Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av Evolocumab i funksjonell status og LDL-oksidasjon hos pasienter med perifer arteriell sykdom (Evol-PAD)

11. mars 2020 oppdatert av: Leonardo Clavijo

Effekt av Evolocumab i funksjonell status og LDL-oksidasjon av pasienter med perifer arteriell sykdom (Evol-PAD)

Perifer arteriell sykdom (PAD) er en manifestasjon av systemisk aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (ASCVD) og er assosiert med økt kardiovaskulær risiko. PAD svekker livskvaliteten på grunn av symptomer på claudicatio, smerte i hvile eller risiko for tap av lemmer.

Alle større samfunn anerkjenner viktigheten av LDL-reduksjon hos pasienter med PAD.

Statinbehandling forbedrer kardiovaskulære endepunkter hos pasienter med PAD og har vist seg å forbedre symptomer på claudicatio intermittens i nedre ekstremiteter (smertefri gangtid), 6-minutters gangtid, ankel-brachial indeks (ABI) og endotelfunksjon, samtidig som den reduseres. markører for aterosklerose.

Denne studien tar sikte på å demonstrere at hos pasienter med PAD på stabilt maksimalt tolerert lipidsenkende regime med et statin, forbedrer ytterligere reduksjon av LDL med pro-proteinet subtilisin/kexin type 9 (PCSK-9) hemmer Evolocumab, og forbedrer funksjonsstatus (smertefri gange) tid spesielt, men også maksimal gangtid), arteriell perfusjon i nedre ekstremiteter og endotelfunksjon (brachial endotelreaktivitet).

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en dobbeltblindet, prospektiv, randomisert studie i åtti-seks personer med klinisk ASCVD med PAD på bakgrunnsbehandling med maksimal tolerert dose av et statin. Forsøkspersonene vil bli vurdert basert på deres sykehistorie og fysisk undersøkelse. Kvalifiserte emner må oppfylle alle inklusjonskriterier og ingen av eksklusjonskriteriene (oppført nedenfor). Det vil være en behandlingsgruppe og en placebogruppe, hver med like mange deltakere (n=43 pasienter i hver gruppe). Etter samtykke og innmelding vil forsøkspersonene få tatt en venøs blodprøve for å utføre serumsirkulerende biomarkører for oksidativt stress som oksidert lavdensitetslipoprotein (oxLDL), oksidert glutation: redusert glutation (GSH:GSSG) og løselig CD36 (sCD36). Vi vil deretter utføre: funksjonelle gangmålinger, smertefri gangtid (PFWT) og (maksimal gangtid (MWT), arteriell perfusjonsvurdering av nedre ekstremiteter (hvile ABI/TBI, post-trening ABI og bilateral TcPO2), og brachial endotelfunksjon testing (etter hyperemi). Forsøkspersonene vil få månedlige subkutane injeksjoner av Evolocumab 420 mg eller placebo-injeksjon. Studiedeltakerne vil bli sett etter tre måneder og seks måneder for oppfølging og en endelig vurdering ved 26 +/-2 uker, alle tester vil bli gjentatt for sammenligning fra baseline og/eller placebo.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

86

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • Rekruttering
        • University of Southern California

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år til 85 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signert informert samtykke.
  • Alder ≥40 til ≤85 år på tidspunktet for samtykke.
  • Diagnose av ASCVD med perifer arteriell sykdom, Rutherford klasse I-VI ved diagnosetidspunktet, bekreftet av ABI≤0,9 i hvile eller ABI≤0,8 etter trening, angiografi, dupleks ultralyd eller historie med kirurgisk eller endovaskulær revaskularisering i nedre ekstremiteter.
  • Minst 1 måned fra siste intervensjon, inkludert kirurgi eller endovaskulære prosedyrer.
  • Stabil på maksimalt tolererte doser av et lipidsenkende regime i minst 4 uker.
  • Senest fastende LDL-C ≥55 mg/dL eller ikke-HDL-C ≥80 mg/dL.

