Sammenlignende effektivitetsforsøg af transoral hoved- og halskirurgi efterfulgt af adjuverende radio(kemo)terapi versus primær radiokemoterapi for orofaryngeal cancer
15. maj 2023 opdateret af: Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Sammenlignende effektivitetsforsøg af transoral hoved- og halskirurgi efterfulgt af adjuverende radio(kemo)terapi versus primær radiokemoterapi for oropharyngeal cancer
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette forsøg undersøger effektiviteten af transoral hoved- og halskirurgi (TOS) for lokalt fremskreden, men transoralt resektabel orofaryngeal cancer efterfulgt af risikotilpasset adjuverende terapi versus primær radiokemoterapi (definitiv kemoradioterapi, CRTX).
Begge behandlinger er internationalt accepterede standarder.
Valget af behandlingsstrategi afhænger af den ansvarlige behandlende læges præference og af bopælslandet.
Internationalt betragtes for det meste definitiv kemoradioterapi som standardbehandlingen for orofaryngeal cancer.
I Tyskland er transoral kirurgisk resektion imidlertid også veletableret og almindeligt praktiseret.
Nøglespørgsmålet er derfor, om den ene af de to terapier er mere effektiv end den anden i den kliniske daglige rutine under de givne forhold i vores sundhedsvæsen og med en realistisk, ikke-ideel patientkohorte.
Af denne grund vil et komparativ effektivitetsforskningskoncept (CER) blive anvendt i denne indstilling.
Formålet med dette forsøg er primært at vise en overlegenhed af den kirurgiske tilgang med hensyn til lokal og lokoregional kontrol og sekundært at sammenligne funktionelt resultat og livskvalitet.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
280
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Berlin Charité
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
-
-
Baden- Würtemberg
-
Mannheim, Baden- Würtemberg, Tyskland, 68167
- Universitäts- HNO- Klinik Mannhein
-
-
Baden-Württemberg
-
Karlsruhe, Baden-Württemberg, Tyskland, 76135
- St. Vincentius- Kliniken Karlsruhe
-
Ulm, Baden-Württemberg, Tyskland, 89075
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
Bayern
-
Dachau, Bayern, Tyskland, 85221
- Helios Amper- Klinikum Dachau
-
-
Brandenburg
-
Neuruppin, Brandenburg, Tyskland, 16816
- Ruppiner Klinken GmbH
-
Potsdam, Brandenburg, Tyskland, 14467
- Klinikum Ernst von Bergmann gemeinnützige GmbH
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Gießen, Hessen, Tyskland, 35385
- Universitätsklinikum Gießen
-
Marburg, Hessen, Tyskland, 35037
- Philipps-Universität Marburg
-
-
Niedersachsen
-
Stade, Niedersachsen, Tyskland, 21682
- Elbekliniken Stade- Buxtehude GmbH, Klinikum Stade und Klinik Dr. Hancken
-
Wolfsburg, Niedersachsen, Tyskland, 38440
- Klinikum Wolfsburg
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Gummersbach, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 51643
- Kreiskliniken Gummersbach-Waldbröl GmbH Klinik Oberberg
-
Köln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50937
- Universitätsklinikum Köln
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Koblenz, Rheinland-Pfalz, Tyskland, 56073
- Katholischen Krankenhaus Koblenz
-
-
Saarland
-
Homburg, Saarland, Tyskland, 22421
- Universität Des Saarlandes
-
-
Sachsen
-
Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04103
- Universitätsklinik Leipzig / Borna Sana Kliniken Leipziger Land
-
-
Schleswig- Holstein
-
Lübeck, Schleswig- Holstein, Tyskland, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Lübeck
-
-
Thüringen
-
Jena, Thüringen, Tyskland, 07757
- Universitätsklinikum Jena
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk påvist SCC af oropharynx; T1, N2a-c, MO; T2, N1-2c, MO; T3, N0-2c, M0, som kun kan ændres til transoral resektion)
- Primær tumor skal være resektabel gennem transoral tilgang
- p16-immunhistokemi ved lokal patologi eller FFPE-væv skal være tilgængelig for central HPV-diagnostik
- Skriftligt og underskrevet informeret samtykke
- Briefing gennem kirurg og stråleonkolog
- ECOG PS ≥2, Karnofsky PS ≥ 60 %
- Alder ≥ 18
- Kurativ behandling hensigt
- Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: leukocytter > 3,0 x 109/L, neutrofiler > 1,5 x 109/L, blodplader > 80 x 109/L, hæmoglobin > 9,5 g/dL
- Tilstrækkelig leverfunktion: Bilirubin < 2,0 g/dL, SGOT, SGPT, < 3 x ULN
- Hvis den er i den fødedygtige alder, vilje til at bruge effektiv præventionsmetode i undersøgelsens varighed og 2 måneder efter dosering.
