Vurdering af immunogeniciteten af pING-hHER3FL
Vurdering af immunogeniciteten af pING-hHER3FL hos patienter med resekerede maligniteter
Denne undersøgelse er et fase I klinisk forsøg, der vil bruge en undersøgelseskræftvaccine kaldet pING-hHER3FL. pING-hHER3FL er et cirkulært stykke DNA, der producerer det humane HER3-protein i fuld længde og vil blive brugt i et fase I-studie som immunterapeutisk middel til at målrette mod cancere, der er kendt for at udtrykke den humane epidermale vækstfaktorreceptor HER3. Den humane epidermale vækstfaktorreceptor (HER) familie, herunder: HER1 (også kendt som EGFR), HER2, HER3 og HER4 (også kendt som henholdsvis ErbB2, ErbB3 og ErbB4) er en vigtig receptorfamilie til udvikling af mange maligne sygdomme. HER3 er overudtrykt i bryst-, lunge-, mave-, hoved- og halskræft, ovariecancer og melanom.
Formålet med denne kliniske undersøgelse er at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af pING-hHER3FL hos patienter med solide tumormaligniteter, der er blevet fjernet kirurgisk, og at teste, om immunisering med pING-hHER3FL kan forårsage et HER3-specifikt immunrespons hos patienter. Patienter, der er inkluderet i undersøgelsen, vil modtage pING-hHER3FL ved intramuskulær injektion (IM) hver 4. uge i 3 samlede doser. Potentielle fordele ved forskningen omfatter at lære sikkerheden ved en vaccine rettet mod HER3-udtrykkende kræftformer, om pING-hHER3FL-vaccinen kan inducere HER3-specifikke immunresponser og se mulige kliniske fordele for patienter, der modtager pING-hHER3FL.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Den humane epidermale vækstfaktorreceptor-familie (HER) inklusive HER1 (også kendt som EGFR), HER2, HER3 og HER4 (også kendt som henholdsvis ErbB2, ErbB3 og ErbB4) er en vigtig receptorfamilie til udvikling af mange maligne sygdomme. HER3 er overudtrykt i bryst, lunge, mave, hoved og hals, og ovariecancer og melanom, og dets overekspression er forbundet med dårlig prognose. På grund af HER3's ubetydelige tyrosinkinasefunktion er den typisk til stede i heterodimerer med HER1 eller HER2, hvorigennem nedstrømssignalering forekommer, der involverer ekstracellulær-signalreguleret kinase (ERK) 1/2 og AKT. Ved brystkræft er HER3 forbundet med resistens over for anti-HER2-terapi. HER3 er også en af flere vigtige årsager til endokrin resistens ved brystkræft.
En HER3-specifik cancervaccine, der inducerer polyklonale antistof- og T-celleresponser, kan give langsigtede anti-HER3-immunresponser og potentielt forhindre fremkomsten af resistente kloner. Ud over den langsigtede beskyttelse, som vaccination giver, kan polyklonale immunresponser på et målprotein give yderligere fordele. Det er blevet fastslået, at bindingen af flere antistoffer til forskellige epitoper er mere effektiv end et enkelt monoklonalt antistof til at mediere receptorinternalisering. Derudover er T-celleresponser induceret ved vaccination også en potent mekanisme til tumorafstødning i talrige dyreforsøg, og adoptiv overførsel af T-celler i humane kliniske forsøg har vist klinisk effektivitet. Selvom HER3 udtrykkes på en række normale væv og kun sjældent muteres i kræftformer, forbliver det et attraktivt immunterapeutisk mål, da det ikke er rigeligt på celleoverfladen i normale celler, tumorceller kan have højere niveauer af membranbundet HER3, og HER3-peptider præsenteres på celleoverfladen af MHC-komplekser til præsentation for T-celler.
