Suorat oraaliset antikoagulantit potilailla, joilla on eteisvärinä (DOAC vs. varfariini)

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida suorien oraalisten antikoagulanttien (DOAC) ja varfariinin turvallisuutta ja tehokkuutta aivohalvauksen ehkäisyyn potilailla, joilla on ei-valvulaarinen eteisvärinä (AF).

Yhteisen protokollan lähestymistapaa käytetään retrospektiivisten kohorttitutkimusten tekemiseen käyttämällä hallinnollisia terveydenhuoltotietoja seitsemästä Kanadan maakunnasta (Alberta, Brittiläinen Kolumbia, Manitoba, Nova Scotia, Ontario, Quebec, Saskatchewan). Lyhyesti sanottuna Kanadan tietokannat sisältävät väestötason tietoja lääkärin laskutuksista, diagnooseista ja toimenpiteistä sairaalan kotiutustiivistelmistä sekä reseptilääkkeiden myöntämisestä. Albertan, Nova Scotian ja Ontarion tiedot rajoitetaan 65-vuotiaille ja sitä vanhemmille potilaille, koska nuorempien potilaiden reseptitietoja ei ole saatavilla.

Jokaisella lainkäyttöalueella tutkijat kokoavat peruskohortin, joka sisältää kaikki äskettäin oraalisen antikoagulantin (DOAC tai varfariini) määrätyt potilaat aivohalvauksen ehkäisyyn AF:ssä. Tutkimusjakso alkaa siitä päivästä, jona ensimmäinen DOAC-hyväksyntä aivohalvauksen ehkäisyyn AF:ssä kussakin paikassa on viimeisimmän tiedon saatavuuden päivämäärään kussakin paikassa. Kaikki potilaat, jotka ovat vasta jakaneet oraalista antikoagulanttia (eli joilla ei ole reseptiä mitään oraalista antikoagulanttia edellisenä vuonna), joilla on AF-diagnoosi 3 vuoden aikana ennen reseptin päivämäärää, voidaan sisällyttää tutkimusryhmiin, jos he ovat ei esitä poissulkemiskriteerejä. Tutkimuskohorttiin tulopäivä määräytyy juuri määrätyn oraalisen antikoagulantin luovutuspäivämäärän mukaan. Potilaat sensuroidaan aikaisintaan kuoleman jälkeen, terveydenhuollon päättyessä, DOAC:sta varfariiniin, varfariinista DOAC:iin, hemodialyysin tai sydänläppäleikkauksen alkaessa tai tutkimusjakson lopussa sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.

Altistuminen DOAC:lle määritellään uudeksi DOAC-reseptiksi (apiksabaani, dabigatraani, rivaroksabaani) kohortin tulopäivänä. Altistuminen varfariinille määritellään uudeksi varfariinireseptiksi kohorttiin tulopäivänä. Tutkijat käyttävät analyysia, joka on analoginen aikomus-hoito-lähestymistavan kanssa. Ensisijainen tulos määritellään sairaalahoitoon tai ensiapupoliklinikalla käyntiin iskeemisen aivohalvauksen tai systeemisen embolisaation vuoksi. Toissijaiset seuraukset ovat: 1) suuri verenvuoto; 2) yhdistelmä aivohalvauksesta (iskeeminen tai verenvuoto), systeeminen embolisaatio, suuri verenvuoto tai kaikki syykuolleisuus; 3) sydäninfarkti; 4) maha-suolikanavan verenvuoto; 5) kallonsisäinen verenvuoto; ja 6) kaikista syistä johtuva kuolleisuus.

Tutkimuskohortti analysoidaan käyttämällä sovitettua kohorttimallia, jossa DOAC-käyttäjät vertaillaan 1:1 varfariinikäyttäjiin sukupuolen, iän, kohortin tulopäivän ja taipumuspisteiden perusteella (joka muodostetaan käyttämällä monimuuttujaa logistista regressiomallia, joka arvioi kertoimet DOAC:illa, samalla kun oikaistiin useita ennalta tunnistettuja kovariaatteja, jotta voidaan ottaa huomioon lähtötilanteen erot kohorttiin saapumishetkellä). Cox-suhteellisia hazard regressiomalleja käytetään arvioimaan mukautettuja vaarasuhteita (HR) ja vastaavia 95 %:n luottamusväliä (CI) iskeemiselle aivohalvaukselle tai systeemiselle embolisaatiolle kolmessa kohortissa. Kohdekohtaisten tulosten meta-analyysit tehdään satunnaisvaikutusmalleilla. Toissijaisina analyyseina yhdistelmätulos ositetaan iän (<85 ja ≥85) ja sukupuolen mukaan. Lisäksi suoritetaan käsitelty analyysi, jossa käytetään sensurointipainojen käänteistä todennäköisyyttä (IPCW), jotta voidaan ottaa huomioon ei-satunnainen sensurointi.