- tandundersøgelse og passende tandbehandling, hvis det er nødvendigt før Fortrolig TopROC 2017_03_24 Version 1.0 Seite 15 af 124 begyndelsen af strålebehandling
- Ernæringsevaluering før påbegyndelse af behandling og valgfri profylaktisk gastrostomi (PEG) sondeplacering
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere invasiv malignitet undtagen kontrolleret hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen
- Ukendt primær (CUP), nasopharynx, hypopharynx, larynx- eller spytkirtelkræft
- Metastatisk sygdom
- Alvorlig komorbiditet, f.eks. højgradig halspulsårestenose, kongestiv hjertesvigt NYHA grad 3 og 4, levercirrhose BARN C
- Hæmoglobin niveau
- Graviditet eller amning
- Kvinder i den fødedygtige alder med uklar prævention
- Tidligere behandling med kemoterapi, strålebehandling, EGFR-målrettede midler eller kirurgi ud over biopsi i hoved og hals
- Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler eller deltagelse i et andet klinisk forsøg med ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før undersøgelsesscreening
- Sociale situationer, der begrænser overholdelse af undersøgelseskrav eller patienter med en ustabil tilstand (f.eks. psykiatrisk lidelse, en nylig historie med stof- eller alkoholmisbrug, forstyrrende undersøgelsesefterlevelse, inden for 6 måneder før screening) eller på anden måde menes at være upålidelige eller ude af stand til at overholder kravene i protokollen
- Patienter institutionaliseret ved officielle midler eller retskendelse
- Mangelfuld
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Resektion/adjuverende radio(-kemo)terapi
|
Definitiv operation bør generelt udføres inden for 2 uger, men ikke mere end 4 uger efter randomisering.
Den/de passende indikerede halsdissektion(er) kan udføres enten før, under samme session eller inden for 2 uger efter resektion af den primære tumor, men ikke senere end 4 uger efter randomisering.
Den primære tumor skal resekeres med klare marginer (R0) og en bloc i alle tilfælde.
Vurdering af frosne snit skal være rutinemæssigt og let tilgængelig.
Andre navne:
6-7 uger standard risikotilpasset adjuverende strålebehandling 56-66 Gy, start inden for 6 uger efter operationen Arm B: 6-7 uger standardstrålebehandling (IMRT-teknik), start inden for 4 uger efter randomisering, 70-72 Gy, SIB muligt
Forsøgslægemidlet (IMP) er de kemoterapeutiske lægemidler Cisplatin, Mitomycin C og 5-FU.
I henhold til lokal rutine skal kemoterapiprotokoller som anført i undersøgelsesprotokol anvendes.
|
|
Aktiv komparator: Adjuverende radio(-kemo)terapi/redningshalsdissektion
|
6-7 uger standard risikotilpasset adjuverende strålebehandling 56-66 Gy, start inden for 6 uger efter operationen Arm B: 6-7 uger standardstrålebehandling (IMRT-teknik), start inden for 4 uger efter randomisering, 70-72 Gy, SIB muligt
Forsøgslægemidlet (IMP) er de kemoterapeutiske lægemidler Cisplatin, Mitomycin C og 5-FU.
I henhold til lokal rutine skal kemoterapiprotokoller som anført i undersøgelsesprotokol anvendes.
