Vergleichende Wirksamkeitsstudie der transoralen Kopf- und Halschirurgie, gefolgt von einer adjuvanten Radio-(Chemo-)Therapie im Vergleich zu einer primären Radiochemotherapie bei Oropharynxkrebs
15. Mai 2023 aktualisiert von: Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Vergleichende Wirksamkeitsstudie der transoralen Kopf- und Halschirurgie gefolgt von einer adjuvanten Radio(chemo)therapie im Vergleich zur primären Radiochemotherapie bei Oropharynxkarzinom
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie untersucht die Wirksamkeit der transoralen Kopf-Hals-Chirurgie (TOS) bei lokal fortgeschrittenem, aber transoral resezierbarem Oropharynxkarzinom gefolgt von einer risikoadaptierten adjuvanten Therapie versus primärer Radiochemotherapie (definitive Radiochemotherapie, CRTX).
Beide Behandlungen sind international anerkannte Standards.
Die Wahl der Behandlungsstrategie hängt von der Präferenz des zuständigen behandelnden Arztes und vom Aufenthaltsland ab.
International gilt die meist definitive Radiochemotherapie als Behandlungsstandard des Oropharynxkarzinoms.
Aber auch in Deutschland ist die transorale chirurgische Resektion etabliert und weit verbreitet.
Die zentrale Frage ist daher, ob eine der beiden Therapien im klinischen Alltag unter den gegebenen Bedingungen unseres Gesundheitssystems und bei einem realistischen, nicht idealen Patientenkollektiv effektiver ist als die andere.
Aus diesem Grund wird in diesem Setting ein Konzept der vergleichenden Wirksamkeitsforschung (CER) angewendet.
Ziel dieser Studie ist primär der Nachweis einer Überlegenheit des chirurgischen Vorgehens hinsichtlich lokaler und lokoregionärer Kontrolle und sekundär der Vergleich von funktionellem Outcome und Lebensqualität.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Voraussichtlich)
280
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Berlin, Deutschland, 13353
- Berlin Charité
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Hamburg, Deutschland, 20246
- Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
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Baden- Würtemberg
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Mannheim, Baden- Würtemberg, Deutschland, 68167
- Universitäts- HNO- Klinik Mannhein
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Baden-Württemberg
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Karlsruhe, Baden-Württemberg, Deutschland, 76135
- St. Vincentius- Kliniken Karlsruhe
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Ulm, Baden-Württemberg, Deutschland, 89075
- Universitätsklinikum Ulm
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Bayern
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Dachau, Bayern, Deutschland, 85221
- Helios Amper- Klinikum Dachau
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Brandenburg
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Neuruppin, Brandenburg, Deutschland, 16816
- Ruppiner Klinken GmbH
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Potsdam, Brandenburg, Deutschland, 14467
- Klinikum Ernst von Bergmann gemeinnützige GmbH
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Hessen
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Frankfurt, Hessen, Deutschland, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
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Gießen, Hessen, Deutschland, 35385
- Universitätsklinikum Gießen
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Marburg, Hessen, Deutschland, 35037
- Philipps-Universität Marburg
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Niedersachsen
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Stade, Niedersachsen, Deutschland, 21682
- Elbekliniken Stade- Buxtehude GmbH, Klinikum Stade und Klinik Dr. Hancken
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Wolfsburg, Niedersachsen, Deutschland, 38440
- Klinikum Wolfsburg
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Nordrhein-Westfalen
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Gummersbach, Nordrhein-Westfalen, Deutschland, 51643
- Kreiskliniken Gummersbach-Waldbröl GmbH Klinik Oberberg
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Köln, Nordrhein-Westfalen, Deutschland, 50937
- Universitätsklinikum Köln
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Rheinland-Pfalz
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Koblenz, Rheinland-Pfalz, Deutschland, 56073
- Katholischen Krankenhaus Koblenz
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Saarland
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Homburg, Saarland, Deutschland, 22421
- Universität des Saarlandes
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Sachsen
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Leipzig, Sachsen, Deutschland, 04103
- Universitätsklinik Leipzig / Borna Sana Kliniken Leipziger Land
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Schleswig- Holstein
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Lübeck, Schleswig- Holstein, Deutschland, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Lübeck
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Thüringen
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Jena, Thüringen, Deutschland, 07757
- Universitatsklinikum Jena
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch gesichertes SCC des Oropharynx; T1, N2a-c, M0; T2, N1-2c, M0; T3, N0-2c, M0, nur bei transoraler Resektion änderbar)
- Der Primärtumor muss durch einen transoralen Zugang resezierbar sein
- Für die zentrale HPV-Diagnostik muss p16-Immunhistochemie durch lokale Pathologie oder FFPE-Gewebe verfügbar sein
- Schriftliche und unterschriebene Einverständniserklärung
- Einweisung durch Chirurg und Radioonkologen
- ECOG-PS ≥2, Karnofsky-PS ≥ 60 %
- Alter ≥ 18
- Heilende Behandlungsabsicht
- Angemessene Knochenmarkfunktion: Leukozyten > 3,0 x 109/l, Neutrophile > 1,5 x 109/l, Blutplättchen > 80 x 109/l, Hämoglobin > 9,5 g/dl
- Angemessene Leberfunktion: Bilirubin < 2,0 g/dl, SGOT, SGPT, < 3 x ULN
- Wenn Sie gebärfähig sind, Bereitschaft zur Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode für die Studiendauer und 2 Monate nach der Einnahme.
