RESCEU 研究：确定欧洲婴儿呼吸道合胞病毒的疾病负担
2021年6月2日 更新者：Louis Bont、UMC Utrecht
欧洲呼吸道合胞病毒联盟 (RESCEU) 研究：确定欧洲呼吸道合胞病毒的疾病负担。
欧洲呼吸道合胞病毒联盟 (RESCEU) 是由欧盟在 H2020 框架下资助的一项创新医学计划 (IMI)，旨在定义和了解人类呼吸道合胞病毒 (RSV) 感染引起的疾病负担。 RSV 在极端年龄段的个体和高危人群中引起严重疾病。 据估计，2005 年全球 5 岁以下儿童中，RSV 与 3400 万例急性呼吸道感染 (ARTI)、340 万例 ARTI 住院治疗和 55,000 至 199,000 例死亡有关。 这些估计是基于有限的数据，并且在欧洲的发病率和相关医疗保健和社会成本方面的知识存在很大差距。 针对 RSV 的新疫苗和疗法正在开发中，并将很快在欧洲市场上市。 RESCEU 将提供有关欧洲幼儿和老年人 RSV 发病率和负担的知识，这对于利益相关者（政府等）做出有关预防和治疗的决定至关重要。
客观的：
确定幼儿 RSV 引起的疾病负担。
学习规划：
前瞻性流行病学、观察性、多国、多中心队列研究。
研究人群：
健康婴儿的出生队列（从出生到最大 3 岁的随访）：
- 被动出生队列 (n=9,000)。
- 活跃出生队列 (n=1,000)。
主要研究参数/终点：
该研究的主要终点是 3 个 RSV 季节期间婴儿（< 1 岁）RSV 感染相关 ARTI、RSV 相关就医 (MA) ARTI（主动出生队列）和 RSV 相关住院（被动出生队列）的发生率。 此外，一个主要的次要终点是 RSV 引起的喘息负担。
研究概览
详细说明
这将是一项连续 3 年进行的多国家、多中心、前瞻性、观察性队列研究，以确定 RSV 感染的发生率、RSV 相关的 MA-ARTI 和 RSV 相关住院的出生队列健康受试者，从一般人群中招募.
在出生时，研究小组的一名成员将要求父母参加活跃的队列。 如果登记，将在出生后第一周采集婴儿的鼻咽样本、血液样本、口腔样本以及尿液和粪便样本。 血液样本将通过足跟采血或静脉穿刺的方式采集，如果可能的话，结合已经安排好的采血时间。 在 RSV 季节期间，每周将通过电话或电子邮件或（每日）电话应用程序评估呼吸道症状。 如果孩子根据父母的说法出现新的 ARTI 发作，研究小组将访问孩子收集鼻咽样本，200µl 用于进行 RSV 的即时检测（POC），其余的将被储存以备不时之需通过逆转录-聚合酶链反应 (RT-PCR) 进行额外的病毒检测。 如果 RSV 呈阳性，将征求父母的知情同意，以在 RSV 感染时和 RSV 感染后 6-8 周获取额外的血液、鼻咽、尿液和粪便样本。
活动队列中所有儿童的父母将被要求每年填写一份问卷，直到最大 3 岁或直到研究结束（定义为最后一个纳入的受试者已被随访 12 个月的时刻）。
如果父母拒绝参加主动出生队列，将征求知情同意以进行被动跟进。 被动随访参与者的父母将被要求在出生时和一年后填写问卷。 如果他们的孩子因 ARTI 入院，将从医院追溯收集临床数据。 参与医院将对因 ARTI 入院的 1 岁以下儿童进行 RSV 检测，作为标准诊断护理的一部分。 只有因 ARTI 而住院的儿童才会接受年度问卷调查，直到最大 3 岁或直到研究结束（定义为最后一名受试者被随访 12 个月的那一刻）。
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
10000
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Turku、芬兰、FI-20520
- Varsinais-Suomen sairaanhoitopiirin kuntayhtymä (Turku University Hospital)
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Edinburgh、英国
- University of Edinburgh
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Oxford、英国、OX3 7LE
- University of Oxford, Oxford Vaccine Group
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Utrecht、荷兰、3584 CX
- University Medical Centre Utrecht
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Santiago De Compostela、西班牙、15706
- Servicio Galego de Saude (SERGAS)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 2周 (孩子)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
一般人群中 10,000 名健康足月婴儿的出生队列，包括 1,000 名健康足月婴儿的嵌套（活跃）队列。
受试者将在出生后的头几天从以下国家的产科病房招募：荷兰 (UMCU)、英国 (UEDIN、UOXF)、西班牙 (Sergas) 和芬兰 (TUH)。
描述
纳入标准：
- 在参与中心出生的健康*儿童，胎龄至少 37+0。
- 从父母那里获得书面知情同意书。
- 父母有能力和愿意遵守协议规定的程序（活跃队列）。
排除标准：
根据研究者的判断，具有临床意义的医学疾病史包括但不限于心血管、呼吸、肾脏、胃肠道、血液、神经、内分泌、免疫、肌肉骨骼、肿瘤或先天性疾病。 具体排除的例子包括但不限于：
- 免疫抑制状态
- 支气管肺发育不良/婴儿慢性肺病
- （有临床意义的）先天性心脏病
- 唐氏综合症
- 胎龄小于 37+0 周。
