Direkte orale antikoagulantia hos pasienter med atrieflimmer (DOACs vs Warfarin)

Målet med denne studien er å vurdere sikkerhet og effektivitet av direkte orale antikoagulantia (DOAC) og warfarin for slagforebygging hos pasienter med ikke-valvulært atrieflimmer (AF).

En fellesprotokolltilnærming vil bli brukt til å gjennomføre retrospektive kohortstudier ved bruk av administrative helsetjenester fra syv kanadiske provinser (Alberta, British Columbia, Manitoba, Nova Scotia, Ontario, Quebec, Saskatchewan). Kort fortalt inkluderer de kanadiske databasene data på befolkningsnivå om legefakturering, diagnoser og prosedyrer fra utskrivningsabstrakter fra sykehus og dispensasjoner for reseptbelagte legemidler. Dataene i Alberta, Nova Scotia og Ontario vil være begrenset til pasienter i alderen 65 år og eldre, siden reseptdata ikke er tilgjengelig for yngre pasienter.

I hver jurisdiksjon vil etterforskerne sette sammen en basiskohort som inkluderer alle pasienter som nylig har foreskrevet en oral antikoagulant (DOAC eller warfarin) for slagforebygging ved AF. Studieperioden vil være fra datoen for den første DOAC-godkjenningen for slagforebygging i AF på hvert sted til datoen for siste tilgjengelige data på hvert sted. Alle pasienter som nylig har utlevert en oral antikoagulant (dvs. uten resept på orale antikoagulantia det foregående året) med diagnosen AF innen 3 år før reseptdatoen vil være kvalifisert for å bli inkludert i studiekohortene, gitt de har ingen eksklusjonskriterier. Datoen for studiekohortens inntreden vil bli definert av dispensasjonsdatoen for den nylig foreskrevne orale antikoagulanten. Pasienter vil bli sensurert ved tidligst død, slutt på helsedekning, bytte fra DOAC til warfarin, bytte fra warfarin til DOAC, initiering av hemodialyse eller hjerteklaffkirurgi, eller slutten av studieperioden, avhengig av hva som inntreffer først.

Eksponering for en DOAC vil bli definert som en ny resept for en DOAC (apiksaban, dabigatran, rivaroxaban) på datoen for kohortens inntreden. Eksponering for warfarin vil bli definert som en ny resept for warfarin på datoen for kohortens inntreden. Etterforskerne vil bruke en analyse analog med en intensjon-å-behandle-tilnærming. Det primære utfallet vil bli definert som sykehusinnleggelse eller akuttmottaksbesøk for iskemisk hjerneslag eller systemisk embolisering. De sekundære utfallene vil være: 1) større blødninger; 2) en sammensetning av hjerneslag (iskemisk eller hemorragisk), systemisk embolisering, større blødninger eller dødelighet av alle årsaker; 3) hjerteinfarkt; 4) gastrointestinal blødning; 5) intrakraniell blødning; og 6) dødelighet av alle årsaker.

Studiekohorten vil bli analysert ved hjelp av et matchet kohortdesign, der DOAC-brukere vil bli matchet 1:1 til warfarinbrukere på kjønn, alder, kohortinngangsdato og tilbøyelighetspoeng (som vil bli konstruert ved hjelp av en multivariabel logistisk regresjonsmodell som estimerer oddsen av å bli behandlet med DOAC-er, mens man justerer for en rekke forhåndsidentifiserte kovariater for å ta hensyn til grunnlinjeforskjeller på tidspunktet for kohortinngang). Cox-proportional hazards regresjonsmodeller vil bli brukt for å estimere justerte hazard ratios (HRs) og tilsvarende 95 % konfidensintervaller (CIs) for iskemisk hjerneslag eller systemisk embolisering i de tre kohortene. Metaanalyser av de stedsspesifikke resultatene vil bli utført ved bruk av tilfeldige effektmodeller. Som sekundæranalyser vil det sammensatte utfallet bli stratifisert etter alder (<85 og ≥85) og kjønn. I tillegg vil en behandlet analyse ved bruk av invers sannsynlighet for sensureringsvekter (IPCW) bli utført for å ta hensyn til ikke-tilfeldig sensurering.