Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af Evolocumab i funktionel status og LDL-oxidation af patienter med perifer arteriel sygdom (Evol-PAD)

11. marts 2020 opdateret af: Leonardo Clavijo

Effekt af Evolocumab i funktionel status og LDL-oxidation af patienter med perifer arteriel sygdom (Evol-PAD)

Perifer arteriel sygdom (PAD) er en manifestation af systemisk aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom (ASCVD) og er forbundet med øget kardiovaskulær risiko. PAD forringer livskvaliteten på grund af symptomer på claudicatio, smerter i hvile eller risiko for tab af lemmer.

Alle større samfund anerkender betydningen af ​​LDL-reduktion hos patienter med PAD.

Statinbehandling forbedrer kardiovaskulære endepunkter hos patienter med PAD og har vist sig at forbedre symptomer på claudicatio intermitterende underekstremiteter (smertefri gangtid), 6 minutters gangtid, ankel-brachial indeks (ABI) og endotelfunktion, mens den falder markører for åreforkalkning.

Denne undersøgelse har til formål at demonstrere, at hos patienter med PAD på stabilt maksimalt tolereret lipidsænkende regime med et statin, forbedrer yderligere reduktion af LDL med pro-proteinet subtilisin/kexin type 9 (PCSK-9) hæmmer Evolocumab, hvilket forbedrer den funktionelle status (smertefri gang). især tid, men også maksimal gangtid), arteriel perfusion i underekstremiteter og endotelfunktion (brachial endotelreaktivitet).

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en dobbeltblindet, prospektiv, randomiseret undersøgelse i seksogfirs forsøgspersoner med klinisk ASCVD med PAD på baggrundsbehandling med maksimal tolereret dosis af et statin. Forsøgspersonerne vil blive vurderet ud fra deres sygehistorie og fysiske undersøgelse. Kvalificerede emner skal opfylde alle inklusionskriterier og ingen af ​​eksklusionskriterierne (angivet nedenfor). Der vil være en behandlingsgruppe og en placebogruppe, hver med lige mange deltagere (n=43 patienter i hver gruppe). Efter samtykke og tilmelding vil forsøgspersoner få udtaget en venøs blodprøve for at udføre serumcirkulerende biomarkører for oxidativ stress som oxideret lavdensitetslipoprotein (oxLDL), oxideret glutathion: reduceret glutathion (GSH:GSSG) og opløselig CD36 (sCD36). Vi vil derefter udføre: funktionelle gangmålinger, smertefri gangtid (PFWT) og (maksimal gangtid (MWT), arteriel perfusionsvurdering af nedre ekstremiteter (rest ABI/TBI, post-motion ABI og bilateral TcPO2) og brachial endotelfunktion testning (efter hyperæmi). Forsøgspersonerne vil modtage månedlige subkutane injektioner af Evolocumab 420 mg eller placebo-injektion. Studiedeltagerne vil blive set efter tre måneder og seks måneder til opfølgning og en endelig vurdering efter 26 +/-2 uger, alle tests vil blive gentaget til sammenligning fra baseline og/eller placebo.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

86

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • Rekruttering
        • University of Southern California

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år til 85 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet informeret samtykke.
  • Alder ≥40 til ≤85 år på tidspunktet for samtykke.
  • Diagnose af ASCVD med perifer arteriel sygdom, Rutherford klasse I-VI på diagnosetidspunktet, bekræftet med ABI≤0,9 i hvile eller ABI≤0,8 efter træning, angiografi, duplex ultralyd eller historie med kirurgisk eller endovaskulær revaskularisering i nedre ekstremiteter.
  • Mindst 1 måned fra sidste indgreb, inklusive operation eller endovaskulær indgreb.
  • Stabil på maksimalt tolererede doser af et lipidsænkende regime i mindst 4 uger.
  • Senest fastende LDL-C ≥55 mg/dL eller ikke-HDL-C ≥80 mg/dL.

