Egészséges alanyokon végzett vizsgálat a HTL0030310 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikai és PD-jének értékelésére

Befogadási kritériumok

1. Egészséges férfiak vagy egészséges WONCBP; egy nő fogamzóképesnek minősül, kivéve, ha tartósan steril (hiszterektómia, kétoldali salpingectomia és bilaterális oophorectomia) vagy posztmenopauzában van (12 hónapig nem volt menstruációja alternatív orvosi ok nélkül, és a szérum tüszőstimuláló hormon [FSH] koncentrációja ≥40 NE /L).
2. 18 éves kortól 50 éves korig
3. BMI 20,0-30,0 kg/m2, minimális súly 45 kg
4. Hajlandónak és képesnek kell lennie kommunikálni és részt venni az egész vizsgálatban
5. Írásos beleegyezést kell adni
6. El kell fogadnia a protokollban meghatározott fogamzásgátlási követelmények betartását (9.4. szakasz). A fenti listából a 4. és 6. felvételi kritériumot a felvétel/adagolás előtt újra kell értékelni.

Kizárási kritériumok

1. Azok az alanyok, akik a szűrést követő 3 hónapban bármilyen IMP-t kaptak egy klinikai kutatásban
2. Olyan alanyok, akik a tanulmányi helyszín alkalmazottai, vagy a tanulmányi helyszín vagy a szponzorált alkalmazott közvetlen családtagjai
3. Azok az alanyok, akik korábban részt vettek ebben a vizsgálatban. Azok az alanyok, akik részt vettek az 1./2. részben, nem vehetnek részt a 2./3. részben
4. Bármilyen kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés története az elmúlt 2 évben
5. Rendszeres alkoholfogyasztás férfiaknál > heti 21 egységnél és > 14 egységnél nőnél (1 egység = ½ korsó sör vagy 25 ml 40%-os szeszes ital, 1,5-2 egység = 125 ml bor, típustól függően)
6. Jelenlegi dohányosok és azok, akik az elmúlt 12 hónapban dohányoztak. 10 ppm-nél nagyobb légúti szén-monoxid-leolvasás a szűrés és a felvétel során
7. Az e-cigaretta és a nikotinpótló termékek jelenlegi felhasználói, valamint azok, akik az elmúlt 12 hónapban használták ezeket a termékeket
8. Fogamzóképes korú nők. Egy nő fogamzóképesnek tekintendő, kivéve, ha tartósan steril (hysterectomia, kétoldali salpingectomia és kétoldali petefészek-eltávolítás) vagy posztmenopauzás (12 hónapig nem volt menstruációja alternatív orvosi ok nélkül, és a szérum FSH-koncentrációja ≥40 NE/L). Minden női alanynak negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie
9. Olyan alanyok, akiknek nincs megfelelő vénája többszöri vénapunkcióra/kanülálásra, ahogy azt a vizsgáló a szűrés során értékelte
10. Az egészséges önkéntesek normál tartományán kívüli életjelekkel rendelkező alanyok (HR < 50 vagy > 90 bpm; szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm; diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm)
11. Klinikailag jelentős kóros biokémia, hematológia, véralvadás vagy vizeletvizsgálat, a vizsgáló megítélése szerint (a laboratóriumi paraméterek a protokoll 1. függelékében találhatók)
12. Éhgyomri vércukorszint a szűréskor a normál felső határa felett (3,9-5,8 mM)
13. HbA1c a szűréskor a normál felső határa felett (>6%)
14. Rendellenes veseműködés – a szűréskor a Cockcroft-Gault egyenlet alapján < 70 ml/perc kreatinin-clearance-ként definiálható
15. Kóros májműködés – meghatározva: ALT, AST és összbilirubin > a normál felső határ 1,5-szerese a szűréskor
16. Pozitív abúzus-teszt eredménye (a visszaéléstesztek drogjai a jegyzőkönyv 1. sz. mellékletében találhatók)
17. Pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis C vírus antitest (HCV Ab) vagy humán immunhiány vírus (HIV) eredmények
18. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, vese-, máj-, krónikus légúti vagy GI-betegség, neurológiai vagy pszichiátriai rendellenesség a kórelőzményben, a vizsgáló megítélése szerint
19. Családi anamnézisben előfordult hosszú QT-szindróma vagy hirtelen szívhalál fiatal felnőtteknél, ahol az aritmia oka nem zárható ki
20. QTcF szűréskor >450 msec férfiaknál vagy >470msec nőknél
21. Súlyos mellékhatás vagy súlyos túlérzékenység bármely gyógyszerrel vagy a készítmény segédanyagával szemben, beleértve a glükóz/fruktóz intoleranciát a standard OGTT esetében
22. Klinikailag jelentős, kezelést igénylő allergia jelenléte vagy kórtörténete, a vizsgáló megítélése szerint. A szénanátha megengedett, hacsak nem aktív
23. Több mint 400 ml vér adományozása vagy elvesztése az elmúlt 3 hónapban
24. Azok az alanyok, akik az IMP beadása előtti 21 napon belül bármilyen vény nélkül kapható vagy vény nélkül kapható gyógyszert (legfeljebb napi 4 g paracetamolt) vagy gyógynövénykészítményt (beleértve az orbáncfüvet is) szednek vagy szedtek (lásd 11.4 pont) protokoll). Kivételek eseti alapon alkalmazhatók, ha úgy ítélik meg, hogy nem zavarja a vizsgálat céljait, ahogyan a PI és a szponzor orvosi monitora megállapodott.
25. Olyan alanyok, akiknek a hasán tetoválások vagy hegek vannak, amelyek megzavarhatják az injekció beadásának helyének értékelését vagy a farmakodinámiás méréseket, a PI vagy a szűrővizsgálat során meghatározott delegált
26. A részvételi alkalmasságot vizsgáló bármely más okból történő meg nem felelése A fenti listából a 11., 16., 22., 24. és 26. kizárási feltételt a felvétel/adagolás előtt újra kell értékelni.