+/- Bjærgningshalsdissektion 12±2 uger efter behandling
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til lokalt eller lokalt svigt eller død af enhver årsag
Tidsramme: Defineret som tid fra randomisering op til 36 måneder
|
Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten af primær kirurgisk versus ikke-kirurgisk behandling af patienter med lokalt fremskreden, men transoralt resektabel orofaryngeal cancer med hensyn til tid til lokalt eller lokoregionalt svigt eller død af enhver årsag (LRF).
|
Defineret som tid fra randomisering op til 36 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Indtil 3 år efter randomisering
|
Samlet overlevelse (OS) i begge undersøgelsesarme, opfølgningsbesøg indtil slutningen af undersøgelsen
|
Indtil 3 år efter randomisering
|
|
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: Indtil 3 år efter randomisering
|
Sygdomsfri overlevelse (DFS) i begge undersøgelsesarme.
CT-scanninger vil blive udført i måned 3, måned 6, 18, 30 og i tilfælde af mistanke om gentagelse
|
Indtil 3 år efter randomisering
|
|
Effektivitet med hensyn til toksicitet
Tidsramme: Indtil 3 år efter randomisering
|
Effektivitet med hensyn til toksicitet i begge undersøgelsesarme.
Monitorering af AE'er/SAE'er fra randomisering til 28 dage efter sidste administration af IMP og/eller 5 måneder efter randomisering i dette forsøg
|
Indtil 3 år efter randomisering
|
|
Effektivitet i forhold til sygelighed
Tidsramme: Indtil 3 år efter randomisering
|
Effektivitet med hensyn til morbiditet (inklusive synkefunktion ved MDADI Score) ved sen sygelighedsdokumentation i begge undersøgelsesarme.
|
Indtil 3 år efter randomisering
|
|
Livskvalitet vurderet af patient
Tidsramme: Indtil 3 år efter randomisering
|
Livskvalitet Spørgeskemaer med QLQ H&N-43 i begge undersøgelsesarme
|
Indtil 3 år efter randomisering
|
|
Livskvalitet vurderet af patient
Tidsramme: Indtil 3 år efter randomisering
|
CareQuality of life Spørgeskemaer, der bruger EORTC QLQ-C30 begge undersøgelsesarme
|
Indtil 3 år efter randomisering
|
|
Omkostningsnytte
Tidsramme: Indtil 3 år efter randomisering
|
Cost-utility i begge undersøgelser, der bruger spørgeskema Health Care Utilization og produktivitetstab.
|
Indtil 3 år efter randomisering
|
|
Omkostningseffektivitet
Tidsramme: Indtil 3 år efter randomisering
|
Omkostningseffektivitet i begge undersøgelsesarme ved hjælp af spørgeskema sundhedsudnyttelse og produktivitetstab.
|
Indtil 3 år efter randomisering
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tertiære mål omfatter sammenligninger af behandlingseffekter mellem HPV-status
Tidsramme: Op til 36 måneder
|
Undergruppeanalyse af HPV-positiv og HPV-negativ oropharynx carcinom
|
Op til 36 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Chia-Jung Busch, PD Dr., Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Ang KK, Harris J, Wheeler R, Weber R, Rosenthal DI, Nguyen-Tan PF, Westra WH, Chung CH, Jordan RC, Lu C, Kim H, Axelrod R, Silverman CC, Redmond KP, Gillison ML. Human papillomavirus and survival of patients with oropharyngeal cancer. N Engl J Med. 2010 Jul 1;363(1):24-35. doi: 10.1056/NEJMoa0912217. Epub 2010 Jun 7.
- Chaturvedi AK, Engels EA, Anderson WF, Gillison ML. Incidence trends for human papillomavirus-related and -unrelated oral squamous cell carcinomas in the United States. J Clin Oncol. 2008 Feb 1;26(4):612-9. doi: 10.1200/JCO.2007.14.1713.
- Weinberger PM, Yu Z, Haffty BG, Kowalski D, Harigopal M, Brandsma J, Sasaki C, Joe J, Camp RL, Rimm DL, Psyrri A. Molecular classification identifies a subset of human papillomavirus--associated oropharyngeal cancers with favorable prognosis. J Clin Oncol. 2006 Feb 10;24(5):736-47. doi: 10.1200/JCO.2004.00.3335. Epub 2006 Jan 9.
- Mehanna H, Beech T, Nicholson T, El-Hariry I, McConkey C, Paleri V, Roberts S. Prevalence of human papillomavirus in oropharyngeal and nonoropharyngeal head and neck cancer--systematic review and meta-analysis of trends by time and region. Head Neck. 2013 May;35(5):747-55. doi: 10.1002/hed.22015. Epub 2012 Jan 20.