Ekskluderingskriterier:

  • Personer med aktive, ikke-tilhelte sår.
  • Personer med forventet behov for hjerte- eller kirurgiske revaskulariseringsprosedyrer.
  • Personer med kroniske inflammatoriske tilstander eller som trenger kroniske systemiske kortikosteroider.
  • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, eller kjent venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <30 %.
  • Ukontrollert arytmi.
  • Ukontrollert hypertensjon med systolisk blodtrykk >180 mmHg eller diastolisk >100 mmHg.
  • Ubehandlet skjoldbrusk sykdom.
  • Alvorlig kronisk nyresykdom med estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <20 ml/min.
  • Leversykdom med aspartamaminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≥3 ganger øvre normalgrense.
  • Status etter organtransplantasjon.
  • Gravide og ammende kvinner
  • Kvinne i fruktbar alder ikke på passende prevensjon.
  • Klinisk signifikant sykdom som, etter hovedetterforskerens oppfatning, sannsynligvis vil kreve kirurgi eller immunterapi som kan forstyrre gjennomføringen av studien.
  • Aktiv kreft eller forventet levealder på mindre enn to år.
  • Kronisk antikoagulasjons- eller hyperkoagulasjonsforstyrrelse.
  • Atrieflimmer med en CHADS-VASc-score ≥2 eller en hvilken som helst klinisk tilstand som etter hovedetterforskerens oppfatning øker risikoen for cerebrovaskulære hendelser.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: TRIPLE

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Behandlingsarm
43 Pasienter med underekstremiteter perifer arteriell sykdom på maksimal statinbehandling vil i tillegg motta en månedlig dose evolocumab 420 mg via subkutane injeksjoner i 6 måneder.
Legemiddel: Evolocumab 140 mg/ml subkutan injeksjon 1 milliliter (ml) ferdigfylt injektor Pen x 3 for en månedlig dose på 420 mg i 6 måneder.
Studiepersonene som er randomisert til behandlingsstudiearmen vil motta månedlige subkutane injeksjoner av evolocumab 420 mg i magen, låret eller overarmen. Studiemedisinen (evolocumab) ferdigfylte injektorpenner er levert av Amgen
Andre navn:
  • Repatha
PLACEBO_COMPARATOR: Kontrollarm
43 Pasienter med underekstremiteter perifer arteriell sykdom på maksimal statinbehandling vil i tillegg få en månedlig dose placebo via subkutane injeksjoner i 6 måneder.
Annen: Placebo 1milliliter (ml) Subkutan injeksjon ferdigfylt injektorpenn x 3 månedlig i 6 måneder.
Studiepersonene som er randomisert til behandlingsstudiearmen vil motta månedlige subkutane injeksjoner av placebo i magen, låret eller overarmen. Placebo ferdigfylte injektorpenner er levert av Amgen
Andre navn:
  • Styre

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evolocumab-effekt i smertefri gangtid (PFWT) hos pasienter med PAD
Tidsramme: seks måneder

For å evaluere endring i smertefri gangtid (PFWT) hos pasienter med PAD ved baseline og etter seks måneders behandling med Evolocumab.

PFWT vil bli målt i minutter ved å bruke en gradert tredemølle Gardner-protokoll med en konstant hastighet på 2 miles per time, økende med 2 % grad hvert 2. minutt.
seks måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evolocumab-effekt i maksimal gangtid (MWT) hos pasienter med PAD
Tidsramme: seks måneder

For å evaluere endringer i maksimal gangtid (MWT) hos pasienter med PAD ved baseline og etter seks måneders behandling med Evolocumab.

MWT vil bli målt i minutter, ved hjelp av en gradert tredemølle Gardner-protokoll med en konstant hastighet på 2 miles per time, økende med 2 % grad hvert 2. minutt.
seks måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evolocumab-effekt i arteriell perfusjon i nedre ekstremiteter i ankel-brachiale indekser (ABI).
Tidsramme: seks måneder

For å evaluere endringer i arteriell perfusjon i nedre ekstremiteter hos pasienter med PAD ved baseline og etter 6 måneders behandling med evolocumab, målt ved endringer i systolisk trykkhastighet i ankel-brachiale indekser (ABI).

