Bezpośrednie doustne antykoagulanty u pacjentów z migotaniem przedsionków (DOAC vs warfaryna)

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności bezpośrednich doustnych antykoagulantów (DOAC) i warfaryny w profilaktyce udaru mózgu u pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków (AF).

Do przeprowadzenia retrospektywnych badań kohortowych z wykorzystaniem danych administracyjnych dotyczących opieki zdrowotnej z siedmiu kanadyjskich prowincji (Alberta, Kolumbia Brytyjska, Manitoba, Nowa Szkocja, Ontario, Quebec, Saskatchewan) zostanie zastosowane podejście oparte na wspólnym protokole. W skrócie, kanadyjskie bazy danych zawierają dane na poziomie populacji dotyczące rozliczeń lekarzy, diagnoz i procedur z abstraktów wypisów ze szpitali oraz zwolnień za leki na receptę. Dane w Albercie, Nowej Szkocji i Ontario będą ograniczone do pacjentów w wieku 65 lat i starszych, ponieważ dane dotyczące recept nie są dostępne dla młodszych pacjentów.

W każdej jurysdykcji badacze zbiorą podstawową kohortę obejmującą wszystkich pacjentów, którym nowo przepisano doustny lek przeciwzakrzepowy (DOAC lub warfaryna) w celu zapobiegania udarowi w AF. Okres badania będzie trwał od daty pierwszego zatwierdzenia przez DOAC w prewencji udaru mózgu w AF w każdym ośrodku do daty udostępnienia najnowszych danych w każdym ośrodku. Wszyscy pacjenci, którzy niedawno otrzymali doustny lek przeciwzakrzepowy (tj. bez recepty na żaden doustny lek przeciwzakrzepowy w poprzednim roku) z rozpoznaniem AF w ciągu 3 lat przed datą przepisania, będą kwalifikować się do włączenia do kohort badania, pod warunkiem, że: nie przedstawiają żadnych kryteriów wykluczenia. Data wpisu kohorty do badania zostanie określona na podstawie daty wydania nowo przepisanego doustnego antykoagulantu. Pacjenci zostaną ocenzurowani najwcześniej w momencie śmierci, zakończenia opieki zdrowotnej, przejścia z DOAC na warfarynę, przejścia z warfaryny na DOAC, rozpoczęcia hemodializy lub operacji zastawki serca lub zakończenia okresu badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Ekspozycja na DOAC zostanie zdefiniowana jako nowa recepta na DOAC (apiksaban, dabigatran, rywaroksaban) w dniu włączenia do kohorty. Ekspozycja na warfarynę zostanie zdefiniowana jako nowa recepta na warfarynę w dniu włączenia do kohorty. Badacze zastosują analizę analogiczną do podejścia zgodnego z zamiarem leczenia. Pierwszorzędowym wynikiem będzie hospitalizacja lub wizyta na oddziale ratunkowym z powodu udaru niedokrwiennego lub embolizacji systemowej. Wtórnymi skutkami będą: 1) duże krwawienie; 2) połączenie udaru (niedokrwiennego lub krwotocznego), zatoru ogólnoustrojowego, poważnego krwawienia lub zgonu z dowolnej przyczyny; 3) zawał mięśnia sercowego; 4) krwawienie z przewodu pokarmowego; 5) krwawienie śródczaszkowe; oraz 6) śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny.

Badana kohorta zostanie przeanalizowana przy użyciu dopasowanego projektu kohorty, w którym użytkownicy DOAC zostaną dopasowani w stosunku 1:1 do użytkowników warfaryny pod względem płci, wieku, daty wejścia do kohorty i wyniku skłonności (który zostanie skonstruowany przy użyciu modelu wielowymiarowej regresji logistycznej szacującego szanse leczenia DOAC, przy jednoczesnym dostosowaniu liczby wstępnie zidentyfikowanych zmiennych towarzyszących w celu uwzględnienia różnic wyjściowych w momencie wejścia do kohorty). Modele regresji proporcjonalnego ryzyka Coxa zostaną wykorzystane do oszacowania skorygowanych współczynników ryzyka (HR) i odpowiadających im 95% przedziałów ufności (CI) dla udaru niedokrwiennego lub zatorowości systemowej w trzech kohortach. Metaanalizy wyników specyficznych dla miejsca zostaną przeprowadzone przy użyciu modeli efektów losowych. Jako analizy wtórne, złożony wynik zostanie podzielony na straty według wieku (<85 i ≥85) i płci. Ponadto zostanie przeprowadzona analiza po traktowaniu z wykorzystaniem odwrotnego prawdopodobieństwa cenzurowania wag (IPCW) w celu uwzględnienia cenzurowania nielosowego.