- Vertraulich TopROC 2017_03_24 Version 1.0 Seite 15 von 124 zahnärztliche Untersuchung und ggf. entsprechende zahnärztliche Therapie vor Beginn der Strahlentherapie
- Ernährungsbewertung vor Beginn der Therapie und optionaler prophylaktischer Gastrostomie (PEG)-Sondenplatzierung
Ausschlusskriterien:
- Frühere invasive Malignität mit Ausnahme von kontrolliertem Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
- Unbekannter primärer (CUP), Nasopharynx-, Hypopharynx-, Kehlkopf- oder Speicheldrüsenkrebs
- Metastatische Krankheit
- Schwerwiegende Komorbidität, z. hochgradige Halsschlagaderstenose, dekompensierte Herzinsuffizienz NYHA Grad 3 und 4, Leberzirrhose KIND C
- Hämoglobinspiegel
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- Frauen im gebärfähigen Alter mit unklarer Empfängnisverhütung
- Frühere Behandlung mit Chemotherapie, Strahlentherapie, auf EGFR gerichtete Wirkstoffe oder Operation, die über die Biopsie an Kopf und Hals hinausgeht
- Gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Arzneimitteln oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor dem Studienscreening
- Soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken, oder Patienten mit einem instabilen Zustand (z. B. psychiatrische Störung, kürzlich aufgetretener Drogen- oder Alkoholmissbrauch, Beeinträchtigung der Studien-Compliance, innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening) oder die anderweitig als unzuverlässig oder unfähig angesehen werden Einhaltung der Anforderungen des Protokolls
- Patienten, die auf behördlichem Weg oder per Gerichtsbeschluss in eine Institution eingewiesen wurden
- Mangelhaft
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Resektion/adjuvante Radio(-chemo)therapie
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Die endgültige Operation sollte im Allgemeinen innerhalb von 2 Wochen, jedoch nicht später als 4 Wochen nach der Randomisierung durchgeführt werden.
Die entsprechend indizierte(n) Neck dissection(s) kann/können entweder vor, während derselben Sitzung oder innerhalb von 2 Wochen nach der Resektion des Primärtumors durchgeführt werden, jedoch nicht später als 4 Wochen nach der Randomisierung.
Der Primärtumor ist in jedem Fall scharfrandig (R0) und en bloc zu resezieren.
Die Schnellschnittuntersuchung muss routinemäßig und leicht verfügbar sein.
Andere Namen:
6–7 Wochen risikoadaptierte adjuvante Standardbestrahlung 56–66 Gy, Beginn innerhalb von 6 Wochen postoperativ Arm B: 6–7 Wochen Standardbestrahlung (IMRT-Technik), Beginn innerhalb von 4 Wochen nach Randomisierung, 70–72 Gy, SIB möglich
Das Prüfpräparat (IMP) sind die Chemotherapeutika Cisplatin, Mitomycin C und 5-FU.
Entsprechend der lokalen Routine sollten die im Studienprotokoll aufgeführten Chemotherapieprotokolle angewendet werden.
