu einem Intention-to-Treat-Ansatz verwenden. Das primäre Ergebnis wird als Krankenhausaufenthalt oder Besuch in der Notaufnahme wegen ischämischem Schlaganfall oder systemischer Embolisation definiert. Die sekundären Folgen sind: 1) schwere Blutungen; 2) eine Kombination aus Schlaganfall (ischämisch oder hämorrhagisch), systemischer Embolisation, schwerer Blutung oder Gesamtmortalität; 3) Myokardinfarkt; 4) gastrointestinale Blutung; 5) intrakranielle Blutung; und 6) Gesamtmortalität.
Die Studienkohorte wird unter Verwendung eines abgestimmten Kohortendesigns analysiert, bei dem DOAC-Anwender 1:1 mit Warfarin-Anwendern nach Geschlecht, Alter, Kohorteneintrittsdatum und Neigungswert (der unter Verwendung eines multivariablen logistischen Regressionsmodells zur Schätzung der Wahrscheinlichkeit erstellt wird) abgeglichen werden mit DOAKs behandelt zu werden, während eine Reihe von vorab identifizierten Kovariaten bereinigt werden, um Baseline-Unterschiede zum Zeitpunkt des Kohorteneintritts zu berücksichtigen). Cox-proportionale Hazard-Regressionsmodelle werden verwendet, um angepasste Hazard Ratios (HRs) und entsprechende 95 % Konfidenzintervalle (CIs) für ischämischen Schlaganfall oder systemische Embolisation in den drei Kohorten zu schätzen. Metaanalysen der standortspezifischen Ergebnisse werden unter Verwendung von Zufallseffektmodellen durchgeführt. Als Sekundäranalyse wird das zusammengesetzte Ergebnis nach Alter (<85 und ≥85) und Geschlecht stratifiziert. Darüber hinaus wird eine As- Treated-Analyse unter Verwendung der inversen Wahrscheinlichkeit von Zensierungsgewichten (IPCW) durchgeführt, um die nicht zufällige Zensierung zu berücksichtigen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Quebec
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Montréal, Quebec, Kanada, H2X 0A9
- Centre de Recherche du Centre Hospitalier de l'Université de Montréal (CRCHUM)
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit einer neuen Verschreibung eines oralen Antikoagulans, bei denen innerhalb von 3 Jahren vor dem Datum der Verschreibung Vorhofflimmern oder Vorhofflattern diagnostiziert wurde
- Patienten ab 18 Jahren (außer Alberta, Nova Scotia und Ontario, wo Patienten mindestens 66 Jahre oder älter sind)
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit weniger als einem Jahr Datenverfügbarkeit vor Kohorteneintritt
- Patienten mit der Diagnose einer Herzklappenerkrankung (einschließlich rheumatischer Herzerkrankung) oder einer vorangegangenen Herzklappenoperation
- Patienten mit Diagnose einer venösen thromboembolischen Erkrankung im Jahr vor Kohorteneintritt
- Patienten, die sich in den 90 Tagen vor dem Kohorteneintritt einer Hämodialyse unterzogen haben
- Patienten mit einer Hüft-, Femur- oder Knieoperation in den 30 Tagen vor Kohorteneintritt
- Patienten mit der Diagnose eines Antiphospholipid-Syndroms
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Retrospektive
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Direkte orale Antikoagulanzien (DOACs)
Patienten mit diagnostiziertem nicht-valvulärem Vorhofflimmern, die ihre orale Antikoagulation mit einem DOAK (Apixaban, Dabigatran oder Rivaroxaban) zum Zeitpunkt des Kohorteneintritts begonnen haben und denen im Vorjahr kein orales Antikoagulans verschrieben wurde.
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Die Exposition gegenüber DOAKs wird als neue Verschreibung von Apixaban (ATC B01AF02), Dabigatran (ATC B01AE07) oder Rivaroxaban (ATC B01AF01) zum Kohorteneintrittsdatum bei Patienten definiert, bei denen nicht valvuläres Vorhofflimmern diagnostiziert wurde.
Andere Namen:
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Warfarin
Patienten mit diagnostiziertem nicht-valvulärem Vorhofflimmern, die ihre orale Antikoagulation mit Warfarin zum Zeitpunkt des Kohorteneintritts begonnen haben und denen im Vorjahr kein orales Antikoagulans verschrieben wurde.
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Die Exposition gegenüber Warfarin wird als neue Verschreibung von Warfarin (ATC B01AA03) zum Kohorteneintrittsdatum bei Patienten definiert, bei denen nicht valvuläres Vorhofflimmern diagnostiziert wurde.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Ischämischer Schlaganfall (IS) oder systemische Embolisation (SE)
Zeitfenster: Die Patienten werden ab dem Datum der ersten DOAK- oder Warfarin-Verschreibung (Eintrittsdatum der Kohorte) bis zu einem Krankenhausaufenthalt oder Besuch in der Notaufnahme für IS oder SE, Zensur aufgrund von Tod, Ende der Krankenversicherung oder für bis zu 65 Monate nachverfolgt, je nachdem, was zuerst eintritt.