- Licitra L, Zigon G, Gatta G, Sanchez MJ, Berrino F; EUROCARE Working Group. Human papillomavirus in HNSCC: a European epidemiologic perspective. Hematol Oncol Clin North Am. 2008 Dec;22(6):1143-53, vii-viii. doi: 10.1016/j.hoc.2008.10.002.
- Pfister DG, Spencer S, Brizel DM, Burtness B, Busse PM, Caudell JJ, Cmelak AJ, Colevas AD, Dunphy F, Eisele DW, Gilbert J, Gillison ML, Haddad RI, Haughey BH, Hicks WL Jr, Hitchcock YJ, Jimeno A, Kies MS, Lydiatt WM, Maghami E, Martins R, McCaffrey T, Mell LK, Mittal BB, Pinto HA, Ridge JA, Rodriguez CP, Samant S, Schuller DE, Shah JP, Weber RS, Wolf GT, Worden F, Yom SS, McMillian NR, Hughes M; National Comprehensive Cancer Network. Head and neck cancers, Version 2.2014. Clinical practice guidelines in oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2014 Oct;12(10):1454-87. doi: 10.6004/jnccn.2014.0142.
- Gregoire V, Lefebvre JL, Licitra L, Felip E; EHNS-ESMO-ESTRO Guidelines Working Group. Squamous cell carcinoma of the head and neck: EHNS-ESMO-ESTRO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2010 May;21 Suppl 5:v184-6. doi: 10.1093/annonc/mdq185. No abstract available.
- Wegscheider K, Drabik A, Bleich C, Schulz H. [Benefit assessment in health services research and epidemiology]. Bundesgesundheitsblatt Gesundheitsforschung Gesundheitsschutz. 2015 Mar;58(3):298-307. doi: 10.1007/s00103-014-2106-1. German.
- Lorincz BB, Mockelmann N, Busch CJ, Knecht R. Functional outcomes, feasibility, and safety of resection of transoral robotic surgery: single-institution series of 35 consecutive cases of transoral robotic surgery for oropharyngeal squamous cell carcinoma. Head Neck. 2015 Nov;37(11):1618-24. doi: 10.1002/hed.23809. Epub 2014 Aug 28.
- Boscolo-Rizzo P, Gava A, Baggio V, Marchiori C, Stellin M, Fuson R, Lamon S, Da Mosto MC. Matched survival analysis in patients with locoregionally advanced resectable oropharyngeal carcinoma: platinum-based induction and concurrent chemoradiotherapy versus primary surgical resection. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 May 1;80(1):154-60. doi: 10.1016/j.ijrobp.2010.01.032. Epub 2010 Sep 23.
- Hicks WL Jr, Kuriakose MA, Loree TR, Orner JB, Schwartz G, Mullins A, Donaldson C, Winston JM, Bakamjian VY. Surgery versus radiation therapy as single-modality treatment of tonsillar fossa carcinoma: the Roswell Park Cancer Institute experience (1971-1991). Laryngoscope. 1998 Jul;108(7):1014-9. doi: 10.1097/00005537-199807000-00012.
- O'Hara J, MacKenzie K. Surgical versus non-surgical management of early stage oropharyngeal squamous cell carcinoma. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2011 Mar;268(3):437-42. doi: 10.1007/s00405-010-1362-4. Epub 2010 Aug 27.
- Bussmann L, Laban S, Wittekindt C, Stromberger C, Tribius S, Mockelmann N, Bottcher A, Betz CS, Klussmann JP, Budach V, Muenscher A, Busch CJ. Comparative effectiveness trial of transoral head and neck surgery followed by adjuvant radio(chemo)therapy versus primary radiochemotherapy for oropharyngeal cancer (TopROC). BMC Cancer. 2020 Jul 29;20(1):701. doi: 10.1186/s12885-020-07127-2.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
5. januar 2018
Primær færdiggørelse (Forventet)
5. maj 2024
Studieafslutning (Forventet)
5. maj 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
2. marts 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
28. september 2018
Først opslået (Faktiske)
1. oktober 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
17. maj 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
15. maj 2023
Sidst verificeret
1. maj 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- TopROC
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .