Een studie bij gezonde proefpersonen om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en PD van HTL0030310 te beoordelen

Inclusiecriteria

1. Gezonde reuen of gezonde WONCBP; een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze permanent onvruchtbaar is (hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie) of postmenopauzaal is (gedurende 12 maanden geen menstruatie gehad zonder alternatieve medische oorzaak en een serum follikelstimulerend hormoon [FSH]-concentratie ≥40 IE /L).
2. Leeftijd 18 tot 50 jaar
3. Een BMI van 20,0 tot 30,0 kg/m2, met een minimumgewicht van 45 kg
4. Moet bereid en in staat zijn om te communiceren en deel te nemen aan het hele onderzoek
5. Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven
6. Moet ermee instemmen zich te houden aan de anticonceptie-eisen die zijn gedefinieerd in het protocol (paragraaf 9.4) Opnamecriteria 4 en 6 van de bovenstaande lijst zullen opnieuw worden beoordeeld bij opname/predosis.

Uitsluitingscriteria

1. Proefpersonen die in de afgelopen 3 maanden na screening een IMP hebben gekregen in een klinisch onderzoek
2. Proefpersonen die medewerkers van een onderzoekslocatie zijn, of directe familieleden van een onderzoekslocatie of sponsormedewerker
3. Proefpersonen die eerder zijn ingeschreven voor dit onderzoek. Proefpersonen die hebben deelgenomen aan Deel 1/Deel 2 mogen niet deelnemen aan Deel 2/Deel 3
4. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 2 jaar
5. Regelmatig alcoholgebruik bij mannen >21 eenheden per week en vrouwen >14 eenheden per week (1 eenheid = ½ pint bier, of een shot van 25 ml 40% sterke drank, 1,5 tot 2 eenheden = 125 ml glas wijn, afhankelijk van het type)
6. Huidige rokers en degenen die in de afgelopen 12 maanden hebben gerookt. Een koolmonoxidemeting in de adem van meer dan 10 ppm bij screening en opname
7. Huidige gebruikers van e-sigaretten en nicotinevervangende producten en degenen die deze producten in de afgelopen 12 maanden hebben gebruikt
8. Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd. Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden tenzij ze permanent onvruchtbaar is (hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie) of postmenopauzaal is (gedurende 12 maanden geen menstruatie gehad zonder alternatieve medische oorzaak en een serum-FSH-concentratie ≥40 IE/L). Alle vrouwelijke proefpersonen moeten een negatieve urinezwangerschapstest hebben
9. Proefpersonen die geen geschikte aderen hebben voor meerdere venapuncties/canulaties zoals beoordeeld door de onderzoeker bij de screening
10. Proefpersonen met vitale functies buiten het normale bereik voor gezonde vrijwilligers (HR < 50 of > 90 spm; systolische bloeddruk > 140 mmHg; diastolische bloeddruk > 90 mmHg)
11. Klinisch significante abnormale biochemie, hematologie, coagulatie of urineonderzoek zoals beoordeeld door de onderzoeker (laboratoriumparameters staan ​​vermeld in Bijlage 1 van het protocol)
12. Nuchtere bloedglucose bij screening boven de bovengrens van normaal (3,9 tot 5,8 mM)
13. HbA1c bij screening boven de bovengrens van normaal (>6%)
14. Abnormale nierfunctie - gedefinieerd als creatinineklaring < 70 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking bij screening
15. Abnormale leverfunctie - gedefinieerd als ALAT, ASAT en totaal bilirubine > 1,5 x bovengrens van normaal bij screening
16. Positief testresultaat op drugsmisbruik (tests op drugsmisbruik staan ​​vermeld in bijlage 1 van het protocol)
17. Positieve resultaten van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantilichaam (HCV Ab) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
18. Geschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire, nier-, lever-, chronische respiratoire of GI-ziekte, neurologische of psychiatrische stoornis, zoals beoordeeld door de onderzoeker
19. Familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of plotselinge hartdood bij een jonge volwassene waarbij een oorzaak van aritmie niet kan worden uitgesloten
20. QTcF bij screening >450 msec bij mannen of >470 msec bij vrouwen
21. Ernstige bijwerking of ernstige overgevoeligheid voor een geneesmiddel of de hulpstoffen van de formulering, inclusief glucose/fructose-intolerantie voor de standaard OGTT
22. Aanwezigheid of geschiedenis van klinisch significante allergie die behandeling vereist, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Hooikoorts is toegestaan, tenzij het actief is
23. Donatie of verlies van meer dan 400 ml bloed in de afgelopen 3 maanden
24. Proefpersonen die een voorgeschreven of zelfzorggeneesmiddel (anders dan tot 4 g paracetamol per dag) of kruidengeneesmiddelen (inclusief sint-janskruid) gebruiken of hebben ingenomen in de 21 dagen vóór IMP-toediening (zie rubriek 11.4). protocollen). Uitzonderingen kunnen van geval tot geval van toepassing zijn, indien geacht wordt de doelstellingen van het onderzoek niet te verstoren, zoals overeengekomen door de PI en de medische monitor van de sponsor
25. Proefpersonen met tatoeages of littekens op de buik die de beoordeling van de injectieplaats of farmacodynamische metingen kunnen verstoren, zoals bepaald door de PI of afgevaardigde bij de screening
26. De onderzoeker kan er om een ​​andere reden niet van overtuigd zijn dat hij geschikt is om deel te nemen. Uitsluitingscriteria 11, 16, 22, 24 en 26 van de bovenstaande lijst zullen opnieuw worden beoordeeld bij opname/pre-dosis.