Komparativ effektivitetsforsøk av transoral hode- og nakkekirurgi etterfulgt av adjuvant radio(kjemo)terapi versus primær radiokjemoterapi for orofaryngeal kreft
15. mai 2023 oppdatert av: Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Sammenlignende effektivitetsforsøk av transoral hode- og nakkekirurgi etterfulgt av adjuvant radio(kjemo)terapi versus primær radiokjemoterapi for orofaryngeal kreft
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien undersøker effektiviteten av transoral hode- og nakkekirurgi (TOS) for lokalt avansert, men transoralt resektabel orofaryngeal kreft etterfulgt av risikotilpasset adjuvant terapi versus primær radiokjemoterapi (definitiv kjemoradioterapi, CRTX).
Begge behandlingene er internasjonalt aksepterte standarder.
Valget av behandlingsstrategi avhenger av preferansen til den ansvarlige behandlende legen og av bostedslandet.
Internasjonalt anses for det meste definitiv kjemoradioterapi som standardbehandlingen for orofaryngeal kreft.
I Tyskland er imidlertid transoral kirurgisk reseksjon også godt etablert og ofte praktisert.
Nøkkelspørsmålet er derfor om den ene av de to terapiene er mer effektiv enn den andre i den kliniske daglige rutinen under de gitte forholdene i vårt helsevesen og med en realistisk, ikke-ideell pasientkohort.
Av denne grunn vil et konsept for komparativ effektivitetsforskning (CER) bli brukt i denne innstillingen.
Målet med denne studien er først og fremst å vise en overlegenhet av den kirurgiske tilnærmingen når det gjelder lokal og lokoregional kontroll og sekundært å sammenligne funksjonelt resultat og livskvalitet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
280
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Berlin Charité
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf
-
-
Baden- Würtemberg
-
Mannheim, Baden- Würtemberg, Tyskland, 68167
- Universitäts- HNO- Klinik Mannhein
-
-
Baden-Württemberg
-
Karlsruhe, Baden-Württemberg, Tyskland, 76135
- St. Vincentius- Kliniken Karlsruhe
-
Ulm, Baden-Württemberg, Tyskland, 89075
- Universitatsklinikum Ulm
-
-
Bayern
-
Dachau, Bayern, Tyskland, 85221
- Helios Amper- Klinikum Dachau
-
-
Brandenburg
-
Neuruppin, Brandenburg, Tyskland, 16816
- Ruppiner Klinken GmbH
-
Potsdam, Brandenburg, Tyskland, 14467
- Klinikum Ernst von Bergmann gemeinnützige GmbH
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Gießen, Hessen, Tyskland, 35385
- Universitätsklinikum Gießen
-
Marburg, Hessen, Tyskland, 35037
- Philipps-Universitat Marburg
-
-
Niedersachsen
-
Stade, Niedersachsen, Tyskland, 21682
- Elbekliniken Stade- Buxtehude GmbH, Klinikum Stade und Klinik Dr. Hancken
-
Wolfsburg, Niedersachsen, Tyskland, 38440
- Klinikum Wolfsburg
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Gummersbach, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 51643
- Kreiskliniken Gummersbach-Waldbröl GmbH Klinik Oberberg
-
Köln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50937
- Universitätsklinikum Köln
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Koblenz, Rheinland-Pfalz, Tyskland, 56073
- Katholischen Krankenhaus Koblenz
-
-
Saarland
-
Homburg, Saarland, Tyskland, 22421
- Universität des Saarlandes
-
-
Sachsen
-
Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04103
- Universitätsklinik Leipzig / Borna Sana Kliniken Leipziger Land
-
-
Schleswig- Holstein
-
Lübeck, Schleswig- Holstein, Tyskland, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Lübeck
-
-
Thüringen
-
Jena, Thüringen, Tyskland, 07757
- Universitätsklinikum Jena
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk påvist SCC av orofarynx; Tl, N2a-c, MO; T2, N1-2c, MO; T3, N0-2c, M0, kan bare endres til transoral reseksjon)
- Primærtumor må kunne resekteres gjennom transoral tilnærming
- p16-immunhistokjemi av lokal patologi eller FFPE-vev må være tilgjengelig for sentral HPV-diagnostikk
- Skriftlig og signert informert samtykke
- Briefing gjennom kirurg og stråleonkolog
- ECOG PS ≥2, Karnofsky PS ≥ 60 %
- Alder ≥ 18
- Kurativ behandlingsintensjon
- Tilstrekkelig benmargsfunksjon: leukocytter > 3,0 x 109/L, nøytrofiler > 1,5 x 109/L, blodplater > 80 x 109/L, hemoglobin > 9,5 g/dL
- Tilstrekkelig leverfunksjon: Bilirubin < 2,0 g/dL, SGOT, SGPT, < 3 x ULN
- Dersom den er i fertil alder, vilje til å bruke effektiv prevensjonsmetode under studiens varighet og 2 måneder etter dosering.