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Aktiver Komparator: Adjuvante Radio(-chemo)therapie/Salvage Neck dissection
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6–7 Wochen risikoadaptierte adjuvante Standardbestrahlung 56–66 Gy, Beginn innerhalb von 6 Wochen postoperativ Arm B: 6–7 Wochen Standardbestrahlung (IMRT-Technik), Beginn innerhalb von 4 Wochen nach Randomisierung, 70–72 Gy, SIB möglich
Das Prüfpräparat (IMP) sind die Chemotherapeutika Cisplatin, Mitomycin C und 5-FU.
Entsprechend der lokalen Routine sollten die im Studienprotokoll aufgeführten Chemotherapieprotokolle angewendet werden.
+/- Salvage Neck dissection 12 ± 2 Wochen nach der Behandlung
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Zeit bis zum lokalen oder lokoregionären Versagen oder Tod aus jedweder Ursache
Zeitfenster: Definiert als Zeit von der Randomisierung bis zu 36 Monaten
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Das Hauptziel dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit der primären chirurgischen gegenüber der nicht-chirurgischen Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem, aber transoral resezierbarem Oropharynxkarzinom in Bezug auf die Zeit bis zum lokalen oder lokoregionären Versagen oder Tod jeglicher Ursache (LRF).
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Definiert als Zeit von der Randomisierung bis zu 36 Monaten
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis 3 Jahre nach Randomisierung
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Gesamtüberleben (OS) in beiden Studienarmen, Nachsorgeuntersuchungen bis Studienende
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Bis 3 Jahre nach Randomisierung
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Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: Bis 3 Jahre nach Randomisierung
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Krankheitsfreies Überleben (DFS) in beiden Studienarmen.
CT-Scans werden in Monat 3, Monat 6, 18, 30 und bei Verdacht auf Rezidiv durchgeführt
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Bis 3 Jahre nach Randomisierung
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Wirksamkeit in Bezug auf die Toxizität
Zeitfenster: Bis 3 Jahre nach Randomisierung
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Wirksamkeit hinsichtlich Toxizität in beiden Studienarmen.
Überwachung von UEs/SAEs von der Randomisierung bis 28 Tage nach der letzten Verabreichung von IMP und/oder 5 Monate nach der Randomisierung in dieser Studie
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Bis 3 Jahre nach Randomisierung
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Wirksamkeit in Bezug auf die Morbidität
Zeitfenster: Bis 3 Jahre nach Randomisierung
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Wirksamkeit hinsichtlich Morbidität (inkl. Schluckfunktion nach MDADI-Score) durch Spätmorbiditätsdokumentation in beiden Studienarmen.
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Bis 3 Jahre nach Randomisierung
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Lebensqualität vom Patienten bewertet
Zeitfenster: Bis 3 Jahre nach Randomisierung
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Lebensqualität Fragebögen mit QLQ H&N-43 in beiden Studienarmen
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Bis 3 Jahre nach Randomisierung
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Lebensqualität vom Patienten bewertet
Zeitfenster: Bis 3 Jahre nach Randomisierung
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CareQuality of life Questionnaires unter Verwendung von EORTC QLQ-C30 in beiden Studienarmen
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Bis 3 Jahre nach Randomisierung
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Kosten-Nutzen
Zeitfenster: Bis 3 Jahre nach Randomisierung
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Kosten-Nutzwert in beiden Studienarmen unter Verwendung des Fragebogens zur Nutzung des Gesundheitswesens und zum Produktivitätsverlust.
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Bis 3 Jahre nach Randomisierung
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Kosteneffektivität
Zeitfenster: Bis 3 Jahre nach Randomisierung
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Kosteneffektivität in beiden Studienarmen anhand des Fragebogens zur Gesundheitsauslastung und zum Produktivitätsverlust.
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Bis 3 Jahre nach Randomisierung
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Tertiäre Ziele umfassen Vergleiche von Behandlungseffekten zwischen HPV-Status
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
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Subgruppenanalyse HPV-positiver und HPV-negativer Oropharynxkarzinome
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Bis zu 36 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Chia-Jung Busch, PD Dr., Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Ang KK, Harris J, Wheeler R, Weber R, Rosenthal DI, Nguyen-Tan PF, Westra WH, Chung CH, Jordan RC, Lu C, Kim H, Axelrod R, Silverman CC, Redmond KP, Gillison ML. Human papillomavirus and survival of patients with oropharyngeal cancer. N Engl J Med. 2010 Jul 1;363(1):24-35. doi: 10.1056/NEJMoa0912217. Epub 2010 Jun 7.
