Uno studio su soggetti sani per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la PK e la PD di HTL0030310

Criterio di inclusione

1. Maschi sani o WONCBP sani; una donna è considerata potenzialmente fertile a meno che non sia permanentemente sterile (isterectomia, salpingectomia bilaterale e ovariectomia bilaterale) o sia in postmenopausa (non ha avuto mestruazioni per 12 mesi senza una causa medica alternativa e una concentrazione sierica di ormone follicolo-stimolante [FSH] ≥40 UI /L).
2. Età dai 18 ai 50 anni
3. Un BMI da 20,0 a 30,0 kg/m2, con un peso minimo di 45 kg
4. Deve essere disposto e in grado di comunicare e partecipare all'intero studio
5. Deve fornire il consenso informato scritto
6. Deve accettare di aderire ai requisiti di contraccezione definiti nel protocollo (Sezione 9.4) I criteri di inclusione 4 e 6 dall'elenco di cui sopra saranno rivalutati al momento del ricovero/pre-dose.

Criteri di esclusione

1. - Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi IMP in uno studio di ricerca clinica nei 3 mesi precedenti allo screening
2. Soggetti che sono dipendenti del sito di studio o familiari stretti di un sito di studio o dipendenti sponsor
3. Soggetti che sono stati precedentemente arruolati in questo studio. I soggetti che hanno preso parte alla Parte 1/Parte 2 non possono prendere parte alla Parte 2/Parte 3
4. Storia di qualsiasi abuso di droghe o alcol negli ultimi 2 anni
5. Consumo regolare di alcol nei maschi >21 unità a settimana e nelle femmine >14 unità a settimana (1 unità = ½ pinta di birra o un bicchierino da 25 ml di alcol al 40%, da 1,5 a 2 unità = 125 ml di bicchiere di vino, a seconda del tipo)
6. Fumatori attuali e coloro che hanno fumato negli ultimi 12 mesi. Una lettura di monossido di carbonio nel respiro superiore a 10 ppm allo screening e al ricovero
7. Utilizzatori attuali di sigarette elettroniche e prodotti sostitutivi della nicotina e coloro che hanno utilizzato questi prodotti negli ultimi 12 mesi
8. Donne in età fertile. Una donna è considerata potenzialmente fertile a meno che non sia permanentemente sterile (isterectomia, salpingectomia bilaterale e ovariectomia bilaterale) o sia in postmenopausa (non ha avuto mestruazioni per 12 mesi senza una causa medica alternativa e una concentrazione sierica di FSH ≥40 UI/L). Tutti i soggetti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo
9. - Soggetti che non hanno vene idonee per più venepunture/incannulamento come valutato dallo sperimentatore allo screening
10. Soggetti con segni vitali al di fuori del range normale per i volontari sani (HR <50 o >90 bpm; PA sistolica > 140 mmHg; PA diastolica > 90 mmHg)
11. Biochimica, ematologia, coagulazione o analisi delle urine anormali clinicamente significative secondo il giudizio dello sperimentatore (i parametri di laboratorio sono elencati nell'Appendice 1 del protocollo)
12. Glicemia a digiuno allo screening sopra il limite superiore della norma (da 3,9 a 5,8 mM)
13. HbA1c allo screening sopra il limite superiore della norma (>6%)
14. Funzionalità renale anormale - definita come clearance della creatinina < 70 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault allo screening
15. Funzionalità epatica anomala - definita come ALT, AST e bilirubina totale > 1,5 volte il limite superiore del normale allo screening
16. Risultato positivo al test per droghe d'abuso (i test per droghe d'abuso sono elencati nell'Appendice 1 del protocollo)
17. Risultati positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV Ab) o per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
18. Storia di malattia cardiovascolare, renale, epatica, respiratoria cronica o gastrointestinale clinicamente significativa, disturbo neurologico o psichiatrico, a giudizio dello sperimentatore
19. Storia familiare di sindrome del QT lungo o morte cardiaca improvvisa in un giovane adulto in cui non può essere esclusa una causa di aritmia
20. QTcF allo screening >450 msec nei maschi o >470 msec nelle femmine
21. Reazione avversa grave o grave ipersensibilità a qualsiasi farmaco o agli eccipienti della formulazione, inclusa l'intolleranza al glucosio/fruttosio per l'OGTT standard
22. Presenza o anamnesi di allergia clinicamente significativa che richieda trattamento, secondo il giudizio dello sperimentatore. La febbre da fieno è consentita a meno che non sia attiva
23. Donazione o perdita di sangue superiore a 400 ml nei 3 mesi precedenti
24. Soggetti che stanno assumendo, o hanno assunto, qualsiasi farmaco prescritto o da banco (diverso da un massimo di 4 g al giorno di paracetamolo) o rimedi erboristici (inclusa l'erba di San Giovanni) nei 21 giorni precedenti la somministrazione di IMP (vedere la sezione 11.4 di protocollo). Eccezioni possono essere applicate caso per caso, se si ritiene che non interferiscano con gli obiettivi dello studio, come concordato dal PI e dal monitor medico dello sponsor
25. Soggetti con tatuaggi o cicatrici sull'addome che possono interferire con le valutazioni del sito di iniezione o le misurazioni farmacodinamiche, come determinato dal PI o delegato allo screening
26. La mancata soddisfazione dello sperimentatore dell'idoneità a partecipare per qualsiasi altro motivo I criteri di esclusione 11, 16, 22, 24 e 26 dall'elenco di cui sopra saranno rivalutati al momento del ricovero/pre-dose.