- tannundersøkelse og passende tannbehandling om nødvendig før konfidensiell TopROC 2017_03_24 Versjon 1.0 Seite 15 av 124 begynnelsen av strålebehandling
- Ernæringsevaluering før oppstart av behandling og valgfri plassering av profylaktisk gastrostomi (PEG) sonde
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere invasiv malignitet unntatt kontrollert hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen
- Ukjent primær (CUP), nasopharynx, hypopharynx, strupehode eller spyttkjertelkreft
- Metastatisk sykdom
- Alvorlig komorbiditet, f.eks. høygradig halsarteriestenose, kongestiv hjertesvikt NYHA grad 3 og 4, levercirrhose BARN C
- Hemoglobinnivå
- Graviditet eller amming
- Kvinner i fertil alder med uklar prevensjon
- Tidligere behandling med kjemoterapi, strålebehandling, EGFR-målrettede midler eller kirurgi utover biopsi i hode og nakke
- Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler eller deltakelse i en annen klinisk utprøving med et hvilket som helst utprøvingslegemiddel innen 30 dager før studiescreening
- Sosiale situasjoner som begrenser etterlevelse av studiekrav eller pasienter med en ustabil tilstand (f.eks. psykiatrisk lidelse, en nylig historie med narkotika- eller alkoholmisbruk, forstyrrer studieoverholdelse, innen 6 måneder før screening) eller på annen måte antas å være upålitelige eller ute av stand til å i samsvar med kravene i protokollen
- Pasienter institusjonalisert ved offisielle midler eller rettskjennelse
- Mangelfull
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Reseksjon/adjuvant radio(-kjemo)terapi
|
Definitiv kirurgi bør generelt utføres innen 2 uker, men ikke mer enn 4 uker etter randomisering.
De(n) passende indikerte halsdisseksjon(er) kan utføres enten før, under samme sesjon, eller innen 2 uker etter reseksjon av primærtumoren, men ikke senere enn 4 uker etter randomisering.
Primærsvulsten skal resekeres med klare marginer (R0) og en bloc i alle tilfeller.
Vurdering av frosset snitt må være rutinemessig og lett tilgjengelig.
Andre navn:
6-7 uker standard risikotilpasset adjuvant strålebehandling 56-66 Gy, start innen 6 uker etter operasjonen Arm B: 6-7 uker standard strålebehandling (IMRT-teknikk), start innen 4 uker etter randomisering, 70-72 Gy, SIB mulig
Utredningsmiddelet (IMP) er de kjemoterapeutiske legemidlene Cisplatin, Mitomycin C og 5-FU.
I henhold til lokal rutine skal kjemoterapiprotokoller som er oppført i studieprotokollen brukes.
|
|
Aktiv komparator: Adjuvant radio(-kjemo)terapi/redningshalsdisseksjon
|
6-7 uker standard risikotilpasset adjuvant strålebehandling 56-66 Gy, start innen 6 uker etter operasjonen Arm B: 6-7 uker standard strålebehandling (IMRT-teknikk), start innen 4 uker etter randomisering, 70-72 Gy, SIB mulig
Utredningsmiddelet (IMP) er de kjemoterapeutiske legemidlene Cisplatin, Mitomycin C og 5-FU.
I henhold til lokal rutine skal kjemoterapiprotokoller som er oppført i studieprotokollen brukes.
+/- Bergingshalsdisseksjon 12±2 uker etter behandling
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til lokal eller lokal svikt eller død uansett årsak
Tidsramme: Definert som tid fra randomisering til 36 måneder
|
Hovedmålet med denne studien er å evaluere effektiviteten av primær kirurgisk versus ikke-kirurgisk behandling av pasienter med lokalt avansert, men transoralt resektabel orofaryngeal kreft når det gjelder tid til lokal eller lokoregional svikt eller død av enhver årsak (LRF).
|
Definert som tid fra randomisering til 36 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 3 år etter randomisering
|
Total overlevelse (OS) i begge studiearmer, oppfølgingsbesøk frem til studieslutt
|
Inntil 3 år etter randomisering
|
|
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 3 år etter randomisering
|
Sykdomsfri overlevelse (DFS) i begge studiearmer.