- 足跟采血时出现严重的医疗状况（例如 败血症，严重窒息，孩子因此入院）。
- 孩子在照顾。
- 父母无法用当地语言理解和交流。
- 住在研究地点的集水区之外。
- 母亲在怀孕期间接种了 RSV 疫苗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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活跃队列 (N=1000)
该组的参与者将在基线（出生）和 1-2-3 年后完成问卷调查。
将收集基线样本（血液/鼻咽/尿液/粪便/口腔）。
在 RSV 季节（10 月至 5 月），当婴儿出现呼吸道感染时，将对 RSV 进行主动采样。
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不适用（无干预）
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被动队列 (N=9000)
同意参与研究的父母将被要求在出生后第一周和一岁时填写问卷。
只有在出生后第一年因 ARTI 入院的儿童才会通过年度问卷调查随访至最大 3 岁。
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不适用（无干预）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 RSV 的 RT-PCR 阳性，在 RSV-ALRI 期间去看临床医生的就医 RSV 急性下呼吸道感染 (MA-RSV-ALRI) 的参与者人数。
大体时间：在 RSV 季节（10 月至 5 月）的活跃队列中，对于 1 年后的所有参与者（问卷调查）
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下呼吸道感染被证明是由 RSV 引起的，需要就医（全科医生/专科医生/住院）。
在呼吸道感染的情况下，研究小组在活动队列中收集的鼻拭子使用 RT-PCR 确认 RSV 感染。
在被动队列中，此信息是在住院时从医院的医疗数据中收集的。
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在 RSV 季节（10 月至 5 月）的活跃队列中，对于 1 年后的所有参与者（问卷调查）
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因 RSV 住院（通过 RT-PCR 确认 RSV 住院）的参与者人数。
大体时间：在 RSV 季节（10 月至 5 月）的活跃队列中，对于 1 年后的所有参与者（问卷调查）
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因 RSV 引起的呼吸道感染而住院。
这些信息是从医院数据中收集的。
RSV 必须通过 RT-PCR 进行确认。
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在 RSV 季节（10 月至 5 月）的活跃队列中，对于 1 年后的所有参与者（问卷调查）
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感染 RSV 的参与者人数
大体时间：仅限活跃队列，在 RSV 季节（10 月至 5 月）
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医疗环境之外的 RSV 发病率（仅限活跃队列）。
当参与者出现呼吸道症状时，研究小组计划进行访问以进行 RSV 诊断（鼻咽拭子）。
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仅限活跃队列，在 RSV 季节（10 月至 5 月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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RSV 相关喘息发生率
大体时间：喘息的发生率将在 1 岁、2 岁和 3 岁（活动队列和所有因 ARTI 住院的儿童）最大或直到研究结束时通过年度问卷调查确定。
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估计 3 岁以下 RSV 相关喘息的发生率和频率。
在冬季随访期间（主动队列）以及一年、两年和三年的随访（主动和被动队列）之后，将通过问卷评估喘息。
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喘息的发生率将在 1 岁、2 岁和 3 岁（活动队列和所有因 ARTI 住院的儿童）最大或直到研究结束时通过年度问卷调查确定。
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RSV 相关喘息后遗症
大体时间：喘息的严重程度将通过每年 1 岁、2 岁和 3 岁（活动队列和所有因 ARTI 住院的儿童）最大或直到研究结束时的问卷调查来确定。
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评估不同严重程度的 RSV 感染如何与 3 岁以下喘息的发生相关。
将在随访期间（主动队列）和随访一年后（主动和被动队列）通过问卷评估喘息。
询问喘息的严重程度特征，例如没有其他症状的喘息和就医的喘息。
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喘息的严重程度将通过每年 1 岁、2 岁和 3 岁（活动队列和所有因 ARTI 住院的儿童）最大或直到研究结束时的问卷调查来确定。
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全因MA-ARTI