Resten av ABI vil bli beregnet av dorsalis pedis og posterior tibialis arteries høyeste systoliske trykkverdi (i mmHg) for hver fot delt på arterien brachialis høyeste systoliske trykk (i mmHg) i begge armer.
seks måneder
Evolocumab-effekt i arterielt perfusjonstrykk i nedre ekstremitet i ankel-brachial-indekser etter trening.
Tidsramme: seks måneder

For å evaluere endringer i arteriell perfusjon i nedre ekstremiteter hos pasienter med PAD ved baseline og etter 6 måneders behandling med evolocumab, målt ved endringer i systolisk trykkhastighet i post-trening ankel-brachial indekser (ABI).

ABI etter trening vil bli beregnet av dorsalis pedis og posterior tibialis arteries høyeste systoliske trykkverdi (i mmHg) for hver fot delt på arterien brachialis høyeste systoliske trykk (i mmHg) i begge armer og vurdert ved bruk av en standardisert tredemølle. protokollen med en 2 % progressiv grad hvert 2. minutt og 2 miles per time til symptomene tvinger forsøkspersonen til å stoppe.
seks måneder
Evolocumab-effekt i arterielt perfusjonstrykk i nedre ekstremiteter i tå-brachiale trykkindekser.
Tidsramme: seks måneder

For å evaluere endringer i arteriell perfusjon i nedre ekstremiteter hos pasienter med PAD ved baseline og etter 6 måneders behandling med evolocumab, målt ved endringer i systolisk trykkhastighet i tå-brakiale indekser (TBI).

TBI vil bli bestemt av stortåtrykkverdien (i mmHg) for hver fot delt på arterien brachialis høyeste systoliske trykk (i mmHg) i begge armer.
seks måneder
Evolocumab-effekt ved arteriell perfusjon i nedre ekstremitet ved transkutane oksygenforandringer.
Tidsramme: seks måneder

For å evaluere arteriell perfusjon i nedre ekstremiteter bestemt av endringer i transkutan oksygenspenning i huden (i tcpo2 mmHg) ved baseline og etter 6 måneders behandling med evolocumab hos pasienter med PAD.

Transkutan oksygen vil bli utført ved å plassere elektroder på huden på forskjellige nivåer av hvert ben, fot og bryst for referanse.
seks måneder
Evolocumab-effekt i brachial endotelfunksjon ved endringer i Flow Mediated Dilatation (FMD).
Tidsramme: seks måneder

For å evaluere endringer i brachial endotelfunksjon FMD bestemt av brachialis arteriediameter som respons på skjærspenning i begge armer hos pasienter med PAD ved baseline og etter seks måneders behandling med Evolocumab sammenlignet med placebo.

FMD vil bli målt som prosentvis (%) endring i brachialis arteriediameter fra baseline som svar på den økte flyten oppnådd etter oppblåsing av en pneumatisk mansjett til suprasystolisk trykk i 5 minutter.

Ultralyd brachialbildene vil bli innhentet ved hjelp av en LOGIQ eR7 ultralyd og en 12-L-RS lineær array-transduser, og bildene vil bli analysert av QUIPU automatiserte kardiovaskulære suite, FMD studioprogramvare.
seks måneder
Evolocumab-effekt i serum sirkulerende biomarkør oksidativt LDL
Tidsramme: seks måneder
For å evaluere endringer på LDL-oksidasjon ved å måle oksiderte LDL-nivåer (oxLDL), utført ved bruk av en sandwich ELISA-metode hos pasienter med PAD ved baseline og etter seks måneders behandling med Evolocumab.
seks måneder
Evolocumab effekt i serum sirkulerende biomarkør løselig CD36 (sCD36).
Tidsramme: seks måneder
For å evaluere endringer på humane oppløselige CD36-nivåer ved baseline og etter 6 måneders behandling med evolocumab hos pasienter med PAD ved å bruke et kvantitativt sandwich ELISA-format.
seks måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Leonardo Clavijo

Samarbeidspartnere

Amgen

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

14. desember 2017

Primær fullføring (FORVENTES)

30. desember 2020

Studiet fullført (FORVENTES)

30. mars 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. februar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. mars 2020

Først lagt ut (FAKTISKE)

12. mars 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

12. mars 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. mars 2020

Sist bekreftet

1. mars 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20167764
  • HS-16-00965 (ANNEN: University of Southern California)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Perifer arteriell sykdom

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Finland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere