Højdosis post-transplantation cyclophosphamid og Bortezomib (CyBor) til forebyggelse af graft-versus-host sygdom efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)

Inklusionskriterier:

• Karnofsky-score ≥ 70 %
• Ingen tegn på progressiv bakteriel, viral eller svampeinfektion
• Kreatininclearance > 50 ml/min/1,72m2
• Total bilirubin, ALAT og ASAT < 2 x den øvre normalgrænse (undtagen Gilberts syndrom)
• Alkalisk fosfatase ≤ 250 IE/L
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) > 45 %
• Justeret kuliltespredningskapacitet (DLCO) > 60 %
• Negativ HIV-serologi
• Negativ graviditetstest: bekræftelse pr. negativ serum β-humant choriongonadotropin (β-hCG)

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder eller kvinder med reproduktionsevne, som ikke er villige til helt at afholde sig fra heteroseksuel sex eller praktisere 2 effektive præventionsmetoder fra den første dosis bortezomib til 90 dage efter den sidste dosis. En kvinde med reproduktionsevne er en kvinde, der ikke har gennemgået en hysterektomi (fjernelse af livmoderen), ikke har fået fjernet begge æggestokke eller ikke har været postmenopausal (standset menstruation) i mere end 24 måneder i træk.
• Mandlige forsøgspersoner, der nægter at praktisere effektiv barriereprævention i hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem minimum 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller helt afstår fra heteroseksuelt samleje. Dette skal gøres, selvom de er kirurgisk steriliseret (dvs. efter vasektomi).
• Manglende evne til at give informeret samtykke.
• Patienten havde myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt (se appendiks E), ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem . Inden studiestart skal enhver EKG-abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant.
• Kendte allergier over for nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesbehandlingsregimet.
• Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom vil sandsynligvis forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse.
• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 3 år efter indskrivning, med undtagelse af fuldstændig resektion af basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom, en in-situ malignitet eller lavrisiko prostatacancer efter helbredende behandling.
• Deltagelse i kliniske forsøg med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg, inden for 14 dage efter starten af ​​dette forsøg og i hele forsøgets varighed.
• Fanger