大体时间：1 岁时的年度调查问卷（所有参与者）
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确定全因就医（住院或门诊）ARTI（活跃队列）的比率。通过所有 RSV 随访季节（全部）确定死亡率（RSV 相关和全因）。
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1 岁时的年度调查问卷（所有参与者）
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RSV 对医疗保健成本的影响
大体时间：出生后第一年（全部）和 3 岁以下（活跃队列，RSV+ 病例）的问卷调查
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确定 RSV 相关和全因医疗（住院或门诊）ARTI 患者的医疗保健成本和医疗资源使用情况。
收集有关住院、住院时间、给予的治疗（呼吸支持、抗生素）和门诊就诊的数据。
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出生后第一年（全部）和 3 岁以下（活跃队列，RSV+ 病例）的问卷调查
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全因 ARTI 对医疗保健成本的影响
大体时间：出生后第一年（全部）和 3 岁以下（活跃队列）的问卷
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确定全因医疗护理（住院或门诊）ARTI 患者的医疗保健成本和医疗保健资源使用情况。
收集有关住院、住院时间、给予的治疗（呼吸支持、抗生素）和门诊就诊的数据。
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出生后第一年（全部）和 3 岁以下（活跃队列）的问卷
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RSV 相关的继发性细菌感染和抗生素的使用
大体时间：住院病例报告表 (CRF)（1 年，所有参与者），活跃队列中生命第一年 RSV 季节期间的积极随访。
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确定 RSV 感染发作后 21 天内 RSV 相关继发性细菌性呼吸道感染的发生率及其与住院 RSV ARTI 患者（所有儿童）和非住院 RSV ARTI 患者（活跃队列）抗生素使用的关联。
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住院病例报告表 (CRF)（1 年，所有参与者），活跃队列中生命第一年 RSV 季节期间的积极随访。
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用于生物标志物研究的样本采集（血液、鼻拭子、鼻咽拭子、尿液、粪便、口腔拭子）
大体时间：这是在基线（大约生命的第 5 天）为活跃参与者收集的，以及在冬季 RSV 感染的情况下收集的。
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收集临床样本（血液、鼻拭子、鼻咽拭子、尿液、粪便、口腔拭子）进行生物标志物分析。
这是在基线（大约生命的第 5 天）为活跃参与者收集的，以及在冬季 RSV 感染的情况下收集的。
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这是在基线（大约生命的第 5 天）为活跃参与者收集的，以及在冬季 RSV 感染的情况下收集的。
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其他呼吸道病原体的发病率
大体时间：住院 CRF（1 年所有参与者）
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确定与所有就医（住院或门诊）ARTI（活跃队列）相关的其他呼吸道病原体（流感、鼻病毒、人偏肺病毒、副流感病毒等）的发病率。
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住院 CRF（1 年所有参与者）
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RSV在病毒ARTI中的比例
大体时间：在活跃队列中生命第一年的 RSV 季节期间进行积极随访。
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确定归因于 RSV 的病毒性 ARTI 的比例（活跃队列）。
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在活跃队列中生命第一年的 RSV 季节期间进行积极随访。
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（严重）RSV 感染的危险因素
大体时间：调查问卷基线/1 年/住院，适用于所有参与者
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确定 RSV 感染的重要危险因素。
将评估临床风险因素以了解它们与严重 RSV 感染（定义为 RSV 相关住院）的关联。
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调查问卷基线/1 年/住院，适用于所有参与者
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RSV 对健康相关生活质量 (HRQoL) 的影响
