Prova di efficacia comparativa della chirurgia transorale della testa e del collo seguita da radioterapia (chemio) adiuvante rispetto alla radiochemioterapia primaria per il cancro orofaringeo
15 maggio 2023 aggiornato da: Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Prova di efficacia comparativa della chirurgia transorale della testa e del collo seguita da radio(chemio)terapia adiuvante rispetto alla radiochemioterapia primaria per il cancro orofaringeo
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio indaga l'efficacia della chirurgia transorale della testa e del collo (TOS) per il cancro orofaringeo localmente avanzato, ma resecabile per via transorale, seguita da terapia adiuvante adattata al rischio rispetto alla radiochemioterapia primaria (chemioradioterapia definitiva, CRTX).
Entrambi i trattamenti sono standard accettati a livello internazionale.
La scelta della strategia terapeutica dipende dalla preferenza del medico curante responsabile e dal paese di residenza.
A livello internazionale, la chemioradioterapia per lo più definitiva è considerata lo standard di cura per il cancro orofaringeo.
In Germania, tuttavia, anche la resezione chirurgica transorale è ben consolidata e comunemente praticata.
La domanda chiave quindi è se una delle due terapie sia più efficace dell'altra nella routine clinica quotidiana nelle condizioni date dal nostro sistema sanitario e con una coorte di pazienti realistica e non ideale.
Per questo motivo, in questo contesto verrà applicato un concetto di ricerca sull'efficacia comparativa (CER).
Lo scopo di questo studio è principalmente quello di mostrare una superiorità dell'approccio chirurgico in termini di controllo locale e locoregionale e secondariamente di confrontare l'esito funzionale e la qualità della vita.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
280
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Berlin, Germania, 13353
- Berlin Charité
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Hamburg, Germania, 20246
- Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
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Baden- Würtemberg
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Mannheim, Baden- Würtemberg, Germania, 68167
- Universitäts- HNO- Klinik Mannhein
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Baden-Württemberg
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Karlsruhe, Baden-Württemberg, Germania, 76135
- St. Vincentius- Kliniken Karlsruhe
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Ulm, Baden-Württemberg, Germania, 89075
- Universitätsklinikum Ulm
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Bayern
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Dachau, Bayern, Germania, 85221
- Helios Amper- Klinikum Dachau
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Brandenburg
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Neuruppin, Brandenburg, Germania, 16816
- Ruppiner Klinken GmbH
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Potsdam, Brandenburg, Germania, 14467
- Klinikum Ernst von Bergmann gemeinnützige GmbH
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Hessen
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Frankfurt, Hessen, Germania, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
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Gießen, Hessen, Germania, 35385
- Universitätsklinikum Gießen
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Marburg, Hessen, Germania, 35037
- Philipps-Universität Marburg
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Niedersachsen
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Stade, Niedersachsen, Germania, 21682
- Elbekliniken Stade- Buxtehude GmbH, Klinikum Stade und Klinik Dr. Hancken
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Wolfsburg, Niedersachsen, Germania, 38440
- Klinikum Wolfsburg
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Nordrhein-Westfalen
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Gummersbach, Nordrhein-Westfalen, Germania, 51643
- Kreiskliniken Gummersbach-Waldbröl GmbH Klinik Oberberg
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Köln, Nordrhein-Westfalen, Germania, 50937
- Universitätsklinikum Köln
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Rheinland-Pfalz
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Koblenz, Rheinland-Pfalz, Germania, 56073
- Katholischen Krankenhaus Koblenz
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Saarland
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Homburg, Saarland, Germania, 22421
- Universität Des Saarlandes
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Sachsen
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Leipzig, Sachsen, Germania, 04103
- Universitätsklinik Leipzig / Borna Sana Kliniken Leipziger Land
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Schleswig- Holstein
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Lübeck, Schleswig- Holstein, Germania, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Lübeck
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Thüringen
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Jena, Thüringen, Germania, 07757
- Universitätsklinikum Jena
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- SCC istologicamente provato dell'orofaringe; T1, N2a-c, M0; T2, N1-2c, M0; T3, N0-2c, M0, con modificabile solo a resezione transorale)
- Il tumore primario deve essere resecabile mediante approccio transorale
- L'immunoistochimica p16 per patologia locale o tessuto FFPE deve essere disponibile per la diagnostica centrale dell'HPV
- Consenso informato scritto e firmato
- Briefing tramite chirurgo e radioterapista
- PS ECOG ≥2, PS di Karnofsky ≥ 60%
- Età ≥ 18 anni
- Intento terapeutico curativo
- Adeguata funzionalità del midollo osseo: leucociti > 3,0 x 109/L, neutrofili > 1,5 x 109/L, piastrine > 80 x 109/L, emoglobina > 9,5 g/dL
- Funzionalità epatica adeguata: Bilirubina < 2,0 g/dL, SGOT, SGPT, < 3 x ULN
- Se in età fertile, disponibilità a utilizzare un metodo contraccettivo efficace per la durata dello studio e 2 mesi dopo la somministrazione.
