Pacritinib ved recidiverende/refraktære lymfoproliferative lidelser

Inklusionskriterier:

• Diagnose af et af følgende:

  1. Recidiverende/refraktær kutan (stadium IIb-IV ifølge ISCL/EORTC-stadiekriterier) eller perifert T-celle lymfom med progression efter sidste behandlingslinje og refraktær over for/intolerant over for eller har en kontraindikation til alle etablerede behandlinger, der vides at give klinisk fordel ( herunder brentuximab vedotin til patienter med anaplastiske storcellede lymfomer) ELLER
  2. Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), milt marginal zone lymfom (SMZL), Waldenstroms makroglobulinemi (WM)/lymfoplasmacytisk lymfom (LPL) eller mantelcellelymfom (MCL) med sygdomsprogression på ibrutinib eller som seponerer ibrutinib på grund af toksicitet/intolerance. Derudover bør patienter være refraktære over for/intolerante over for eller have en kontraindikation over for alle etablerede behandlinger, der vides at give kliniske fordele ELLER
  3. Enhver lymfoproliferativ lidelse, som har fejlet mindst 2 tidligere behandlinger og er refraktære over for/intolerante over for eller har en kontraindikation for alle etablerede behandlinger, der vides at give klinisk fordel, og som har fået mutationsanalyse eller sekventeringsundersøgelser udført i et CLIA-certificeret laboratorium, der viser en mutation eller gen fusion, der involverer MyD88, JAK2, JAK3, TYK2 eller IRAK1, der vides eller mistænkes for at være "aktiverende" (gain-of-function).
• Alder ≥ 18 på tidspunktet for tilmelding
• ECOG ≤ 2 (Eastern Cooperative Oncology Group-scoringssystem, der bruges til at kvantificere generel velvære og aktiviteter i dagligdagen; score spænder fra 0 til 5, hvor 0 repræsenterer perfekt helbred og 5 repræsenterer død.)
• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret i protokollen
• Evne til at tage oral medicin uden at knuse, opløse eller tygge tabletter.
• Efter investigators opfattelse kræver patienten øjeblikkelig behandling.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.
• Efter investigatorens opfattelse har patienten evnen til at kommunikere tilfredsstillende med investigatoren og undersøgelsesteamet, deltage fuldt ud i undersøgelsen og overholde alle krav.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med eller en samtidig klinisk signifikant sygdom, medicinsk tilstand eller laboratorieabnormitet, som efter investigators mening kunne påvirke gennemførelsen af ​​undersøgelsen
• Gravide eller ammende kvinder
• Uvillig eller ude af stand til at bruge en medicinsk acceptabel form for prævention under deltagelse i forsøget (seksuel afholdenhed er tilladt), medmindre der er dokumenteret vellykket vasektomi, hysterektomi, bilateral ooforektomi eller postmenopausal i mindst 2 år
• Ukontrolleret nuværende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, følgende: Igangværende eller aktive infektioner, der kræver intravenøse antimikrobielle midler; symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens defineret som NYHA klasse II, III eller IV (tillæg II); ustabil angina pectoris inden for 6 måneder efter tilmelding til studiet; ustabil hjertearytmi; anamnese med myokardieinfarkt, slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før indskrivning; moderat til svær leverinsufficiens (Child-Pugh klasse B eller C); psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Kendt HIV-infektion
• Kendt positivt Hepatitis B overfladeantigen eller Hep C virus
• Nylig (inden for 21 dage efter påbegyndelse af behandlingen, dag 1) større operation
• Der er gået mindre end 14 dage siden sidste strålebehandling eller kemoterapibehandling, eller patienten er ikke kommet sig over al klinisk signifikant behandlingsrelateret toksicitet; der er gået mindre end 90 dage siden datoen for autolog stamcelletransplantation, og patienten er ikke kommet sig til ≤grad 1 toksicitet relateret til denne procedure
• Anvendelse af systemiske steroider (oral, inhaleret, nasal, topisk) i en dosis mindre > 10 mg/dag af prednison
• Tidligere behandling med pacritinib
• Ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi (AIHA) eller autoimmun trombocytopeni (ITP). Coombs positivitet i fravær af hæmolyse er ikke en udelukkelse.
• Kræver antikoagulering med heparin, warfarin eller tilsvarende Vit K-antagonist
• Anamnese med betydelig blødning (≥grad 2 ved CTCAE) historie eller komplikationer (inklusive blødninger, der kan være opstået under behandling med ibrutinib)
• Overfølsomhed eller allergisk reaktion på forbindelser relateret til pacritinib
• Behandling med potente CYP450-inducere og stærke CYP3A4-hæmmere, for hvilke der ikke findes noget alternativ; behandling med stærke CYP450-inducere eller stærke CYP3A4-hæmmere inden for 2 uger efter påbegyndelse af behandlingen, dag 1
• Samtidig administration af QTc-forlængende midler; betydelige QTc-forlængere skal seponeres inden for 5 halveringstider på dag 1.
• Enhver gastrointestinal eller metabolisk tilstand, der kan forstyrre absorptionen af ​​oral medicin