大体时间：生活质量在基线、RSV 季节期间和生命 1、2、3 年后进行评估。
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RSV 感染对儿童及其父母生活质量的影响。
在各种问卷中，标准化的 EuroQol 问卷用于评估生活质量。
问卷包含关于行动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适、焦虑和对孩子的担忧的问题，以及评估他们当前健康状况和孩子健康状况的量表，评分范围为 0-100（0 表示最差可以想象的健康，以及 100 可能的最佳健康）。
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生活质量在基线、RSV 季节期间和生命 1、2、3 年后进行评估。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Louis Bont, Prof. Dr.、University Medical Centre Utrecht (UMCU)
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Lin GL, Golubchik T, Drysdale S, O'Connor D, Jefferies K, Brown A, de Cesare M, Bonsall D, Ansari MA, Aerssens J, Bont L, Openshaw P, Martinon-Torres F, Bowden R, Pollard AJ; RESCEU Investigators. Simultaneous Viral Whole-Genome Sequencing and Differential Expression Profiling in Respiratory Syncytial Virus Infection of Infants. J Infect Dis. 2020 Oct 7;222(Suppl 7):S666-S671. doi: 10.1093/infdis/jiaa448.
- Wildenbeest JG, Billard MN, Zuurbier RP, Korsten K, Langedijk AC, van de Ven PM, Snape MD, Drysdale SB, Pollard AJ, Robinson H, Heikkinen T, Cunningham S, O'Neill T, Rizkalla B, Dacosta-Urbieta A, Martinon-Torres F, van Houten MA, Bont LJ; RESCEU Investigators. The burden of respiratory syncytial virus in healthy term-born infants in Europe: a prospective birth cohort study. Lancet Respir Med. 2022 Nov 10:S2213-2600(22)00414-3. doi: 10.1016/S2213-2600(22)00414-3. Online ahead of print.
- Wildenbeest JG, Zuurbier RP, Korsten K, van Houten MA, Billard MN, Derksen-Lazet N, Snape MD, Drysdale SB, Robinson H, Pollard AJ, Heikkinen T, Cunningham S, Leach A, Martinon-Torres F, Rodriguez-Tenreiro Sanchez C, Gomez-Carballa A, Bont LJ; RESCEU Investigators. Respiratory Syncytial Virus Consortium in Europe (RESCEU) Birth Cohort Study: Defining the Burden of Infant Respiratory Syncytial Virus Disease in Europe. J Infect Dis. 2020 Oct 7;222(Suppl 7):S606-S612. doi: 10.1093/infdis/jiaa310.
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年7月21日
初级完成 (预期的)
2021年12月31日
研究完成 (预期的)
2021年12月31日
研究注册日期
首次提交
2018年7月18日
首先提交符合 QC 标准的
2018年8月8日
首次发布 (实际的)
2018年8月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年6月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年6月2日
最后验证
2021年6月1日
更多信息
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无干预的临床试验
-
University of Illinois at ChicagoShirley Ryan AbilityLab; Oakland University; Access Living主动，不招人
-
University of Wisconsin, MadisonNational Cancer Institute (NCI); Northwestern University主动，不招人
-
Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc.Celerion完全的