Pacritinibe em Distúrbios Linfoproliferativos Recidivantes/Refratários

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de qualquer um dos seguintes:

  1. Linfoma cutâneo recidivado/refratário (estágio IIb-IV pelos critérios de estadiamento ISCL/EORTC) ou linfoma periférico de células T com progressão após a última linha de terapia e refratário/intolerante ou com contraindicação a todas as terapias estabelecidas conhecidas por fornecer benefício clínico ( incluindo brentuximabe vedotina para pacientes com linfomas anaplásicos de grandes células) OU
  2. Leucemia linfocítica crônica (CLL), linfoma esplênico da zona marginal (SMZL), macroglobulinemia de Waldenstrom (WM)/linfoplasmocítico (LPL) ou linfoma de células do manto (MCL) com progressão da doença em ibrutinibe ou que descontinuam ibrutinibe devido a toxicidade/intolerância. Além disso, os pacientes devem ser refratários/intolerantes ou ter contraindicação a todas as terapias estabelecidas conhecidas por fornecer benefícios clínicos OU
  3. Qualquer distúrbio linfoproliferativo que tenha falhado em pelo menos 2 terapias anteriores e seja refratário/intolerante ou tenha uma contra-indicação a todas as terapias estabelecidas conhecidas por fornecer benefícios clínicos e tiveram análises mutacionais ou estudos de sequenciamento realizados em um laboratório certificado pela CLIA demonstrando uma mutação ou gene fusão envolvendo MyD88, JAK2, JAK3, TYK2 ou IRAK1 que são conhecidos ou suspeitos de serem "ativadores" (ganho de função).
• Idade ≥ 18 anos no momento da inscrição
• ECOG ≤ 2 (sistema de pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group usado para quantificar o bem-estar geral e as atividades da vida diária; as pontuações variam de 0 a 5, onde 0 representa saúde perfeita e 5 representa morte).
• Função adequada de órgão e medula, conforme definido no protocolo
• Capacidade de tomar medicação oral sem esmagar, dissolver ou mastigar os comprimidos.
• Na opinião do investigador, o paciente requer tratamento imediato.
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um consentimento informado por escrito.
• Na opinião do investigador, o paciente tem a capacidade de se comunicar satisfatoriamente com o investigador e a equipe do estudo, participar plenamente do estudo e cumprir todos os requisitos.

Critério de exclusão:

• História de, ou uma doença clinicamente significativa concomitante, condição médica ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, poderia afetar a condução do estudo
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Não querer ou não poder usar uma forma medicamente aceitável de contracepção durante o período de participação no estudo (a abstinência sexual é permitida), a menos que vasectomia, histerectomia, ooforectomia bilateral ou pós-menopausa bem-sucedida documentada por pelo menos 2 anos
• Doença atual não controlada, incluindo, mas não se limitando ao seguinte: Infecções contínuas ou ativas que requerem antimicrobianos intravenosos; insuficiência cardíaca congestiva sintomática definida como NYHA classe II, III ou IV (Apêndice II); angina pectoris instável dentro de 6 meses da inscrição no estudo; arritmia cardíaca instável; história de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à inscrição; insuficiência hepática moderada a grave (Child-Pugh classe B ou C); doença psiquiátrica ou situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
• Infecção por HIV conhecida
• Antigénio de superfície da hepatite B positivo conhecido ou vírus da hepatite C
• Cirurgia de grande porte recente (dentro de 21 dias após o início da terapia, dia 1)
• Menos de 14 dias se passaram desde a última radioterapia ou tratamento quimioterápico ou o paciente não se recuperou de todas as toxicidades clinicamente significativas relacionadas ao tratamento; menos de 90 dias se passaram desde a data do transplante autólogo de células-tronco e o paciente não se recuperou para toxicidade ≤ grau 1 relacionada a este procedimento
• Uso de esteroides sistêmicos (oral, inalatório, nasal, tópico) em dose menor > 10 mg/dia de prednisona
• Tratamento prévio com pacritinibe
• Anemia hemolítica autoimune descontrolada (AIHA) ou trombocitopenia autoimune (PTI). A positividade de Coombs na ausência de hemólise não é uma exclusão.
• Requer anticoagulação com heparina, varfarina ou equivalente antagonista da Vit K
• História de sangramento significativo (≥Grau 2 por CTCAE) história ou complicações (incluindo sangramento que pode ter ocorrido durante o uso de ibrutinibe)
• Hipersensibilidade ou reação alérgica a compostos relacionados ao pacritinibe
• Tratamento com indutores potentes do CYP450 e inibidores potentes do CYP3A4 para os quais não há alternativa disponível; tratamento com indutores potentes do CYP450 ou inibidores potentes do CYP3A4 dentro de 2 semanas após o início da terapia, dia 1
• Administração concomitante de agentes prolongadores do intervalo QTc; agentes prolongadores significativos do QTc devem ser interrompidos dentro de 5 meias-vidas do dia 1.
• Qualquer condição gastrointestinal ou metabólica que possa interferir na absorção da medicação oral