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Patienten, die aufgrund eines Schlaganfalls oder einer systemischen Embolisation ins Krankenhaus eingeliefert wurden oder die Notaufnahme (ED) aufsuchten, die als die verantwortlichste Diagnose entweder in der Entlassungszusammenfassung oder in der Krankenhausaufzeichnung mit den folgenden ICD-Codes aufgeführt sind: Ischämischer Schlaganfall: ICD-9-Codes: 434.x; ICD-10-Codes: I63.x, I64.x Systemische Embolisation: ICD-9-Codes: 444.x; ICD-10-Codes: I74.x |
Die Patienten werden ab dem Datum der ersten DOAK- oder Warfarin-Verschreibung (Eintrittsdatum der Kohorte) bis zu einem Krankenhausaufenthalt oder Besuch in der Notaufnahme für IS oder SE, Zensur aufgrund von Tod, Ende der Krankenversicherung oder für bis zu 65 Monate nachverfolgt, je nachdem, was zuerst eintritt.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Starke Blutung
Zeitfenster: Die Patienten werden ab dem Datum der ersten DOAK- oder Warfarin-Verschreibung (Eintrittsdatum der Kohorte) bis zu einem Krankenhausaufenthalt oder Besuch in der Notaufnahme wegen schwerer Blutung, Zensur aufgrund von Tod, Ende der Krankenversicherung oder bis zu 65 Monate nachbeobachtet, je nachdem, was zuerst eintritt.
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Patienten, die aufgrund einer größeren Blutung ins Krankenhaus eingeliefert wurden oder die Notaufnahme (ED) aufsuchten, die als die verantwortlichste Diagnose entweder im Entlassungsauszug oder im Krankenhausprotokoll mit den folgenden ICD-Codes aufgezeichnet wurden: Intrakranielle Blutung (einschließlich hämorrhagischer Schlaganfall): ICD-9-Codes: 430.x, 431.x, 432.x; ICD-10-Codes: I60.x, I61.x, I62.x Magen-Darm-Blutungen: ICD-9-Codes: 456.0, 531.0, 531.2, 531.4, 531.6, 532.0, 532.2, 532.4, 532.6, 533.0, 533.2, 533.4, 533,6, 534,0, 534,2, 534,4, 534.6, 569.3, 578.x; ICD-10-Codes: I85.0, I98.3, K25.0, K25.2, K25.4, K25.6, K26.0, K26.2, K26.4, K26.6, K27.0, K27.2, K27.4, K27.6, K28.0, K28.2, K28.4, K28.6, K29.0, K55.21, K62.5, K63.81, K92.0, K92.1, K92.2 Augenblutung: ICD-9-Codes: 362.81, 363.6x, 376.32, 379.23, 377.42; ICD-10-Codes: H31.3, H35.6, H43.1, H45.0 Andere Blutungen, die einen Besuch in der Notaufnahme oder einen Krankenhausaufenthalt verursachen: ICD-9-Codes: 459.0, 596.7, 599.7, 627.1, 719.1, 729.92, 784.7, 784.8, 786.3; ICD-10-Codes: D68.3, K66.1, M25.0x, N02.x |
Die Patienten werden ab dem Datum der ersten DOAK- oder Warfarin-Verschreibung (Eintrittsdatum der Kohorte) bis zu einem Krankenhausaufenthalt oder Besuch in der Notaufnahme wegen schwerer Blutung, Zensur aufgrund von Tod, Ende der Krankenversicherung oder bis zu 65 Monate nachbeobachtet, je nachdem, was zuerst eintritt.
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Gesamtmortalität
Zeitfenster: Die Patienten werden vom Datum der ersten DOAK- oder Warfarin-Verschreibung (Eintrittsdatum der Kohorte) bis zum Tod, Ende der Krankenversicherung oder bis zu 65 Monate nachbeobachtet, je nachdem, was zuerst eintritt.
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Die Patienten werden vom Datum der ersten DOAK- oder Warfarin-Verschreibung (Eintrittsdatum der Kohorte) bis zum Tod, Ende der Krankenversicherung oder bis zu 65 Monate nachbeobachtet, je nachdem, was zuerst eintritt.
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Herzinfarkt
Zeitfenster: Die Patienten werden ab dem Datum der ersten DOAK- oder Warfarin-Verschreibung (Eintrittsdatum der Kohorte) bis zu einem Krankenhausaufenthalt wegen eines Myokardinfarkts, einer Zensur aufgrund von Tod, dem Ende der Krankenversicherung oder bis zu 65 Monaten nachbeobachtet, je nachdem, was zuerst eintritt.
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Patienten, die wegen eines Myokardinfarkts ins Krankenhaus eingeliefert wurden, wurden als die verantwortlichste Diagnose in der Krankenhausaufzeichnung mit den folgenden ICD-Codes aufgeführt: ICD-9-Codes: 410.x; ICD-10-Codes: I21.x |
Die Patienten werden ab dem Datum der ersten DOAK- oder Warfarin-Verschreibung (Eintrittsdatum der Kohorte) bis zu einem Krankenhausaufenthalt wegen eines Myokardinfarkts, einer Zensur aufgrund von Tod, dem Ende der Krankenversicherung oder bis zu 65 Monaten nachbeobachtet, je nachdem, was zuerst eintritt.
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Madeleine Durand, MD, MSc, FRCPC, Centre de Recherche du Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Ischämie
- Pathologische Prozesse
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- Erkrankungen des Gehirns
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- Arrhythmien, Herz
- Herzinfarkt
- Infarkt
- Streicheln
- Ischämischer Schlaganfall
- Vorhofflimmern
- Warfarin
- Antikoagulanzien
Andere Studien-ID-Nummern
- Q16-13B
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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