CT-skanninger vil bli utført ved måned 3, måned 6, 18, 30 og ved mistanke om gjentakelse
|
Inntil 3 år etter randomisering
|
|
Effektivitet når det gjelder toksisitet
Tidsramme: Inntil 3 år etter randomisering
|
Effektivitet når det gjelder toksisitet i begge studiearmer.
Overvåking av AE/SAE fra randomisering til 28 dager etter siste administrering av IMP og/eller 5 måneder etter randomisering i denne studien
|
Inntil 3 år etter randomisering
|
|
Effektivitet når det gjelder sykelighet
Tidsramme: Inntil 3 år etter randomisering
|
Effektivitet når det gjelder sykelighet (inkludert svelgefunksjon ved MDADI Score) ved sen sykelighetsdokumentasjon i begge studiearmer.
|
Inntil 3 år etter randomisering
|
|
Livskvalitet evaluert av pasient
Tidsramme: Inntil 3 år etter randomisering
|
Livskvalitet Spørreskjemaer som bruker QLQ H&N-43 i begge studiearmene
|
Inntil 3 år etter randomisering
|
|
Livskvalitet evaluert av pasient
Tidsramme: Inntil 3 år etter randomisering
|
CareQuality of life Spørreskjemaer som bruker EORTC QLQ-C30 begge studiearmene
|
Inntil 3 år etter randomisering
|
|
Kostnadsnytte
Tidsramme: Inntil 3 år etter randomisering
|
Kostnadsnytte i begge studiene som bruker spørreskjema Health Care Utilization og produktivitetstap.
|
Inntil 3 år etter randomisering
|
|
Kostnadseffektivitet
Tidsramme: Inntil 3 år etter randomisering
|
Kostnadseffektivitet i begge studiearmer ved bruk av spørreskjema helseutnyttelse og produktivitetstap.
|
Inntil 3 år etter randomisering
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tertiære mål inkluderer sammenligninger av behandlingseffekter mellom HPV-status
Tidsramme: Inntil 36 måneder
|
Subgruppeanalyse av HPV-positivt og HPV-negativt orofarynxkarsinom
|
Inntil 36 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Chia-Jung Busch, PD Dr., Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Ang KK, Harris J, Wheeler R, Weber R, Rosenthal DI, Nguyen-Tan PF, Westra WH, Chung CH, Jordan RC, Lu C, Kim H, Axelrod R, Silverman CC, Redmond KP, Gillison ML. Human papillomavirus and survival of patients with oropharyngeal cancer. N Engl J Med. 2010 Jul 1;363(1):24-35. doi: 10.1056/NEJMoa0912217. Epub 2010 Jun 7.
- Chaturvedi AK, Engels EA, Anderson WF, Gillison ML. Incidence trends for human papillomavirus-related and -unrelated oral squamous cell carcinomas in the United States. J Clin Oncol. 2008 Feb 1;26(4):612-9. doi: 10.1200/JCO.2007.14.1713.
- Weinberger PM, Yu Z, Haffty BG, Kowalski D, Harigopal M, Brandsma J, Sasaki C, Joe J, Camp RL, Rimm DL, Psyrri A. Molecular classification identifies a subset of human papillomavirus--associated oropharyngeal cancers with favorable prognosis. J Clin Oncol. 2006 Feb 10;24(5):736-47. doi: 10.1200/JCO.2004.00.3335. Epub 2006 Jan 9.
- Mehanna H, Beech T, Nicholson T, El-Hariry I, McConkey C, Paleri V, Roberts S. Prevalence of human papillomavirus in oropharyngeal and nonoropharyngeal head and neck cancer--systematic review and meta-analysis of trends by time and region. Head Neck. 2013 May;35(5):747-55. doi: 10.1002/hed.22015. Epub 2012 Jan 20.
- Licitra L, Zigon G, Gatta G, Sanchez MJ, Berrino F; EUROCARE Working Group. Human papillomavirus in HNSCC: a European epidemiologic perspective. Hematol Oncol Clin North Am. 2008 Dec;22(6):1143-53, vii-viii. doi: 10.1016/j.hoc.2008.10.002.
