Pacritinib w nawracających / opornych na leczenie zaburzeniach limfoproliferacyjnych

Kryteria przyjęcia:

• Diagnoza któregokolwiek z poniższych:

  1. Nawracający/oporny chłoniak skórny (stadium IIb-IV według kryteriów ISCL/EORTC) lub chłoniak z obwodowych komórek T z progresją po ostatniej linii leczenia i oporny/nietolerujący lub mający przeciwwskazania do wszystkich ustalonych terapii, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne ( w tym brentuksymab vedotin u pacjentów z anaplastycznymi chłoniakami z dużych komórek) LUB
  2. Przewlekła białaczka limfocytowa (PBL), chłoniak strefy brzeżnej śledziony (SMZL), makroglobulinemia Waldenstroma (WM)/chłoniak limfoplazmocytowy (LPL) lub chłoniak z komórek płaszcza (MCL) z progresją choroby podczas leczenia ibrutynibem lub którzy przerwali leczenie ibrutynibem z powodu toksyczności/nietolerancji. Ponadto pacjenci powinni być oporni/nietolerować lub mieć przeciwwskazania do wszystkich ustalonych terapii, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne LUB
  3. Jakiekolwiek zaburzenie limfoproliferacyjne, które zakończyło się niepowodzeniem co najmniej 2 wcześniejszych terapii i jest oporne na/nietolerujące lub ma przeciwwskazania do wszystkich ustalonych terapii, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne i które zostały poddane analizie mutacji lub badaniom sekwencjonowania przeprowadzonym w laboratorium certyfikowanym przez CLIA, wykazującym mutację lub gen fuzja obejmująca MyD88, JAK2, JAK3, TYK2 lub IRAK1, o których wiadomo lub podejrzewa się, że są „aktywujące” (wzmocnienie funkcji).
• Wiek ≥ 18 lat w momencie rejestracji
• ECOG ≤ 2 (system punktacji Eastern Cooperative Oncology Group używany do ilościowego określania ogólnego samopoczucia i aktywności w życiu codziennym; wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 5, gdzie 0 oznacza doskonały stan zdrowia, a 5 oznacza śmierć).
• Odpowiednia czynność narządów i szpiku, zgodnie z protokołem
• Możliwość przyjmowania leków doustnie bez kruszenia, rozpuszczania lub żucia tabletek.
• W ocenie badacza pacjentka wymaga natychmiastowego leczenia.
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.
• W opinii badacza pacjent ma zdolność zadowalającej komunikacji z badaczem i zespołem badawczym, pełnego udziału w badaniu i spełnienia wszystkich wymagań.

Kryteria wyłączenia:

• Historia lub współistniejąca klinicznie istotna choroba, stan medyczny lub nieprawidłowości laboratoryjne, które w opinii badacza mogłyby wpłynąć na przebieg badania
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Niechęć lub niezdolność do stosowania medycznie akceptowalnej formy antykoncepcji w czasie udziału w badaniu (dopuszczalna jest abstynencja seksualna), chyba że udokumentowana udana wazektomia, histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub okres pomenopauzalny przez co najmniej 2 lata
• Niekontrolowana aktualna choroba, w tym między innymi: Trwające lub aktywne infekcje wymagające dożylnych środków przeciwdrobnoustrojowych; objawowa zastoinowa niewydolność serca zdefiniowana jako II, III lub IV klasa NYHA (Załącznik II); niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania; niestabilna arytmia serca; historia zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; umiarkowane do ciężkich zaburzenia czynności wątroby (klasa B lub C wg Childa-Pugha); choroba psychiczna lub sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
• Znane zakażenie wirusem HIV
• Znany pozytywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa Hep C
• Niedawny (w ciągu 21 dni od rozpoczęcia terapii, dzień 1) poważny zabieg chirurgiczny
• Upłynęło mniej niż 14 dni od ostatniej radioterapii lub chemioterapii lub pacjent nie wyzdrowiał po wszystkich istotnych klinicznie toksycznościach związanych z leczeniem; minęło mniej niż 90 dni od daty autologicznego przeszczepu komórek macierzystych, a pacjent nie powrócił do stanu toksyczności ≤1 stopnia związanego z tą procedurą
• Stosowanie steroidów ogólnoustrojowych (doustnie, wziewnie, donosowo, miejscowo) w dawce mniejszej niż 10 mg/dobę prednizonu
• Wcześniejsze leczenie pakrytynibem
• Niekontrolowana autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna (AIHA) lub małopłytkowość autoimmunologiczna (ITP). Pozytywny wynik testu Coombsa przy braku hemolizy nie jest wykluczeniem.
• Wymaga antykoagulacji heparyną, warfaryną lub równoważnym antagonistą witaminy K
• Historia znaczącego krwawienia (≥stopień 2 wg CTCAE) historia lub powikłania (w tym krwawienie, które mogło wystąpić podczas leczenia ibrutynibem)
• Nadwrażliwość lub reakcja alergiczna na związki podobne do pakrytynibu
• Leczenie silnymi induktorami CYP450 i silnymi inhibitorami CYP3A4, dla których nie ma alternatywy; leczenie silnymi induktorami CYP450 lub silnymi inhibitorami CYP3A4 w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia terapii, dzień 1
• Jednoczesne podawanie środków wydłużających odstęp QTc; leki znacząco wydłużające odstęp QTc należy odstawić w ciągu 5 okresów półtrwania od dnia 1.
• Wszelkie zaburzenia żołądkowo-jelitowe lub metaboliczne, które mogą zakłócać wchłanianie leków doustnych