En undersøgelse i sunde emner for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, PK og PD af HTL0030310

Inklusionskriterier

1. Sunde mænd eller sunde WONCBP; en kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre hun er permanent steril (hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi) eller er postmenopausal (ikke havde menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag og en serum follikelstimulerende hormon [FSH] koncentration ≥40 IE /L).
2. Alder 18 til 50 år
3. Et BMI på 20,0 til 30,0 kg/m2 med en minimumsvægt på 45 kg
4. Skal være villig og i stand til at kommunikere og deltage i hele undersøgelsen
5. Skal give skriftligt informeret samtykke
6. Skal acceptere at overholde præventionskravene defineret i protokollen (afsnit 9.4) Inklusionskriterier 4 og 6 fra listen ovenfor vil blive revurderet ved indlæggelse/før-dosis.

Eksklusionskriterier

1. Forsøgspersoner, der har modtaget IMP i et klinisk forskningsstudie inden for de foregående 3 måneders screening
2. Forsøgspersoner, der er ansatte på studiestedet, eller nærmeste familiemedlemmer til et studiested eller sponsormedarbejder
3. Forsøgspersoner, der tidligere har været optaget i denne undersøgelse. Emner, der har deltaget i del 1/del 2, må ikke deltage i del 2/del 3
4. Historie om ethvert stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 2 år
5. Regelmæssigt alkoholforbrug hos mænd >21 enheder om ugen og kvinder >14 enheder om ugen (1 enhed = ½ pint øl eller en 25 ml shot af 40 % spiritus, 1,5 til 2 enheder = 125 ml glas vin, afhængig af type)
6. Nuværende rygere og dem, der har røget inden for de sidste 12 måneder. En udånding af kulilteaflæsning på mere end 10 ppm ved screening og indlæggelse
7. Nuværende brugere af e-cigaretter og nikotinerstatningsprodukter og dem, der har brugt disse produkter inden for de sidste 12 måneder
8. Kvinder i den fødedygtige alder. En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre hun er permanent steril (hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi) eller er postmenopausal (havde ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag og en serum-FSH-koncentration ≥40 IE/L). Alle kvindelige forsøgspersoner skal have en negativ uringraviditetstest
9. Forsøgspersoner, der ikke har egnede vener til flere venepunktur/kanylering som vurderet af investigator ved screening
10. Personer med vitale tegn uden for normalområdet for raske frivillige (HR < 50 eller >90 slag/min; systolisk blodtryk > 140 mmHg; diastolisk blodtryk > 90 mmHg)
11. Klinisk signifikant abnorm biokemi, hæmatologi, koagulation eller urinanalyse som bedømt af investigator (laboratorieparametre er anført i bilag 1 til protokollen)
12. Fastende blodsukker ved screening over den øvre normalgrænse (3,9 til 5,8 mM)
13. HbA1c ved screening over den øvre normalgrænse (>6 %)
14. Unormal nyrefunktion - defineret som kreatininclearance < 70 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen ved screening
15. Unormal leverfunktion - defineret som ALAT, ASAT og total bilirubin > 1,5 x øvre normalgrænse ved screening
16. Positivt stofmisbrugstestresultat (misbrugsstofferstest er anført i bilag 1 til protokollen)
17. Positive hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistof (HCV Ab) eller human immundefekt virus (HIV) resultater
18. Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær, nyre-, lever-, kronisk respiratorisk eller GI-sygdom, neurologisk eller psykiatrisk lidelse, som bedømt af investigator
19. Familiehistorie med langt QT-syndrom eller pludselig hjertedød hos en ung voksen, hvor en årsag til arytmi ikke kan udelukkes
20. QTcF ved screening >450 msek hos mænd eller >470 msek hos kvinder
21. Alvorlig bivirkning eller alvorlig overfølsomhed over for et hvilket som helst lægemiddel eller formuleringshjælpestoffer, herunder glucose/fructoseintolerance for standard OGTT
22. Tilstedeværelse eller historie af klinisk signifikant allergi, der kræver behandling, som vurderet af investigator. Høfeber er tilladt, medmindre den er aktiv
23. Donation eller tab af mere end 400 ml blod inden for de foregående 3 måneder
24. Forsøgspersoner, der tager eller har taget ethvert ordineret eller håndkøbslægemiddel (bortset fra op til 4 g paracetamol pr. dag) eller naturlægemidler (inklusive perikon) i de 21 dage før IMP-administration (se afsnit 11.4) af protokollen). Undtagelser kan gælde fra sag til sag, hvis det anses for ikke at forstyrre undersøgelsens mål, som aftalt af PI og sponsors medicinske monitor
25. Personer med tatoveringer eller ar på maven, som kan interferere med vurderinger af injektionsstedet eller farmakodynamiske målinger, som bestemt af PI eller delegeret ved screening
26. Manglende tilfredsstillelse af investigatoren af ​​egnethed til at deltage af andre årsager Udelukkelseskriterier 11, 16, 22, 24 og 26 fra listen ovenfor vil blive revurderet ved indlæggelse/før-dosis.