RESCEU-undersøgelse: Definition af sygdomsbyrden af respiratorisk syncytialvirus i Europa hos spædbørn
Respiratory Syncytial Virus Consortium in Europe (RESCEU) Undersøgelse: Definition af sygdomsbyrden for respiratorisk syncytial virus i Europa.
REspiratory Syncytial Virus Consortium in Europe (RESCEU) er en Innovative Medicine Initiative (IMI) indsats finansieret af EU under H2020-rammen for at definere og forstå sygdomsbyrden forårsaget af human respiratory syncytial virus (RSV)-infektion. RSV forårsager alvorlig sygdom hos individer i ekstreme aldersspektret og i højrisikogrupper. Det blev anslået, at RSV var forbundet med 34 millioner tilfælde af akut luftvejsinfektion (ARTI), 3,4 millioner ARTI-indlæggelser og 55.000 til 199.000 dødsfald hos børn <5 år i 2005 på verdensplan. Disse estimater var baseret på begrænsede data, og der er et betydeligt hul i viden om sygelighed og tilhørende sundheds- og sociale omkostninger i Europa. Nye vacciner og lægemidler mod RSV er under udvikling og vil snart være tilgængelige på det europæiske marked. RESCEU vil levere viden om forekomsten og byrden af sygdom RSV hos små børn og ældre voksne i Europa, hvilket er afgørende for, at interessenter (regeringer osv.) kan træffe beslutninger om profylakse og behandling.
Objektiv:
At bestemme sygdomsbyrden på grund af RSV hos små børn.
Studere design:
Prospektiv epidemiologisk, observationel, multi-land, multicenter kohorteundersøgelse.
Undersøgelsespopulation:
Fødselskohorte af raske spædbørn (opfølgning fra fødslen til maks. 3 års alder):
- Passiv fødselskohorte (n=9.000).
- Aktiv fødselsårgang (n=1.000).
Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter:
Studiets primære endepunkt er forekomsten af RSV-infektionsassocieret ARTI, RSV-associeret medicinsk behandlet (MA) ARTI (aktiv fødselskohorte) og RSV-relateret hospitalsindlæggelse (passiv fødselskohorte) hos spædbørn (< 1 år) i løbet af 3 RSV-sæsoner. Derudover er et væsentligt sekundært endepunkt RSV-tilskrivelig byrde ved hvæsen.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette vil være et multi-lande, multicenter, prospektivt, observationelt kohortestudie udført over 3 på hinanden følgende år for at bestemme forekomsten af RSV-infektion, RSV-associeret MA-ARTI og RSV-relateret hospitalsindlæggelse i en fødselskohorte af raske forsøgspersoner, rekrutteret fra den generelle befolkning .
Ved fødslen vil forældre blive bedt af et medlem af undersøgelsesteamet om at deltage i den aktive kohorte. Hvis tilmeldt, vil en nasopharyngeal prøve, en blodprøve, en mundprøve og urin- og afføringsprøver blive indsamlet fra barnet i den første uge efter fødslen. Blodprøven vil blive udtaget ved hjælp af et hælstik eller en venepunktur, hvis det er muligt, i kombination med et allerede planlagt tidspunkt for blodprøvetagning. Luftvejssymptomer vil blive vurderet ugentligt i løbet af RSV-sæsonen via telefon eller e-mail eller (daglig) telefonapp. Hvis et barn oplever en ny episode af ARTI ifølge forældrene, vil undersøgelsesholdet besøge barnet for at indsamle en nasopharyngeal prøve, 200 µl bruges til at udføre en point of care (POC) test for RSV, og resten vil blive opbevaret i yderligere viral testning ved omvendt transkription-polymerasekædereaktion (RT-PCR). Hvis RSV er positiv, vil forældre blive bedt om informeret samtykke til at få yderligere blod-, nasopharyngeal-, urin- og afføringsprøver på tidspunktet for RSV-infektion og 6-8 uger efter RSV-infektion.