- visita odontoiatrica e terapia odontoiatrica appropriata, se necessaria, prima dell'inizio della radioterapia Confidential TopROC 2017_03_24 Version 1.0 Seite 15 von 124
- Valutazione nutrizionale prima dell'inizio della terapia e posizionamento opzionale del tubo gastrostomico profilattico (PEG).
Criteri di esclusione:
- Precedenti tumori maligni invasivi eccetto il cancro della pelle controllato o il carcinoma in situ della cervice
- Tumore primitivo (CUP), nasofaringeo, ipofaringeo, laringeo o delle ghiandole salivari sconosciuto
- Malattia metastatica
- Grave comorbilità, ad es. stenosi dell'arteria carotidea di alto grado, insufficienza cardiaca congestizia NYHA grado 3 e 4, cirrosi epatica CHILD C
- Livello di emoglobina
- Gravidanza o allattamento
- Donne in età fertile con contraccezione poco chiara
- Precedente trattamento con chemioterapia, radioterapia, agenti mirati all'EGFR o intervento chirurgico oltre la biopsia della testa e del collo
- Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali o partecipazione a un'altra sperimentazione clinica con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dello screening dello studio
- Situazioni sociali che limitano la conformità ai requisiti dello studio o pazienti con una condizione instabile (ad esempio, disturbo psichiatrico, storia recente di abuso di droghe o alcol, interferenza con la conformità allo studio, entro 6 mesi prima dello screening) o altrimenti ritenuti inaffidabili o incapaci di rispettando le prescrizioni del protocollo
- Pazienti istituzionalizzati con mezzi ufficiali o ordine del tribunale
- Carente
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Resezione/radio(-chemio)terapia adiuvante
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La chirurgia definitiva deve generalmente essere eseguita entro 2 settimane, ma non più di 4 settimane dopo la randomizzazione.
La(e) dissezione(i) del collo opportunamente indicata può essere eseguita prima, durante la stessa sessione, o entro 2 settimane dopo la resezione del tumore primario, ma non oltre 4 settimane dopo la randomizzazione.
Il tumore primitivo deve essere asportato con margini netti (R0) e in blocco in tutti i casi.
La valutazione della sezione congelata deve essere regolarmente e prontamente disponibile.
Altri nomi:
6-7 settimane radioterapia adiuvante standard adattata al rischio 56-66 Gy, inizio entro 6 settimane post-operatorio Braccio B: 6-7 settimane radioterapia standard (tecnica IMRT), inizio entro 4 settimane dopo la randomizzazione, 70-72 Gy, SIB possibile
Il medicinale sperimentale (IMP) sono i farmaci chemioterapici cisplatino, mitomicina C e 5-FU.
Secondo la routine locale, devono essere utilizzati i protocolli chemioterapici elencati nel protocollo dello studio.
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Comparatore attivo: Radio(-chemio)terapia adiuvante/dissezione del collo di salvataggio
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6-7 settimane radioterapia adiuvante standard adattata al rischio 56-66 Gy, inizio entro 6 settimane post-operatorio Braccio B: 6-7 settimane radioterapia standard (tecnica IMRT), inizio entro 4 settimane dopo la randomizzazione, 70-72 Gy, SIB possibile
Il medicinale sperimentale (IMP) sono i farmaci chemioterapici cisplatino, mitomicina C e 5-FU.
Secondo la routine locale, devono essere utilizzati i protocolli chemioterapici elencati nel protocollo dello studio.
+/- Dissezione del collo di salvataggio 12±2 settimane dopo il trattamento
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tempo di fallimento locale o locoregionale o morte per qualsiasi causa
Lasso di tempo: Definito come tempo dalla randomizzazione fino a 36 mesi
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L'obiettivo primario di questo studio è valutare l'efficacia del trattamento primario chirurgico rispetto a quello non chirurgico di pazienti con carcinoma orofaringeo localmente avanzato, ma resecabile per via transorale in termini di tempo all'insufficienza locale o locoregionale o alla morte per qualsiasi causa (LRF).
