Badanie na zdrowych osobach w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, PK i PD HTL0030310

Kryteria przyjęcia

1. Zdrowe samce lub zdrowe WONCBP; kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę, chyba że jest trwale bezpłodna (histerektomia, obustronna salpingektomia i obustronne wycięcie jajników) lub jest po menopauzie (brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej i stężenie hormonu folikulotropowego [FSH] w surowicy ≥ 40 IU /L).
2. Wiek od 18 do 50 lat
3. BMI od 20,0 do 30,0 kg/m2, przy minimalnej wadze 45 kg
4. Musi być chętny i zdolny do komunikowania się i uczestniczenia w całym badaniu
5. Musi przedstawić pisemną świadomą zgodę
6. Musi wyrazić zgodę na przestrzeganie wymagań dotyczących antykoncepcji określonych w protokole (punkt 9.4). Kryteria włączenia 4 i 6 z powyższej listy zostaną ponownie ocenione przy przyjęciu/przed podaniem dawki.

Kryteria wyłączenia

1. Osoby, które otrzymały jakikolwiek IMP w badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 3 miesięcy badania przesiewowego
2. Osoby, które są pracownikami ośrodka badawczego lub członkami najbliższej rodziny ośrodka badawczego lub pracownikiem sponsora
3. Osoby, które zostały wcześniej włączone do tego badania. Osoby, które brały udział w Części 1/Części 2 nie mogą brać udziału w Części 2/Części 3
4. Historia jakiegokolwiek nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat
5. Regularne spożywanie alkoholu przez mężczyzn > 21 jednostek tygodniowo i kobiet > 14 jednostek tygodniowo (1 jednostka = ½ litra piwa lub 25 ml kieliszka 40% spirytusu, 1,5 do 2 jednostek = 125 ml kieliszek wina, w zależności od rodzaju)
6. Obecni palacze i ci, którzy palili w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Odczyt tlenku węgla w wydychanym powietrzu powyżej 10 ppm podczas badania przesiewowego i przyjęcia
7. Obecni użytkownicy e-papierosów i nikotynowych zamienników oraz ci, którzy używali tych produktów w ciągu ostatnich 12 miesięcy
8. Kobiety w wieku rozrodczym. Kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę, chyba że jest trwale bezpłodna (histerektomia, obustronna salpingektomia i obustronne wycięcie jajników) lub jest po menopauzie (brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej i stężenie FSH w surowicy ≥40 IU/l). Wszystkie kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu
9. Pacjenci, którzy nie mają odpowiednich żył do wielokrotnych nakłuć/kaniulacji według oceny badacza podczas badania przesiewowego
10. Osoby z objawami czynności życiowych wykraczającymi poza normalny zakres dla zdrowych ochotników (HR < 50 lub >90 uderzeń na minutę; ciśnienie skurczowe > 140 mmHg; ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg)
11. Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki biochemii, hematologii, krzepnięcia lub analizy moczu według oceny badacza (parametry laboratoryjne wymieniono w Załączniku 1 do protokołu)
12. Poziom glukozy we krwi na czczo podczas badania przesiewowego powyżej górnej granicy normy (3,9 do 5,8 mM)
13. HbA1c podczas badania przesiewowego powyżej górnej granicy normy (>6%)
14. Nieprawidłowa czynność nerek — zdefiniowana jako klirens kreatyniny < 70 ml/min przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta podczas badania przesiewowego
15. Nieprawidłowa czynność wątroby – zdefiniowana jako AlAT, AspAT i bilirubina całkowita > 1,5 x górna granica normy w badaniu przesiewowym
16. Pozytywny wynik testu na obecność środków odurzających (testy na obecność środków odurzających są wymienione w Załączniku nr 1 do protokołu)
17. Dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
18. Historia klinicznie istotnych chorób sercowo-naczyniowych, nerek, wątroby, przewlekłych chorób układu oddechowego lub przewodu pokarmowego, zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, według oceny badacza
19. Wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego odstępu QT lub nagłej śmierci sercowej u młodej osoby dorosłej, u której nie można wykluczyć przyczyny arytmii
20. QTcF podczas badania przesiewowego >450 ms u mężczyzn lub >470 ms u kobiet
21. Ciężka reakcja niepożądana lub ciężka nadwrażliwość na jakikolwiek lek lub substancję pomocniczą preparatu, w tym nietolerancja glukozy/fruktozy w standardowym OGTT
22. Obecność lub historia klinicznie istotnej alergii wymagającej leczenia, według oceny badacza. Katar sienny jest dozwolony, chyba że jest aktywny
23. Oddanie lub utrata ponad 400 ml krwi w ciągu ostatnich 3 miesięcy
24. Pacjenci, którzy przyjmują lub przyjmowali jakikolwiek lek na receptę lub dostępny bez recepty (inny niż paracetamol w dawce do 4 g na dobę) lub preparaty ziołowe (w tym ziele dziurawca) w ciągu 21 dni przed podaniem IMP (patrz punkt 11.4). protokołu). W indywidualnych przypadkach mogą obowiązywać wyjątki, jeśli uzna się, że nie kolidują one z celami badania, zgodnie z ustaleniami PI i monitora medycznego sponsora
25. Pacjenci z tatuażami lub bliznami na brzuchu, które mogą zakłócać ocenę miejsca wstrzyknięcia lub pomiary farmakodynamiczne, zgodnie z ustaleniami PI lub osoby delegowanej podczas badania przesiewowego
26. Niestwierdzenie przez badacza zdolności do udziału z jakiegokolwiek innego powodu Kryteria wykluczenia 11, 16, 22, 24 i 26 z powyższej listy zostaną ponownie ocenione przy przyjęciu/dawkowaniu.