- Pfister DG, Spencer S, Brizel DM, Burtness B, Busse PM, Caudell JJ, Cmelak AJ, Colevas AD, Dunphy F, Eisele DW, Gilbert J, Gillison ML, Haddad RI, Haughey BH, Hicks WL Jr, Hitchcock YJ, Jimeno A, Kies MS, Lydiatt WM, Maghami E, Martins R, McCaffrey T, Mell LK, Mittal BB, Pinto HA, Ridge JA, Rodriguez CP, Samant S, Schuller DE, Shah JP, Weber RS, Wolf GT, Worden F, Yom SS, McMillian NR, Hughes M; National Comprehensive Cancer Network. Head and neck cancers, Version 2.2014. Clinical practice guidelines in oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2014 Oct;12(10):1454-87. doi: 10.6004/jnccn.2014.0142.
- Gregoire V, Lefebvre JL, Licitra L, Felip E; EHNS-ESMO-ESTRO Guidelines Working Group. Squamous cell carcinoma of the head and neck: EHNS-ESMO-ESTRO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2010 May;21 Suppl 5:v184-6. doi: 10.1093/annonc/mdq185. No abstract available.
- Wegscheider K, Drabik A, Bleich C, Schulz H. [Benefit assessment in health services research and epidemiology]. Bundesgesundheitsblatt Gesundheitsforschung Gesundheitsschutz. 2015 Mar;58(3):298-307. doi: 10.1007/s00103-014-2106-1. German.
- Lorincz BB, Mockelmann N, Busch CJ, Knecht R. Functional outcomes, feasibility, and safety of resection of transoral robotic surgery: single-institution series of 35 consecutive cases of transoral robotic surgery for oropharyngeal squamous cell carcinoma. Head Neck. 2015 Nov;37(11):1618-24. doi: 10.1002/hed.23809. Epub 2014 Aug 28.
- Boscolo-Rizzo P, Gava A, Baggio V, Marchiori C, Stellin M, Fuson R, Lamon S, Da Mosto MC. Matched survival analysis in patients with locoregionally advanced resectable oropharyngeal carcinoma: platinum-based induction and concurrent chemoradiotherapy versus primary surgical resection. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 May 1;80(1):154-60. doi: 10.1016/j.ijrobp.2010.01.032. Epub 2010 Sep 23.
- Hicks WL Jr, Kuriakose MA, Loree TR, Orner JB, Schwartz G, Mullins A, Donaldson C, Winston JM, Bakamjian VY. Surgery versus radiation therapy as single-modality treatment of tonsillar fossa carcinoma: the Roswell Park Cancer Institute experience (1971-1991). Laryngoscope. 1998 Jul;108(7):1014-9. doi: 10.1097/00005537-199807000-00012.
- O'Hara J, MacKenzie K. Surgical versus non-surgical management of early stage oropharyngeal squamous cell carcinoma. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2011 Mar;268(3):437-42. doi: 10.1007/s00405-010-1362-4. Epub 2010 Aug 27.
- Bussmann L, Laban S, Wittekindt C, Stromberger C, Tribius S, Mockelmann N, Bottcher A, Betz CS, Klussmann JP, Budach V, Muenscher A, Busch CJ. Comparative effectiveness trial of transoral head and neck surgery followed by adjuvant radio(chemo)therapy versus primary radiochemotherapy for oropharyngeal cancer (TopROC). BMC Cancer. 2020 Jul 29;20(1):701. doi: 10.1186/s12885-020-07127-2.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
5. januar 2018
Primær fullføring (Forventet)
5. mai 2024
Studiet fullført (Forventet)
5. mai 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. mars 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. september 2018
Først lagt ut (Faktiske)
1. oktober 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. mai 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. mai 2023
Sist bekreftet
1. mai 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TopROC
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Reseksjon
-
Tongji HospitalUkjentIkke-muskelinvasiv blærekreft
-
Navigation Sciences, Inc.Aktiv, ikke rekrutterende
-
Assiut UniversityUkjentMedfødt spinal deformitet | Medfødt kyfoskoliose
-
Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfOvesco Endoscopy AGSuspendertSubmukosal svulst i magenTyskland
-
Mayo ClinicAvsluttet
-
Sohag UniversityHar ikke rekruttert ennå
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterWeill Medical College of Cornell UniversityAvsluttetEndetarmskreft | for tarmdysfunksjon etter kirurgi for endetarmskreftForente stater