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Definito come tempo dalla randomizzazione fino a 36 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 3 anni dopo la randomizzazione
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Sopravvivenza globale (OS) in entrambi i bracci dello studio, visite di follow-up fino alla fine dello studio
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Fino a 3 anni dopo la randomizzazione
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Sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: Fino a 3 anni dopo la randomizzazione
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Sopravvivenza libera da malattia (DFS) in entrambi i bracci dello studio.
Le scansioni TC verranno eseguite al mese 3, mese 6, 18, 30 e in caso di sospetto di recidiva
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Fino a 3 anni dopo la randomizzazione
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Efficacia in termini di tossicità
Lasso di tempo: Fino a 3 anni dopo la randomizzazione
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Efficacia in termini di tossicità in entrambi i bracci dello studio.
Monitoraggio degli eventi avversi/SAE dalla randomizzazione a 28 giorni dopo l'ultima somministrazione di IMP e/o 5 mesi dopo la randomizzazione in questo studio
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Fino a 3 anni dopo la randomizzazione
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Efficacia in termini di morbilità
Lasso di tempo: Fino a 3 anni dopo la randomizzazione
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Efficacia in termini di morbilità (inclusa la funzione di deglutizione in base al punteggio MDADI) mediante documentazione di morbilità tardiva in entrambi i bracci dello studio.
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Fino a 3 anni dopo la randomizzazione
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Qualità della vita valutata dal paziente
Lasso di tempo: Fino a 3 anni dopo la randomizzazione
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Questionari sulla qualità della vita che utilizzano QLQ H&N-43 in entrambi i bracci dello studio
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Fino a 3 anni dopo la randomizzazione
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Qualità della vita valutata dal paziente
Lasso di tempo: Fino a 3 anni dopo la randomizzazione
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CareQuality of life Questionnaires utilizzando EORTC QLQ-C30 entrambi i bracci dello studio
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Fino a 3 anni dopo la randomizzazione
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Costo-utilità
Lasso di tempo: Fino a 3 anni dopo la randomizzazione
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Costo-utilità in entrambi i bracci dello studio utilizzando il questionario sull'utilizzo dell'assistenza sanitaria e sulla perdita di produttività.
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Fino a 3 anni dopo la randomizzazione
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Efficacia dei costi
Lasso di tempo: Fino a 3 anni dopo la randomizzazione
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Rapporto costo-efficacia in entrambi i bracci dello studio utilizzando l'utilizzo della salute del questionario e la perdita di produttività.
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Fino a 3 anni dopo la randomizzazione
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Gli obiettivi terziari includono il confronto degli effetti del trattamento tra HPV-Status
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
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Analisi dei sottogruppi di carcinoma orofaringeo HPV-positivo e HPV-negativo
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Fino a 36 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Chia-Jung Busch, PD Dr., Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Ang KK, Harris J, Wheeler R, Weber R, Rosenthal DI, Nguyen-Tan PF, Westra WH, Chung CH, Jordan RC, Lu C, Kim H, Axelrod R, Silverman CC, Redmond KP, Gillison ML. Human papillomavirus and survival of patients with oropharyngeal cancer. N Engl J Med. 2010 Jul 1;363(1):24-35. doi: 10.1056/NEJMoa0912217. Epub 2010 Jun 7.
- Chaturvedi AK, Engels EA, Anderson WF, Gillison ML. Incidence trends for human papillomavirus-related and -unrelated oral squamous cell carcinomas in the United States. J Clin Oncol. 2008 Feb 1;26(4):612-9. doi: 10.1200/JCO.2007.14.1713.
- Weinberger PM, Yu Z, Haffty BG, Kowalski D, Harigopal M, Brandsma J, Sasaki C, Joe J, Camp RL, Rimm DL, Psyrri A. Molecular classification identifies a subset of human papillomavirus--associated oropharyngeal cancers with favorable prognosis. J Clin Oncol. 2006 Feb 10;24(5):736-47. doi: 10.1200/JCO.2004.00.3335. Epub 2006 Jan 9.
