Pacritinib u relabujících/refrakterních lymfoproliferativních poruch

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza některého z následujících:

  1. Recidivující/refrakterní kožní (stadium IIb-IV podle kritérií stagingu ISCL/EORTC) nebo periferní T-buněčný lymfom s progresí po poslední linii terapie a refrakterní/netolerující nebo kontraindikované ke všem zavedeným terapiím, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos ( včetně brentuximab vedotinu pro pacienty s anaplastickými velkobuněčnými lymfomy) NEBO
  2. Chronická lymfocytární leukémie (CLL), slezinný lymfom marginální zóny (SMZL), Waldenstromova makroglobulinémie (WM)/lymfoplasmacytický lymfom (LPL) nebo lymfom z plášťových buněk (MCL) s progresí onemocnění při léčbě ibrutinibem nebo kteří přeruší léčbu ibrutinibem z důvodu toxicity/nesnášenlivosti. Kromě toho by pacienti měli být odolní vůči všem zavedeným terapiím, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos, nebo by měli mít kontraindikace ke všem zavedeným terapiím/netolerovat je, NEBO
  3. Jakákoli lymfoproliferativní porucha, u které selhaly alespoň 2 předchozí terapie a jsou refrakterní na/netolerují nebo mají kontraindikaci ke všem zavedeným terapiím, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos, a u kterých byla provedena mutační analýza nebo sekvenační studie provedené v laboratoři s certifikací CLIA prokazující mutaci nebo gen fúze zahrnující MyD88, JAK2, JAK3, TYK2 nebo IRAK1, o kterých je známo nebo se předpokládá, že jsou "aktivující" (gain-of-function).
• Věk ≥ 18 v době zápisu
• ECOG ≤ 2 (skórovací systém východní kooperativní onkologické skupiny používaný ke kvantifikaci obecné pohody a aktivit každodenního života; skóre se pohybuje od 0 do 5, kde 0 představuje dokonalé zdraví a 5 představuje smrt.)
• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno v protokolu
• Schopnost užívat perorální léky bez drcení, rozpouštění nebo žvýkání tablet.
• Podle názoru vyšetřovatele pacient vyžaduje okamžitou léčbu.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Podle názoru zkoušejícího má pacient schopnost uspokojivě komunikovat se zkoušejícím a studijním týmem, plně se účastnit studie a dodržovat všechny požadavky.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo souběžné klinicky významné onemocnění, zdravotní stav nebo laboratorní abnormalita, které by podle názoru zkoušejícího mohly ovlivnit provádění studie
• Těhotné nebo kojící ženy
• Neochotný nebo neschopný používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce během účasti ve studii (sexuální abstinence je přípustná), pokud není zdokumentována úspěšná vazektomie, hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo postmenopauza po dobu alespoň 2 let
• Nekontrolované současné onemocnění, včetně, ale bez omezení na následující: Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující intravenózní antimikrobiální látky; symptomatické městnavé srdeční selhání definované jako NYHA třída II, III nebo IV (příloha II); nestabilní angina pectoris do 6 měsíců od zařazení do studie; nestabilní srdeční arytmie; anamnéza infarktu myokardu, mrtvice nebo intrakraniálního krvácení během 6 měsíců před zařazením; středně těžké až těžké poškození jater (Child-Pugh třída B nebo C); psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Známá infekce HIV
• Známý pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo virus Hep C
• Nedávná (do 21 dnů od zahájení terapie, den 1) velká operace
• Od poslední radioterapie nebo chemoterapie uplynulo méně než 14 dní nebo se pacient nezotavil ze všech klinicky významných toxicit souvisejících s léčbou; od data transplantace autologních kmenových buněk uplynulo méně než 90 dní a pacient se nezotavil na toxicitu ≤ 1. stupně související s tímto postupem
• Použití systémových steroidů (perorálních, inhalačních, nazálních, topických) v dávce nižší než 10 mg/den prednisonu
• Předchozí léčba pakritinibem
• Nekontrolovaná autoimunitní hemolytická anémie (AIHA) nebo autoimunitní trombocytopenie (ITP). Coombsova pozitivita v nepřítomnosti hemolýzy není vyloučením.
• Vyžaduje antikoagulaci heparinem, warfarinem nebo ekvivalentním antagonistou Vit K
• Anamnéza významného krvácení (≥2. stupně podle CTCAE) anamnéza nebo komplikace (včetně krvácení, které se mohlo objevit během léčby ibrutinibem)
• Hypersenzitivita nebo alergická reakce na sloučeniny související s pakritinibem
• Léčba silnými induktory CYP450 a silnými inhibitory CYP3A4, pro které není dostupná žádná alternativa; léčba silnými induktory CYP450 nebo silnými inhibitory CYP3A4 během 2 týdnů od zahájení léčby, den 1
• Současné podávání látek prodlužujících QTc; významné látky prodlužující QTc musí být ukončeny do 5 poločasů od 1. dne.
• Jakýkoli gastrointestinální nebo metabolický stav, který by mohl interferovat s vstřebáváním perorálních léků