Det primære formål med undersøgelsen er at evaluere sikkerheden ved immunisering med pING-hHER3 hos patienter med solid tumor maligniteter, der er blevet fjernet kirurgisk. Undersøgelsen vil også overvåge immunresponser på HER3, og foreløbige data om overlevelse og tumorresponsrate vil blive indsamlet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Dokumenteret historie med solid tumor, hvor HER3-ekspression forventes (dette omfatter bryst-, tyktarms-, lunge-, prostata-, ovarie-, cervikal-, endometrie-, gastrisk-, bugspytkirtel-, blære-, hoved- og halskræft, lever- og spiserørskræft, men andre tumorer vil blive betragtet som baserede om nye HER3-ekspressionsdata i litteraturen). Demonstration af HER3-ekspression er ikke påkrævet for tilmelding.
- Har gennemgået kirurgisk resektion af malignitet og har gennemført det tilsigtede standardforløb med kemoterapi og HER2 målrettet behandling og strålebehandling under ledelse af deres læge. Forsøgspersoner kan fortsætte med adjuverende hormonbehandling.
- Har ingen tegn på sygdom ved standard billeddannelsesundersøgelser (udført efter anvisning fra deres læge) inden for 60 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
- Mellem 3 uger og 2 år siden forudgående cytotoksisk kemoterapi, HER2-målrettet behandling eller strålebehandling til starten af studiebehandlingen.
- ECOG 0 eller 1
- Estimeret forventet levetid > 3 måneder.
- Alder ≥ 18 år.
- Tilstrækkelig hæmatologisk funktion med ANC >1500/µL, hæmoglobin ≥ 9 g/dL og blodplader ≥ 75.000/µL.
- Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion, med serumkreatinin < 1,5 mg/dL, Bilirubin < 1,5 mg/dL (bortset fra Gilberts syndrom, som tillader bilirubin ≤ 2,0 mg/dL), ALT og ASAT ≤ 2,5 x ULN, eller hvis levermetastaser er til stede < 5 x ULN.
- Kvindelige patienter skal være i den fødedygtige alder eller bruge effektiv prævention.
- Laboratorier udført som standardbehandling før underskrivelse af samtykke kan bruges til at opfylde berettigelseskravene, hvis de blev udført inden for 4 uger efter starten af undersøgelsesbehandlingen.
- Evne til at forstå og give underskrevet informeret samtykke.
- Evne til at vende tilbage til undersøgelsesstedet for tilstrækkelig opfølgning, som krævet af denne protokol.
- Negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før start af studiebehandling, kun for kvinder i den fødedygtige alder.
Ekskluderingskriterier:
- Patienterne skal være restitueret til grad 1 toksicitet fra enhver tidligere behandling.
- Kendte CNS/hjernemetastaser
- Anamnese med autoimmun sygdom såsom, men ikke begrænset til, inflammatorisk tarmsygdom, systemisk lupus erythematosus, ankyloserende spondylitis, sklerodermi eller multipel sklerose.
- Alvorlig kronisk eller akut sygdom, som af hovedefterforskeren anses for at udgøre en uberettiget høj risiko for forsøgsbehandling.
- Medicinsk eller psykologisk hindring for sandsynlig overholdelse af protokollen.
- Samtidig eller tidligere anden malignitet (inden for de seneste 5 år) bortset fra ikke-melanom hudkræft, Carcinom in situ i blæren og livmoderhalsen.
- Tilstedeværelse af aktiv infektion eller systemisk brug af antimikrobielle stoffer inden for 48 timer før starten af undersøgelsesbehandlingen.
- Patienter i kontinuerlig steroidbehandling i mindst 72 timer (eller andre kontinuerlige immunsuppressiva såsom azathioprin eller cyclosporin A) udelukkes på grund af potentiel immunsuppression.
- Tilstedeværelse af en kendt aktiv akut eller kronisk infektion inklusive HIV eller viral hepatitis (hepatitis B og C).
- Gravide eller ammende kvinder.
- Tidligere immunterapi
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling
4 mg pING-hHER3FL ID eller IM
|
Plasmidvaccine indeholdende HER3
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hastighed for T- og B-celleaktivitet
Tidsramme: 12 måneder
|
B-celle- og T-cellespecifik immunrespons på pING-hHER3FL-vaccination
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tolerabilitet af pING-hHER3FL
Tidsramme: 12 uger
|
Vurdering af uønskede hændelser som reaktion på pING-hHER3FL
|
12 uger
|
|
Tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: 5 år
|
Tid indtil tilbagefald af kræft
|
5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Pro00104093
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .