心房細動患者における直接経口抗凝固薬（DOAC vs ワルファリン）

この研究の目的は、非弁膜症性心房細動 (AF) 患者の脳卒中予防のための直接経口抗凝固薬 (DOAC) とワルファリンの安全性と有効性を評価することです。

共通プロトコル アプローチを使用して、カナダの 7 つの州 (アルバータ州、ブリティッシュ コロンビア州、マニトバ州、ノバスコシア州、オンタリオ州、ケベック州、サスカチュワン州) の行政医療データを使用して遡及的コホート研究を実施します。 簡単に言うと、カナダのデータベースには、医師の請求、退院の要約からの診断と手順、および処方薬の調剤に関する人口レベルのデータが含まれています。 アルバータ州、ノバスコシア州、オンタリオ州のデータは、65 歳以上の患者に限定されます。これは、若い患者の処方データが入手できないためです。

各管轄区域で、研究者は、心房細動の脳卒中予防のために経口抗凝固薬 (DOAC またはワルファリン) を新たに処方されたすべての患者を含む基本コホートを組み立てます。 研究期間は、各サイトで AF における脳卒中予防のための最初の DOAC 承認日から、各サイトで最新のデータが利用可能になる日までです。 経口抗凝固薬を新たに調剤したすべての患者 (すなわち、前の年に経口抗凝固薬の処方がない) 処方日の 3 年以内に AF と診断された患者は、研究コホートに含める資格があります。除外基準を提示しない。 研究コホートのエントリー日は、新たに処方された経口抗凝固薬の調剤日によって定義されます。 患者は、死亡、医療保険の終了、DOAC からワルファリンへの切り替え、ワルファリンから DOAC への切り替え、血液透析または心臓弁手術の開始、または研究期間の終了のいずれか早い方で検閲されます。

DOAC への暴露は、コホート登録日に DOAC (アピキサバン、ダビガトラン、リバロキサバン) の新しい処方として定義されます。 ワルファリンへの暴露は、コホート登録日におけるワルファリンの新しい処方として定義されます。 治験責任医師は、intention-to-treat アプローチに類似した分析を使用します。 主要転帰は、虚血性脳卒中または全身塞栓症による入院または救急外来受診と定義されます。 副次的な転帰は次のとおりです。1) 大出血。 2) 脳卒中 (虚血性または出血性)、全身塞栓症、大出血または全死因死亡の複合。 3) 心筋梗塞; 4) 消化管出血; 5) 頭蓋内出血; 6) 全死因死亡。

研究コホートは、性別、年齢、コホート登録日、および傾向スコア (オッズを推定する多変数ロジスティック回帰モデルを使用して構築される) について、DOAC ユーザーがワルファリン ユーザーと 1 対 1 でマッチングされる、一致したコホート デザインを使用して分析されます。コホート登録時のベースラインの違いを説明するために、事前に特定された共変量の数を調整しながら、DOACで治療されていることを確認します）。 Cox 比例ハザード回帰モデルを使用して、3 つのコホートにおける虚血性脳卒中または全身塞栓症の調整済みハザード比 (HR) および対応する 95% 信頼区間 (CI) を推定します。 サイト固有の結果のメタ分析は、ランダム効果モデルを使用して実行されます。 二次分析として、複合結果は年齢 (<85 および ≥85) および性別によって層別化されます。 さらに、打ち切り重みの逆確率 (IPCW) を使用したそのままの分析が実行され、非ランダム打ち切りが説明されます。