Ekskluderingskriterier:

  • Personer med aktive, ikke-helede sår.
  • Personer med forventet behov for hjerte- eller kirurgiske revaskulariseringsprocedurer.
  • Personer med kroniske inflammatoriske tilstande eller som har behov for kroniske systemiske kortikosteroider.
  • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, eller kendt venstre ventrikulær ejektionsfraktion <30 %.
  • Ukontrolleret arytmi.
  • Ukontrolleret hypertension med systolisk blodtryk >180 mmHg eller diastolisk >100 mmHg.
  • Ubehandlet skjoldbruskkirtelsygdom.
  • Svær kronisk nyresygdom med estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <20 ml/min.
  • Leversygdom med aspartamaminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≥3 gange den øvre normalgrænse.
  • Status efter organtransplantation.
  • Gravide og ammende kvinder
  • Kvinde i fertil alder ikke på passende prævention.
  • Klinisk signifikant sygdom, der efter hovedforskerens opfattelse sandsynligvis vil kræve kirurgi eller immunterapi, der kan forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen.
  • Aktiv kræft eller forventet levetid på mindre end to år.
  • Kronisk antikoagulation eller hyperkoagulabilitetsforstyrrelse.
  • Atrieflimren med en CHADS-VASc Score ≥2 eller en hvilken som helst klinisk tilstand, som efter hovedforskerens opfattelse øger risikoen for cerebrovaskulære hændelser.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: TRIPLE

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Behandlingsarm
43 Patienter med underekstremiteter perifer arteriel sygdom på maksimal statinbehandling vil desuden modtage en månedlig dosis evolocumab 420 mg via subkutane injektioner i 6 måneder.
Medicin: Evolocumab 140 mg/ml subkutan injektion 1 milliliter (ml) fyldt injektor Pen x 3 til en månedlig dosis på 420 mg i 6 måneder.
Forsøgspersonerne randomiseret til behandlingsundersøgelsesarmen vil modtage månedlige subkutane injektioner af evolocumab 420 mg i maven, låret eller overarmen. Studielægemidlet (evolocumab) præfyldte injektorpenne er leveret af Amgen
Andre navne:
  • Repatha
PLACEBO_COMPARATOR: Kontrolarm
43 Patienter med underekstremiteter perifer arteriel sygdom på maksimal statinbehandling vil desuden modtage en månedlig dosis placebo via subkutane injektioner i 6 måneder.
Andet: Placebo 1milliliter (ml) Subkutan injektion fyldt injektionspen x 3 månedligt i 6 måneder.
Forsøgspersonerne randomiseret til behandlingsundersøgelsesarmen vil modtage månedlige subkutane injektioner af placebo i maven, låret eller overarmen. Placebo fyldte injektorpenne er leveret af Amgen
Andre navne:
  • Styring

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evolocumab-effekt i smertefri gangtid (PFWT) hos patienter med PAD
Tidsramme: seks måneder

At evaluere ændring i smertefri gangtid (PFWT) hos patienter med PAD ved baseline og efter seks måneders behandling med Evolocumab.

PFWT vil blive målt i minutter, ved hjælp af en gradueret løbebånd Gardner-protokol med en konstant hastighed på 2 miles i timen, stigende med 2% grad hvert 2. minut.
seks måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evolocumab effekt i maksimal gangtid (MWT) hos patienter med PAD
Tidsramme: seks måneder

At evaluere ændringer i maksimal gangtid (MWT) hos patienter med PAD ved baseline og efter seks måneders behandling med Evolocumab.

MWT vil blive målt i minutter ved hjælp af en gradueret løbebånd Gardner-protokol med en konstant hastighed på 2 miles i timen, øget med 2 % grad hvert 2. minut.
seks måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evolocumab-effekt i arteriel perfusion i underekstremiteter i ankel-brachiale indekser (ABI).
Tidsramme: seks måneder

At evaluere ændringer i arteriel perfusion i nedre ekstremiteter hos patienter med PAD ved baseline og efter 6 måneders behandling med evolocumab, målt ved ændringer i systolisk trykhastighed i ankel-brachiale indekser (ABI).