Forældre til alle børn i den aktive kohorte vil årligt blive bedt om at udfylde et spørgeskema indtil de er maksimalt 3 år eller indtil undersøgelsens afslutning (defineret som det øjeblik, hvor det sidst inkluderede forsøgsperson er blevet fulgt op i 12 måneder).
Hvis forældre afslår at deltage i den aktive fødselsårgang, vil der blive bedt om informeret samtykke til passiv opfølgning. Forældre til deltagere i passiv opfølgning vil blive bedt om at udfylde et spørgeskema ved fødslen og efter et år. Hvis deres barn blev indlagt på hospitalet på grund af en ARTI, vil kliniske data blive indsamlet retrospektivt fra hospitalet. Deltagende hospitaler vil udføre RSV-tests som en del af standard diagnostisk behandling hos børn <1 år, som er indlagt med ARTI. Kun børn med hospitalsindlæggelse på grund af ARTI vil blive fulgt op af et årligt spørgeskema indtil alder maksimalt 3 år eller indtil afslutningen af undersøgelsen (defineret som det øjeblik, hvor den sidst inkluderede forsøgsperson er blevet fulgt op i 12 måneder).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Edinburgh, Det Forenede Kongerige
- University of Edinburgh
-
Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
- University of Oxford, Oxford Vaccine Group
-
-
-
-
-
Turku, Finland, FI-20520
- Varsinais-Suomen sairaanhoitopiirin kuntayhtymä (Turku University Hospital)
-
-
-
-
-
Utrecht, Holland, 3584 CX
- University Medical Centre Utrecht
-
-
-
-
-
Santiago De Compostela, Spanien, 15706
- Servicio Galego de Saude (SERGAS)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Sunde* børn, drægtighedsalderen mindst 37+0, født på deltagende centre.
- Skriftligt informeret samtykke indhentet fra forældre.
- Forældres evne og vilje til at overholde protokol-specificerede procedurer (aktiv kohorte).
Ekskluderingskriterier:
Anamnese med klinisk signifikant medicinsk sygdom, herunder, men ikke begrænset til, kardiovaskulære, respiratoriske, nyre-, gastrointestinale, hæmatologiske, neurologiske, endokrine, immunologiske, muskuloskeletale, onkologiske eller medfødte lidelser, som vurderet af investigator. Specifikt ekskluderede eksempler omfatter, men er ikke begrænset til:
- Immunsupprimerede tilstande
- Bronkopulmonal dysplasi/kronisk lungesygdom i spædbørn
- (klinisk signifikant) Medfødt hjertesygdom
- Downs syndrom
- Svangerskabsalder under 37+0 uger.
- Akut alvorlig medicinsk tilstand ved hælprik (f.eks. sepsis, svær asfyksi, som barnet bliver indlagt for).
- Barn i pleje.
- Forældre er ikke i stand til at forstå og kommunikere på det lokale sprog.
- Bor uden for studiepladsers opland.
- Mor vaccineret mod RSV under graviditeten.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv kohorte (N=1000)
Deltagerne i denne gruppe vil udfylde spørgeskemaer ved baseline (fødsel) og efter 1-2-3 år.
Ved baseline vil der blive indsamlet prøver (blod/nasopharyngeal/urin/fæces/bukkal).
I løbet af RSV-sæsonen (okt-maj) vil aktiv prøvetagning for RSV blive udført, når spædbørn oplever en luftvejsinfektion.
|
Ikke relevant (ingen indgriben)
|
|
Passiv kohorte (N=9000)
Forældre, der er indforstået med deltagelse i undersøgelsen, vil blive bedt om at udfylde et spørgeskema ved inklusion i den/de første uge(r) efter fødslen og i en alder af et år.
Kun børn, der blev indlagt på hospitalet for ARTI i løbet af det første leveår, vil blive fulgt op til en alder af maksimalt 3 år af årlige spørgeskemaer.
|
Ikke relevant (ingen indgriben)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med en medicinsk behandlet RSV akut nedre luftvejsinfektion (MA-RSV-ALRI) baseret på en positiv RT-PCR for RSV, som besøger en kliniker under RSV-ALRI.
Tidsramme: I den aktive årgang i RSV-sæsonen (okt-maj), for alle deltagere efter 1 år (spørgeskema)
|
Nedre luftvejsinfektion påvist at være forårsaget af RSV, for hvilken lægekonsultation (praktiserende læge/specialist/hospitalisering) er påkrævet.
RSV-infektion bekræftes ved hjælp af RT-PCR fra en nasal podning indsamlet af undersøgelsesholdet i den aktive kohorte i tilfælde af luftvejsinfektion.
I den passive kohorte indsamles disse oplysninger fra medicinske data fra sygehuset i tilfælde af indlæggelse.
|
I den aktive årgang i RSV-sæsonen (okt-maj), for alle deltagere efter 1 år (spørgeskema)
|
|
Antal deltagere med en RSV-indlæggelse (hospitalisering med RT-PCR bekræftet RSV).
Tidsramme: I den aktive årgang i RSV-sæsonen (okt-maj), for alle deltagere efter 1 år (spørgeskema)
|
Hospitalsindlæggelse for en luftvejsinfektion, der er bevist at være forårsaget af RSV.
Disse oplysninger er indsamlet fra hospitalets data.
RSV skal bekræftes ved RT-PCR.
|
I den aktive årgang i RSV-sæsonen (okt-maj), for alle deltagere efter 1 år (spørgeskema)
|
|
Antal deltagere med en RSV-infektion
Tidsramme: Kun aktiv kohorte i løbet af RSV-sæsonen (okt-maj)
|
Forekomst af RSV uden for det medicinske miljø (kun aktiv kohorte).
Når deltagerne oplever luftvejssymptomer, planlægger undersøgelsesholdet et besøg for at udføre RSV-diagnostik (nasopharyngeal podning).
|
Kun aktiv kohorte i løbet af RSV-sæsonen (okt-maj)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
RSV-relateret hvæsende forekomst
Tidsramme: Hyppigheden af hvæsen vil blive bestemt af årlige spørgeskemaer i alderen 1 år, 2 år og 3 år (aktiv kohorte og alle børn indlagt for ARTI) maksimalt eller indtil afslutningen af undersøgelsen.
|
At estimere forekomsten og hyppigheden af RSV-relateret hvæsen op til 3 års alderen.
Wheeze vil blive vurderet i spørgeskemaer i løbet af vintersæsonens opfølgning (aktiv kohorte) og efter et, to og tre års opfølgning (aktiv og passiv kohorte).
|
Hyppigheden af hvæsen vil blive bestemt af årlige spørgeskemaer i alderen 1 år, 2 år og 3 år (aktiv kohorte og alle børn indlagt for ARTI) maksimalt eller indtil afslutningen af undersøgelsen.
|
|
RSV-relaterede følgesygdomme ved hvæsen
Tidsramme: Sværhedsgraden af hvæsen vil blive bestemt af årlige spørgeskemaer i alderen 1 år, 2 år og 3 år (aktiv kohorte og alle børn indlagt for ARTI) maksimalt eller indtil slutningen af undersøgelsen.
|
At vurdere, hvordan RSV-infektion af forskellig sværhedsgrad relaterer sig til forekomsten af hvæsen op til 3 års alderen.
Hvæsen vil blive vurderet i spørgeskemaer under opfølgning (aktiv kohorte) og efter et års opfølgning (aktiv og passiv kohorte).
