En studie i friska ämnen för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, PK och PD för HTL0030310

Inklusionskriterier

1. Friska hanar eller friska WONCBP; en kvinna anses vara fertil om hon inte är permanent steril (hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral ooforektomi) eller är postmenopausal (hade ingen mens på 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak och en serumfollikelstimulerande hormon [FSH] koncentration ≥40 IE /L).
2. Ålder 18 till 50 år
3. Ett BMI på 20,0 till 30,0 kg/m2, med en minimivikt på 45 kg
4. Måste vara villig och kunna kommunicera och delta i hela studien
5. Måste lämna skriftligt informerat samtycke
6. Måste samtycka till att följa preventivmedelskraven som definieras i protokollet (avsnitt 9.4) Inklusionskriterierna 4 och 6 från listan ovan kommer att omvärderas vid intagning/fördos.

Exklusions kriterier

1. Försökspersoner som har fått någon IMP i en klinisk forskningsstudie under de senaste 3 månaderna av screening
2. Försökspersoner som är anställda på studieplatsen, eller närmaste familjemedlemmar till en studieplats eller sponsoranställd
3. Försökspersoner som tidigare har varit inskrivna i denna studie. Ämnen som har deltagit i del 1/del 2 får inte delta i del 2/del 3
4. Historik om något drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 2 åren
5. Regelbunden alkoholkonsumtion hos män >21 enheter per vecka och kvinnor >14 enheter per vecka (1 enhet = ½ pint öl, eller en 25 ml shot av 40 % sprit, 1,5 till 2 enheter = 125 ml glas vin, beroende på typ)
6. Aktuella rökare och de som har rökt under de senaste 12 månaderna. En kolmonoxidavläsning på mer än 10 ppm vid screening och intagning
7. Aktuella användare av e-cigaretter och nikotinersättningsprodukter och de som har använt dessa produkter under de senaste 12 månaderna
8. Kvinnor i fertil ålder. En kvinna anses vara fertil om hon inte är permanent steril (hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral ooforektomi) eller är postmenopausal (hade ingen mens på 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak och en serumkoncentration av FSH ≥40 IE/L). Alla kvinnliga försökspersoner måste ha ett negativt uringraviditetstest
9. Försökspersoner som inte har lämpliga vener för flera venpunktioner/kanylering enligt bedömning av utredaren vid screening
10. Försökspersoner med vitala tecken utanför det normala intervallet för friska frivilliga (HR < 50 eller >90 bpm; Systoliskt BP > 140 mmHg; Diastoliskt BP > 90 mmHg)
11. Kliniskt signifikant onormal biokemi, hematologi, koagulation eller urinanalys enligt bedömningen av utredaren (laboratorieparametrar finns listade i bilaga 1 till protokollet)
12. Fastande blodsocker vid screening över den övre normalgränsen (3,9 till 5,8 mM)
13. HbA1c vid screening över den övre normalgränsen (>6 %)
14. Onormal njurfunktion - definieras som kreatininclearance < 70 ml/min med Cockcroft-Gaults ekvation vid screening
15. Onormal leverfunktion - definieras som ALAT, ASAT och total bilirubin > 1,5 x övre normalgräns vid screening
16. Positiva missbrukstestresultat (tester för missbruk av droger är listade i bilaga 1 till protokollet)
17. Positiva resultat för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-virusantikropp (HCV Ab) eller humant immunbristvirus (HIV)
18. Historik med kliniskt signifikant kardiovaskulär, njur-, lever-, kronisk respiratorisk eller GI-sjukdom, neurologisk eller psykiatrisk störning, enligt bedömningen av utredaren
19. Familjehistoria med långt QT-syndrom eller plötslig hjärtdöd hos en ung vuxen där en orsak till arytmi inte kan uteslutas
20. QTcF vid screening >450 msek hos män eller >470 msek hos kvinnor
21. Allvarliga biverkningar eller allvarlig överkänslighet mot något läkemedel eller formuleringshjälpämnen, inklusive glukos/fruktosintolerans för standard OGTT
22. Närvaro eller historia av kliniskt signifikant allergi som kräver behandling, enligt bedömningen av utredaren. Hösnuva är tillåten om den inte är aktiv
23. Donation eller förlust av mer än 400 ml blod under de senaste 3 månaderna
24. Försökspersoner som tar eller har tagit något receptbelagt eller receptfritt läkemedel (andra än upp till 4 g paracetamol per dag) eller naturläkemedel (inklusive johannesört) under de 21 dagarna före administrering av IMP (se avsnitt 11.4) av protokollet). Undantag kan gälla från fall till fall, om det anses inte störa studiens mål, enligt överenskommelse mellan PI och sponsorns medicinska monitor
25. Försökspersoner med tatueringar eller ärr på buken som kan störa bedömningar av injektionsstället eller farmakodynamiska mätningar, som bestäms av PI eller delegat vid screening
26. Underlåtenhet att tillfredsställa utredaren om lämplighet att delta av någon annan anledning. Uteslutningskriterierna 11, 16, 22, 24 och 26 från listan ovan kommer att omvärderas vid intagning/fördos.