- Mehanna H, Beech T, Nicholson T, El-Hariry I, McConkey C, Paleri V, Roberts S. Prevalence of human papillomavirus in oropharyngeal and nonoropharyngeal head and neck cancer--systematic review and meta-analysis of trends by time and region. Head Neck. 2013 May;35(5):747-55. doi: 10.1002/hed.22015. Epub 2012 Jan 20.
- Licitra L, Zigon G, Gatta G, Sanchez MJ, Berrino F; EUROCARE Working Group. Human papillomavirus in HNSCC: a European epidemiologic perspective. Hematol Oncol Clin North Am. 2008 Dec;22(6):1143-53, vii-viii. doi: 10.1016/j.hoc.2008.10.002.
- Pfister DG, Spencer S, Brizel DM, Burtness B, Busse PM, Caudell JJ, Cmelak AJ, Colevas AD, Dunphy F, Eisele DW, Gilbert J, Gillison ML, Haddad RI, Haughey BH, Hicks WL Jr, Hitchcock YJ, Jimeno A, Kies MS, Lydiatt WM, Maghami E, Martins R, McCaffrey T, Mell LK, Mittal BB, Pinto HA, Ridge JA, Rodriguez CP, Samant S, Schuller DE, Shah JP, Weber RS, Wolf GT, Worden F, Yom SS, McMillian NR, Hughes M; National Comprehensive Cancer Network. Head and neck cancers, Version 2.2014. Clinical practice guidelines in oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2014 Oct;12(10):1454-87. doi: 10.6004/jnccn.2014.0142.
- Gregoire V, Lefebvre JL, Licitra L, Felip E; EHNS-ESMO-ESTRO Guidelines Working Group. Squamous cell carcinoma of the head and neck: EHNS-ESMO-ESTRO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2010 May;21 Suppl 5:v184-6. doi: 10.1093/annonc/mdq185. No abstract available.
- Wegscheider K, Drabik A, Bleich C, Schulz H. [Benefit assessment in health services research and epidemiology]. Bundesgesundheitsblatt Gesundheitsforschung Gesundheitsschutz. 2015 Mar;58(3):298-307. doi: 10.1007/s00103-014-2106-1. German.
- Lorincz BB, Mockelmann N, Busch CJ, Knecht R. Functional outcomes, feasibility, and safety of resection of transoral robotic surgery: single-institution series of 35 consecutive cases of transoral robotic surgery for oropharyngeal squamous cell carcinoma. Head Neck. 2015 Nov;37(11):1618-24. doi: 10.1002/hed.23809. Epub 2014 Aug 28.
- Boscolo-Rizzo P, Gava A, Baggio V, Marchiori C, Stellin M, Fuson R, Lamon S, Da Mosto MC. Matched survival analysis in patients with locoregionally advanced resectable oropharyngeal carcinoma: platinum-based induction and concurrent chemoradiotherapy versus primary surgical resection. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 May 1;80(1):154-60. doi: 10.1016/j.ijrobp.2010.01.032. Epub 2010 Sep 23.
- Hicks WL Jr, Kuriakose MA, Loree TR, Orner JB, Schwartz G, Mullins A, Donaldson C, Winston JM, Bakamjian VY. Surgery versus radiation therapy as single-modality treatment of tonsillar fossa carcinoma: the Roswell Park Cancer Institute experience (1971-1991). Laryngoscope. 1998 Jul;108(7):1014-9. doi: 10.1097/00005537-199807000-00012.
- O'Hara J, MacKenzie K. Surgical versus non-surgical management of early stage oropharyngeal squamous cell carcinoma. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2011 Mar;268(3):437-42. doi: 10.1007/s00405-010-1362-4. Epub 2010 Aug 27.
- Bussmann L, Laban S, Wittekindt C, Stromberger C, Tribius S, Mockelmann N, Bottcher A, Betz CS, Klussmann JP, Budach V, Muenscher A, Busch CJ. Comparative effectiveness trial of transoral head and neck surgery followed by adjuvant radio(chemo)therapy versus primary radiochemotherapy for oropharyngeal cancer (TopROC). BMC Cancer. 2020 Jul 29;20(1):701. doi: 10.1186/s12885-020-07127-2.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
5 gennaio 2018
Completamento primario (Anticipato)
5 maggio 2024
Completamento dello studio (Anticipato)
5 maggio 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
2 marzo 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
28 settembre 2018
Primo Inserito (Effettivo)
1 ottobre 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
17 maggio 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
15 maggio 2023
Ultimo verificato
1 maggio 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- TopROC
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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