Studie u zdravých subjektů k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, PK a PD HTL0030310

Kritéria pro zařazení

1. Zdraví muži nebo zdraví WONCBP; žena je považována za ženu ve fertilním věku, pokud není trvale sterilní (hysterektomie, bilaterální salpingektomie a bilaterální ooforektomie) nebo postmenopauzální (neměla menstruaci po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny a koncentrace sérového folikuly stimulujícího hormonu [FSH] ≥ 40 IU /L).
2. Věk od 18 do 50 let
3. BMI 20,0 až 30,0 kg/m2, s minimální hmotností 45 kg
4. Musí být ochoten a schopen komunikovat a podílet se na celé studii
5. Musí poskytnout písemný informovaný souhlas
6. Musí souhlasit s dodržováním antikoncepčních požadavků definovaných v protokolu (oddíl 9.4). Kritéria zařazení 4 a 6 z výše uvedeného seznamu budou znovu posouzena při přijetí/před podáním dávky.

Kritéria vyloučení

1. Subjekty, které dostaly jakýkoli IMP v klinické výzkumné studii během předchozích 3 měsíců screeningu
2. Subjekty, které jsou zaměstnanci studijního místa nebo nejbližší rodinní příslušníci studijního místa nebo zaměstnanec sponzora
3. Subjekty, které byly dříve zařazeny do této studie. Subjekty, které se zúčastnily části 1/2, se nemohou zúčastnit části 2/části 3
4. Anamnéza jakéhokoli zneužívání drog nebo alkoholu v posledních 2 letech
5. Pravidelná konzumace alkoholu u mužů >21 jednotek týdně a žen >14 jednotek týdně (1 jednotka = ½ půllitrového piva nebo 25 ml panáka 40% lihoviny, 1,5 až 2 jednotky = 125 ml sklenice vína, v závislosti na typu)
6. Současní kuřáci a ti, kteří kouřili během posledních 12 měsíců. Hodnota oxidu uhelnatého v dechu vyšší než 10 ppm při screeningu a příjmu
7. Současní uživatelé e-cigaret a produktů nahrazujících nikotin a ti, kteří tyto produkty použili během posledních 12 měsíců
8. Ženy ve fertilním věku. Žena je považována za ženu ve fertilním věku, pokud není trvale sterilní (hysterektomie, bilaterální salpingektomie a bilaterální ooforektomie) nebo postmenopauzální (neměla menstruaci po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny a sérovou koncentraci FSH ≥ 40 IU/l). Všechny ženy musí mít negativní těhotenský test z moči
9. Subjekty, které nemají vhodné žíly pro vícenásobnou venepunkci/kanylaci podle hodnocení výzkumníka při screeningu
10. Subjekty s vitálními funkcemi mimo normální rozmezí pro zdravé dobrovolníky (HR < 50 nebo > 90 tepů/min; systolický TK > 140 mmHg; diastolický TK > 90 mmHg)
11. Klinicky významná abnormální biochemie, hematologie, koagulace nebo analýza moči podle posouzení zkoušejícího (laboratorní parametry jsou uvedeny v příloze 1 protokolu)
12. Glykémie nalačno při screeningu nad horní hranicí normálu (3,9 až 5,8 mM)
13. HbA1c při screeningu nad horní hranicí normálu (>6 %)
14. Abnormální funkce ledvin – definovaná jako clearance kreatininu < 70 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice při screeningu
15. Abnormální jaterní funkce – definované jako ALT, AST a celkový bilirubin > 1,5 x horní hranice normálu při screeningu
16. Pozitivní výsledek testu zneužívání drog (testy zneužívání drog jsou uvedeny v příloze 1 protokolu)
17. Pozitivní výsledky povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab) nebo viru lidské imunodeficience (HIV)
18. Anamnéza klinicky významného kardiovaskulárního, renálního, jaterního, chronického respiračního nebo GI onemocnění, neurologické nebo psychiatrické poruchy podle posouzení zkoušejícího
19. Rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo náhlé srdeční smrti u mladého dospělého, kde nelze vyloučit příčinu arytmie
20. QTcF při screeningu > 450 ms u mužů nebo > 470 ms u žen
21. Závažná nežádoucí reakce nebo závažná přecitlivělost na jakýkoli lék nebo pomocné látky přípravku, včetně intolerance glukózy/fruktózy pro standardní OGTT
22. Přítomnost nebo anamnéza klinicky významné alergie vyžadující léčbu podle posouzení zkoušejícího. Senná rýma je povolena, pokud není aktivní
23. Darování nebo ztráta více než 400 ml krve během předchozích 3 měsíců
24. Subjekty, které užívaly nebo užívaly jakýkoli předepsaný nebo volně prodejný lék (jiný než až 4 g denně paracetamolu) nebo rostlinné přípravky (včetně třezalky tečkované) během 21 dnů před podáním IMP (viz bod 11.4 protokolu). Výjimky mohou platit případ od případu, pokud se má za to, že nenarušují cíle studie, jak se dohodlo hlavní výzkumník a lékař sponzora.
25. Subjekty s tetováním nebo jizvami na břiše, které mohou narušovat hodnocení místa vpichu nebo farmakodynamická měření, jak určí PI nebo delegát při screeningu
26. Neuspokojení zkoušejícího o způsobilosti k účasti z jakéhokoli jiného důvodu Kritéria vyloučení 11, 16, 22, 24 a 26 z výše uvedeného seznamu budou znovu posouzena při přijetí/před podáním dávky.