- Chaturvedi AK, Engels EA, Anderson WF, Gillison ML. Incidence trends for human papillomavirus-related and -unrelated oral squamous cell carcinomas in the United States. J Clin Oncol. 2008 Feb 1;26(4):612-9. doi: 10.1200/JCO.2007.14.1713.
- Weinberger PM, Yu Z, Haffty BG, Kowalski D, Harigopal M, Brandsma J, Sasaki C, Joe J, Camp RL, Rimm DL, Psyrri A. Molecular classification identifies a subset of human papillomavirus--associated oropharyngeal cancers with favorable prognosis. J Clin Oncol. 2006 Feb 10;24(5):736-47. doi: 10.1200/JCO.2004.00.3335. Epub 2006 Jan 9.
- Mehanna H, Beech T, Nicholson T, El-Hariry I, McConkey C, Paleri V, Roberts S. Prevalence of human papillomavirus in oropharyngeal and nonoropharyngeal head and neck cancer--systematic review and meta-analysis of trends by time and region. Head Neck. 2013 May;35(5):747-55. doi: 10.1002/hed.22015. Epub 2012 Jan 20.
- Licitra L, Zigon G, Gatta G, Sanchez MJ, Berrino F; EUROCARE Working Group. Human papillomavirus in HNSCC: a European epidemiologic perspective. Hematol Oncol Clin North Am. 2008 Dec;22(6):1143-53, vii-viii. doi: 10.1016/j.hoc.2008.10.002.
- Pfister DG, Spencer S, Brizel DM, Burtness B, Busse PM, Caudell JJ, Cmelak AJ, Colevas AD, Dunphy F, Eisele DW, Gilbert J, Gillison ML, Haddad RI, Haughey BH, Hicks WL Jr, Hitchcock YJ, Jimeno A, Kies MS, Lydiatt WM, Maghami E, Martins R, McCaffrey T, Mell LK, Mittal BB, Pinto HA, Ridge JA, Rodriguez CP, Samant S, Schuller DE, Shah JP, Weber RS, Wolf GT, Worden F, Yom SS, McMillian NR, Hughes M; National Comprehensive Cancer Network. Head and neck cancers, Version 2.2014. Clinical practice guidelines in oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2014 Oct;12(10):1454-87. doi: 10.6004/jnccn.2014.0142.
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- Boscolo-Rizzo P, Gava A, Baggio V, Marchiori C, Stellin M, Fuson R, Lamon S, Da Mosto MC. Matched survival analysis in patients with locoregionally advanced resectable oropharyngeal carcinoma: platinum-based induction and concurrent chemoradiotherapy versus primary surgical resection. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 May 1;80(1):154-60. doi: 10.1016/j.ijrobp.2010.01.032. Epub 2010 Sep 23.
- Hicks WL Jr, Kuriakose MA, Loree TR, Orner JB, Schwartz G, Mullins A, Donaldson C, Winston JM, Bakamjian VY. Surgery versus radiation therapy as single-modality treatment of tonsillar fossa carcinoma: the Roswell Park Cancer Institute experience (1971-1991). Laryngoscope. 1998 Jul;108(7):1014-9. doi: 10.1097/00005537-199807000-00012.
- O'Hara J, MacKenzie K. Surgical versus non-surgical management of early stage oropharyngeal squamous cell carcinoma. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2011 Mar;268(3):437-42. doi: 10.1007/s00405-010-1362-4. Epub 2010 Aug 27.
- Bussmann L, Laban S, Wittekindt C, Stromberger C, Tribius S, Mockelmann N, Bottcher A, Betz CS, Klussmann JP, Budach V, Muenscher A, Busch CJ. Comparative effectiveness trial of transoral head and neck surgery followed by adjuvant radio(chemo)therapy versus primary radiochemotherapy for oropharyngeal cancer (TopROC). BMC Cancer. 2020 Jul 29;20(1):701. doi: 10.1186/s12885-020-07127-2.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
5. Januar 2018
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
5. Mai 2024
Studienabschluss (Voraussichtlich)
5. Mai 2024
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
2. März 2018
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
28. September 2018
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
1. Oktober 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
17. Mai 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
15. Mai 2023
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2023
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Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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