Sværhedsgradskarakteristika for hvæsen er spurgt, såsom hvæsen uden andre symptomer og medicinsk behandlet hvæsen.
|
Sværhedsgraden af hvæsen vil blive bestemt af årlige spørgeskemaer i alderen 1 år, 2 år og 3 år (aktiv kohorte og alle børn indlagt for ARTI) maksimalt eller indtil slutningen af undersøgelsen.
|
|
Alt sammen årsag MA-ARTI
Tidsramme: årligt spørgeskema ved 1 års alderen (alle deltagere)
|
For at bestemme antallet af lægeligt behandlet af alle årsager (indlæggelse eller ambulant) ARTI (aktiv kohorte). For at bestemme dødelighed (RSV-associeret og alle årsager) gennem alle RSV-sæsoner med opfølgning (alle).
|
årligt spørgeskema ved 1 års alderen (alle deltagere)
|
|
Effekt af RSV på sundhedsomkostninger
Tidsramme: Spørgeskemaer i det første leveår (alle) og op til 3 års alderen (aktiv kohorte, RSV+ tilfælde)
|
At bestemme sundhedsomkostninger og brug af sundhedsressourcer hos RSV-associerede og medicinsk behandlede (indenliggende eller ambulante) ARTI-patienter.
Der indsamles data om indlæggelse, varighed af indlæggelse, behandling (respirationsstøtte, antibiotika) og ambulante besøg.
|
Spørgeskemaer i det første leveår (alle) og op til 3 års alderen (aktiv kohorte, RSV+ tilfælde)
|
|
Effekt af ARTI af alle årsager på sundhedsomkostninger
Tidsramme: Spørgeskemaer i det første leveår (alle) og op til 3 års alderen (aktiv kohorte)
|
At bestemme udgifter til sundhedspleje og brug af sundhedsressourcer hos medicinsk behandlede (indlæggelses- eller ambulante) ARTI-patienter af alle årsager.
Der indsamles data om indlæggelse, varighed af indlæggelse, behandling (respirationsstøtte, antibiotika) og ambulante besøg.
|
Spørgeskemaer i det første leveår (alle) og op til 3 års alderen (aktiv kohorte)
|
|
RSV-relaterede sekundære bakterielle infektioner og brug af antibiotika
Tidsramme: Sygehusindlæggelsessagsrapport (CRF) (1 år, alle deltagere), aktiv opfølgning i RSV-sæsonen i det første leveår i den aktive årgang.
|
At bestemme forekomsten af RSV-relaterede sekundære bakterielle luftvejsinfektioner inden for 21 dage efter debut af RSV-infektion og deres sammenhæng med antibiotikabrug hos indlagte RSV ARTI-patienter (alle børn) og ikke-hospitaliserede RSV ARTI-patienter (aktiv kohorte).
|
Sygehusindlæggelsessagsrapport (CRF) (1 år, alle deltagere), aktiv opfølgning i RSV-sæsonen i det første leveår i den aktive årgang.
|
|
Prøveindsamling til biomarkørforskning (blod, næsepodning, nasopharyngeal podning, urin, fæces, mundpodning)
Tidsramme: Dette indsamles ved baseline (omkring den 5. levedag) for aktive deltagere og i tilfælde af en RSV-infektion i vintersæsonen.
|
Til at indsamle kliniske prøver (blod, nasal podning, nasopharyngeal podning, urin, fæces, bukkal podning) til biomarkøranalyse.
Dette indsamles ved baseline (omkring den 5. levedag) for aktive deltagere og i tilfælde af en RSV-infektion i vintersæsonen.
|
Dette indsamles ved baseline (omkring den 5. levedag) for aktive deltagere og i tilfælde af en RSV-infektion i vintersæsonen.
|
|
Forekomst af andre respiratoriske patogener
Tidsramme: Hospitalsindlæggelse CRF (1 år alle deltagere)
|
For at bestemme forekomsten af andre respiratoriske patogener (influenza, rhinovirus, human metapneumovirus, parainfluenzavirus osv.) forbundet med alle lægeligt behandlede (indlæggelses- eller ambulante) ARTI (aktiv kohorte).
|
Hospitalsindlæggelse CRF (1 år alle deltagere)
|
|
Andel af RSV i viral ARTI
Tidsramme: aktiv opfølgning i RSV-sæsonen i det første leveår i den aktive årgang.
|
For at bestemme andelen af viral ARTI, der kan tilskrives RSV (aktiv kohorte).
|
aktiv opfølgning i RSV-sæsonen i det første leveår i den aktive årgang.
|
|
Risikofaktorer for (alvorlig) RSV-infektion
Tidsramme: Spørgeskemaer baseline/1 år/indlæggelse, for alle deltagere
|
For at bestemme vigtige risikofaktorer for RSV-infektion.