Restens ABI vil blive beregnet af dorsalis pedis og posterior tibialis arteriernes højeste systoliske trykværdi (i mmHg) for hver fod divideret med arterien brachialis højeste systoliske tryk (i mmHg) i begge arme.
seks måneder
Evolocumab-effekt i arterielt perfusionstryk i nedre ekstremiteter i ankel-brachial-indekser efter træning.
Tidsramme: seks måneder

At evaluere ændringer i arteriel perfusion i underekstremiteterne hos patienter med PAD ved baseline og efter 6 måneders behandling med evolocumab, målt ved ændringer i systolisk trykhastighed i post-motion ankel-brachial indeks (ABI).

ABI efter træning vil blive beregnet af dorsalis pedis og posterior tibialis arterier højeste systoliske trykværdi (i mmHg) af hver fod divideret med arterien brachialis højeste systoliske tryk (i mmHg) i begge arme og vurderet ved at bruge et standardiseret løbebånd. protokol ved en 2 % progressiv grad hvert 2. minut og 2 miles i timen, indtil symptomer tvinger forsøgspersonen til at stoppe.
seks måneder
Evolocumab-effekt i underekstremitets arterielt perfusionstryk i tå-brachiale trykindekser.
Tidsramme: seks måneder

For at evaluere ændringer i arteriel perfusion i nedre ekstremiteter hos patienter med PAD ved baseline og efter 6 måneders behandling med evolocumab, målt ved systolisk trykhastighedsændringer i tå-brachiale indekser (TBI).

TBI vil blive bestemt af stortåens trykværdi (i mmHg) for hver fod divideret med arterie brachialis højeste systoliske tryk (i mmHg) i begge arme.
seks måneder
Evolocumab-effekt i underekstremitets arteriel perfusion ved transkutane iltforandringer.
Tidsramme: seks måneder

At evaluere arteriel perfusion i nedre ekstremiteter bestemt af ændringer i transkutan iltspænding i huden (i tcpo2 mmHg) ved baseline og efter 6 måneders behandling med evolocumab hos patienter med PAD.

Transkutan ilt vil blive udført ved at placere elektroder på huden på forskellige niveauer af hvert ben, fod og bryst til reference.
seks måneder
Evolocumab-effekt i brachial endotelfunktion ved ændringer i Flow Mediated Dilatation (FMD).
Tidsramme: seks måneder

At evaluere ændringer i brachial endotelfunktion FMD bestemt af brachialis arteriediameter som reaktion på forskydningsbelastning af begge arme hos patienter med PAD ved baseline og efter seks måneders behandling med Evolocumab sammenlignet med placebo.

MKS vil blive målt som den procentvise (%) ændring i brachialis arteriediameter fra baseline som svar på den øgede flow opnået efter oppustning af en pneumatisk manchet til supra-systolisk tryk i 5 minutter.

Ultralyds brachiale billeder vil blive erhvervet ved hjælp af en LOGIQ eR7 ultralyd og en 12-L-RS lineær array transducer, og billederne vil blive analyseret af QUIPU automated cardiovascular suite, FMD studio software.
seks måneder
Evolocumab effekt i serum cirkulerende biomarkør oxidativ LDL
Tidsramme: seks måneder
At evaluere ændringer i LDL-oxidation ved at måle oxiderede LDL-niveauer (oxLDL), udført ved hjælp af en sandwich ELISA-metode hos patienter med PAD ved baseline og efter seks måneders behandling med Evolocumab.
seks måneder
Evolocumab effekt i serum cirkulerende biomarkør opløselig CD36 (sCD36).
Tidsramme: seks måneder
At evaluere ændringer i humant opløseligt CD36-niveau ved baseline og efter 6 måneders behandling med evolocumab hos patienter med PAD ved at bruge et kvantitativt sandwich ELISA-format.
seks måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Leonardo Clavijo

Samarbejdspartnere

Amgen

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

14. december 2017

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

30. december 2020

Studieafslutning (FORVENTET)

30. marts 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. februar 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. marts 2020

Først opslået (FAKTISKE)

12. marts 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

12. marts 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. marts 2020

Sidst verificeret

1. marts 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20167764
  • HS-16-00965 (ANDET: University of Southern California)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner