Pacritinib nelle malattie linfoproliferative recidivanti/refrattarie

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di uno dei seguenti:

  1. Linfoma cutaneo recidivante/refrattario (stadio IIb-IV secondo i criteri di stadiazione ISCL/EORTC) o periferico a cellule T con progressione dopo l'ultima linea di terapia e refrattario/intollerante o con controindicazione a tutte le terapie stabilite note per fornire benefici clinici ( incluso brentuximab vedotin per pazienti con linfomi anaplastici a grandi cellule) OPPURE
  2. Leucemia linfocitica cronica (LLC), linfoma splenico della zona marginale (SMZL), macroglobulinemia di Waldenstrom (WM)/linfoma linfoplasmocitico (LPL) o linfoma a cellule del mantello (MCL) con progressione della malattia con ibrutinib o che interrompono ibrutinib a causa di tossicità/intolleranza. Inoltre, i pazienti devono essere refrattari/intolleranti o avere una controindicazione a tutte le terapie stabilite note per fornire benefici clinici OPPURE
  3. Qualsiasi malattia linfoproliferativa che abbia fallito almeno 2 terapie precedenti e sia refrattaria/intollerante o abbia una controindicazione a tutte le terapie stabilite note per fornire benefici clinici e abbia avuto analisi mutazionali o studi di sequenziamento eseguiti in un laboratorio certificato CLIA che dimostri una mutazione o un gene fusione che coinvolge MyD88, JAK2, JAK3, TYK2 o IRAK1 che si sa o si sospetta siano "attivanti" (guadagno di funzione).
• Età ≥ 18 anni al momento dell'iscrizione
• ECOG ≤ 2 (sistema di punteggio dell'Eastern Cooperative Oncology Group utilizzato per quantificare il benessere generale e le attività della vita quotidiana; i punteggi vanno da 0 a 5 dove 0 rappresenta la salute perfetta e 5 rappresenta la morte).
• Adeguata funzione degli organi e del midollo come definito nel protocollo
• Capacità di assumere farmaci per via orale senza frantumare, sciogliere o masticare compresse.
• Secondo l'investigatore, il paziente richiede un trattamento immediato.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto.
• Secondo l'opinione dello sperimentatore, il paziente ha la capacità di comunicare in modo soddisfacente con lo sperimentatore e il team dello studio, di partecipare pienamente allo studio e di soddisfare tutti i requisiti.

Criteri di esclusione:

• Storia di, o una concomitante, malattia clinicamente significativa, condizione medica o anomalia di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe influenzare la conduzione dello studio
• Donne incinte o che allattano
• Riluttanza o impossibilità a utilizzare una forma di contraccezione accettabile dal punto di vista medico durante il periodo di partecipazione allo studio (l'astinenza sessuale è consentita) a meno che non sia documentata la vasectomia, l'isterectomia, l'ooforectomia bilaterale o la post-menopausa per almeno 2 anni
• Malattia attuale incontrollata, incluse, ma non limitate a quanto segue: Infezioni in corso o attive che richiedono antimicrobici per via endovenosa; insufficienza cardiaca congestizia sintomatica definita come classe NYHA II, III o IV (Appendice II); angina pectoris instabile entro 6 mesi dall'iscrizione allo studio; aritmia cardiaca instabile; storia di infarto del miocardio, ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima dell'arruolamento; insufficienza epatica da moderata a grave (Child-Pugh classe B o C); malattia psichiatrica o situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio
• Infezione da HIV nota
• Positività nota dell'antigene di superficie dell'epatite B o del virus dell'epatite C
• Intervento chirurgico importante recente (entro 21 giorni dall'inizio della terapia, giorno 1).
• Sono trascorsi meno di 14 giorni dall'ultima radioterapia o trattamento chemioterapico o il paziente non si è ripreso da tutte le tossicità correlate al trattamento clinicamente significative; sono trascorsi meno di 90 giorni dalla data del trapianto autologo di cellule staminali e il paziente non è guarito dalla tossicità di grado ≤ 1 correlata a questa procedura
• Uso di steroidi sistemici (orali, inalatori, nasali, topici) a una dose inferiore a > 10 mg/die di prednisone
• Precedente trattamento con pacritinib
• Anemia emolitica autoimmune incontrollata (AIHA) o trombocitopenia autoimmune (ITP). La positività di Coombs in assenza di emolisi non è un'esclusione.
• Richiede l'anticoagulazione con eparina, warfarin o equivalente Vit K antagonista
• Anamnesi di sanguinamento significativo (≥Grado 2 secondo CTCAE) anamnesi o complicanze (compreso il sanguinamento che può essersi verificato durante il trattamento con ibrutinib)
• Ipersensibilità o reazione allergica a composti correlati a pacritinib
• Trattamento con potenti induttori del CYP450 e potenti inibitori del CYP3A4 per i quali non sono disponibili alternative; trattamento con forti induttori del CYP450 o forti inibitori del CYP3A4 entro 2 settimane dall'inizio della terapia, giorno 1
• Somministrazione concomitante di agenti che prolungano l'intervallo QTc; significativi agenti che prolungano l'intervallo QTc devono essere sospesi entro 5 emivite dal giorno 1.
• Qualsiasi condizione gastrointestinale o metabolica che potrebbe interferire con l'assorbimento di farmaci per via orale