Kliniske risikofaktorer vil blive vurderet for at se deres sammenhæng med alvorlig RSV-infektion, defineret som RSV-relateret hospitalsindlæggelse.
|
Spørgeskemaer baseline/1 år/indlæggelse, for alle deltagere
|
|
Effekt af RSV på sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL)
Tidsramme: Livskvalitet vurderes ved baseline, i løbet af RSV-sæsonen og efter 1,2,3 leveår.
|
Effekt af en RSV-infektion på livskvaliteten for barnet og dets forældre.
I forskellige spørgeskemaer bruges det standardiserede EuroQol-spørgeskema til at vurdere livskvaliteten.
Spørgeskemaet indeholder spørgsmål om mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerter/ubehag, angst og bekymringer for barnet, samt en skala til at vurdere deres nuværende helbred og deres barns helbred fra 0-100 (0 er det værste sundhed tænkelige, og 100 det bedst mulige helbred).
|
Livskvalitet vurderes ved baseline, i løbet af RSV-sæsonen og efter 1,2,3 leveår.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Louis Bont, Prof. Dr., University Medical Centre Utrecht (UMCU)
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Lin GL, Golubchik T, Drysdale S, O'Connor D, Jefferies K, Brown A, de Cesare M, Bonsall D, Ansari MA, Aerssens J, Bont L, Openshaw P, Martinon-Torres F, Bowden R, Pollard AJ; RESCEU Investigators. Simultaneous Viral Whole-Genome Sequencing and Differential Expression Profiling in Respiratory Syncytial Virus Infection of Infants. J Infect Dis. 2020 Oct 7;222(Suppl 7):S666-S671. doi: 10.1093/infdis/jiaa448.
- Wildenbeest JG, Billard MN, Zuurbier RP, Korsten K, Langedijk AC, van de Ven PM, Snape MD, Drysdale SB, Pollard AJ, Robinson H, Heikkinen T, Cunningham S, O'Neill T, Rizkalla B, Dacosta-Urbieta A, Martinon-Torres F, van Houten MA, Bont LJ; RESCEU Investigators. The burden of respiratory syncytial virus in healthy term-born infants in Europe: a prospective birth cohort study. Lancet Respir Med. 2022 Nov 10:S2213-2600(22)00414-3. doi: 10.1016/S2213-2600(22)00414-3. Online ahead of print.
- Wildenbeest JG, Zuurbier RP, Korsten K, van Houten MA, Billard MN, Derksen-Lazet N, Snape MD, Drysdale SB, Robinson H, Pollard AJ, Heikkinen T, Cunningham S, Leach A, Martinon-Torres F, Rodriguez-Tenreiro Sanchez C, Gomez-Carballa A, Bont LJ; RESCEU Investigators. Respiratory Syncytial Virus Consortium in Europe (RESCEU) Birth Cohort Study: Defining the Burden of Infant Respiratory Syncytial Virus Disease in Europe. J Infect Dis. 2020 Oct 7;222(Suppl 7):S606-S612. doi: 10.1093/infdis/jiaa310.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Luftvejsinfektioner
- Luftvejssygdomme
- Lungesygdomme
- Sygdomsegenskaber
- Bronchiale sygdomme
- Paramyxoviridae infektioner
- Mononegavirales infektioner
- Lungesygdomme, obstruktiv
- Pneumovirus infektioner
- Bronkitis
- Infektioner
- Overførbare sygdomme
- Respiratoriske syncytielle virusinfektioner
- Bronchiolitis
Andre undersøgelses-id-numre
- 116019-1
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .