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Wirkung von Evolocumab auf den funktionellen Status und die LDL-Oxidation von Patienten mit peripherer arterieller Verschlusskrankheit (Evol-PAD)

11. März 2020 aktualisiert von: Leonardo Clavijo

Wirkung von Evolocumab auf den funktionellen Status und die LDL-Oxidation von Patienten mit peripherer arterieller Verschlusskrankheit (Evol-PAD)

Die periphere arterielle Verschlusskrankheit (pAVK) ist eine Manifestation der systemischen atherosklerotischen kardiovaskulären Erkrankung (ASCVD) und mit einem erhöhten kardiovaskulären Risiko verbunden. PAD beeinträchtigt die Lebensqualität aufgrund von Claudicatio-Symptomen, Ruheschmerzen oder dem Risiko des Verlusts von Gliedmaßen.

Alle großen Gesellschaften erkennen die Bedeutung der LDL-Reduktion bei Patienten mit PAVK an.

Die Statintherapie verbessert die kardiovaskulären Endpunkte bei Patienten mit PAVK und verbessert nachweislich die Symptome der Claudicatio intermittens (schmerzfreie Gehzeit), der 6-Minuten-Gehzeit, des Knöchel-Arm-Index (ABI) und der Endothelfunktion, während sie abnimmt Marker für Atherosklerose.

Diese Studie soll zeigen, dass bei Patienten mit pAVK unter stabiler, maximal verträglicher Lipidsenkung mit einem Statin eine weitere Senkung des LDL-Werts mit dem Pro-Protein-Converter-Inhibitor Evolocumab (Subtilisin/Kexin Typ 9) (PCSK-9) den funktionellen Status (schmerzfreies Gehen) verbessert insbesondere Zeit, aber auch maximale Gehzeit), arterielle Durchblutung der unteren Extremität und Endothelfunktion (brachiale endotheliale Reaktivität).

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine doppelblinde, prospektive, randomisierte Studie mit 86 Patienten mit klinischer ASCVD mit pAVK unter Hintergrundbehandlung mit einer maximal verträglichen Dosis eines Statins. Die Probanden werden anhand ihrer Krankengeschichte und körperlichen Untersuchung beurteilt. Berechtigte Probanden müssen alle Einschlusskriterien und keines der Ausschlusskriterien (unten aufgeführt) erfüllen. Es wird eine Behandlungsgruppe und eine Placebogruppe mit jeweils gleicher Teilnehmerzahl geben (n=43 Patienten in jeder Gruppe). Nach Zustimmung und Registrierung wird den Probanden eine venöse Blutprobe entnommen, um Serumzirkulations-Biomarker für oxidativen Stress wie oxidiertes Lipoprotein niedriger Dichte (oxLDL), oxidiertes Glutathion: reduziertes Glutathion (GSH:GSSG) und lösliches CD36 (sCD36) durchzuführen. Wir werden dann Folgendes durchführen: funktionelle Gehmessungen, schmerzfreie Gehzeit (PFWT) und (maximale Gehzeit (MWT), arterielle Perfusionsbewertung der unteren Extremität (Ruhe-ABI / TBI, ABI nach dem Training und bilaterales TcPO2) und brachiale Endothelfunktion Prüfung (nach Hyperämie). Die Probanden erhalten monatliche subkutane Injektionen von Evolocumab 420 mg oder eine Placebo-Injektion. Die Studienteilnehmer werden nach drei Monaten und sechs Monaten zur Nachsorge und einer abschließenden Bewertung nach 26 +/- 2 Wochen gesehen, alle Tests werden zum Vergleich mit dem Ausgangswert und/oder Placebo wiederholt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

86

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • Rekrutierung
        • University of Southern California

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

40 Jahre bis 85 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Unterschriebene Einverständniserklärung.
  • Alter ≥40 bis ≤85 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
  • Diagnose von ASCVD mit peripherer arterieller Verschlusskrankheit, Rutherford-Klasse I-VI zum Zeitpunkt der Diagnose, bestätigt durch ABI ≤ 0,9 in Ruhe oder ABI ≤ 0,8 nach Belastung, Angiographie, Duplex-Ultraschall oder Vorgeschichte einer chirurgischen oder endovaskulären Revaskularisation der unteren Extremität.
  • Mindestens 1 Monat nach dem letzten Eingriff, einschließlich chirurgischer oder endovaskulärer Eingriffe.
  • Stabil bei maximal verträglichen Dosen eines lipidsenkenden Regimes für mindestens 4 Wochen.
  • Letztes Nüchtern-LDL-C ≥55 mg/dl oder Nicht-HDL-C ≥80 mg/dl.

Ausschlusskriterien:

  • Probanden mit aktiven, nicht geheilten Wunden.
  • Patienten mit voraussichtlichem Bedarf an kardialen oder chirurgischen Revaskularisierungsverfahren.
  • Patienten mit chronisch entzündlichen Erkrankungen oder Patienten, die chronische systemische Kortikosteroide benötigen.
  • Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV oder bekannte linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 30 %.
  • Unkontrollierte Arrhythmie.
  • Unkontrollierte Hypertonie mit systolischem BD > 180 mmHg oder diastolischem > 100 mmHg.
  • Unbehandelte Schilddrüsenerkrankung.
  • Schwere chronische Nierenerkrankung mit geschätzter glomerulärer Filtrationsrate (eGFR) < 20 ml/min.
  • Lebererkrankung mit Aspartam-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) ≥3-facher Obergrenze des Normalwerts.
  • Status nach Organtransplantation.
  • Schwangere und stillende Frauen
  • Frau im fruchtbaren Alter ohne angemessene Geburtenkontrolle.
  • Klinisch signifikante Erkrankung, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes wahrscheinlich eine Operation oder Immuntherapie erfordert, die den Abschluss der Studie beeinträchtigen kann.
  • Aktiver Krebs oder Lebenserwartung von weniger als zwei Jahren.
  • Chronische Antikoagulations- oder Hyperkoagulabilitätsstörung.
  • Vorhofflimmern mit einem CHADS-VASc-Score ≥2 oder jeder klinische Zustand, der nach Meinung des Hauptprüfarztes das Risiko für zerebrovaskuläre Ereignisse erhöht.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: VERDREIFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Behandlungsarm
43 Patienten mit peripherer arterieller Verschlusskrankheit der unteren Extremitäten unter maximaler Statintherapie erhalten zusätzlich eine monatliche Dosis von 420 mg Evolocumab durch subkutane Injektionen für 6 Monate.
Arzneimittel: Evolocumab 140 mg/ml Subkutane Injektion 1 Milliliter (ml) Fertiginjektor Pen x 3 für eine monatliche Dosis von 420 mg für 6 Monate.
Die in den Behandlungsstudienarm randomisierten Studienteilnehmer erhalten monatliche subkutane Injektionen von 420 mg Evolocumab in Bauch, Oberschenkel oder Oberarm. Die vorgefüllten Injektionspens des Studienmedikaments (Evolocumab) werden von Amgen bereitgestellt
Andere Namen:
  • Repatha
PLACEBO_COMPARATOR: Steuerarm
43 Patienten mit peripherer arterieller Verschlusskrankheit der unteren Extremitäten unter maximaler Statintherapie erhalten zusätzlich eine monatliche Dosis Placebo über subkutane Injektionen für 6 Monate.
Sonstiges: Placebo 1 Milliliter (ml) subkutane Injektion Fertiginjektor Pen x 3 monatlich für 6 Monate.
Die dem Behandlungsstudienarm randomisierten Studienteilnehmer erhalten monatlich subkutane Placebo-Injektionen in Bauch, Oberschenkel oder Oberarm. Die vorgefüllten Placebo-Injektionsstifte werden von Amgen bereitgestellt
Andere Namen:
  • Kontrolle

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirkung von Evolocumab auf die schmerzfreie Gehzeit (PFWT) bei Patienten mit pAVK
Zeitfenster: sechs Monate

Bewertung der Veränderung der schmerzfreien Gehzeit (PFWT) bei Patienten mit pAVK zu Studienbeginn und nach sechsmonatiger Therapie mit Evolocumab.

PFWT wird in Minuten gemessen, unter Verwendung eines abgestuften Laufband-Gardner-Protokolls mit einer konstanten Geschwindigkeit von 2 Meilen pro Stunde, die alle 2 Minuten um 2 % Steigung erhöht wird.
sechs Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirkung von Evolocumab auf die maximale Gehzeit (MWT) bei Patienten mit pAVK
Zeitfenster: sechs Monate

Bewertung der Veränderungen der maximalen Gehzeit (MWT) bei Patienten mit pAVK zu Studienbeginn und nach sechsmonatiger Therapie mit Evolocumab.

Die MWT wird in Minuten gemessen, wobei ein abgestuftes Laufband-Gardner-Protokoll mit einer konstanten Geschwindigkeit von 2 Meilen pro Stunde verwendet wird, wobei die Steigung alle 2 Minuten um 2 % erhöht wird.
sechs Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirkung von Evolocumab auf die arterielle Perfusion der unteren Extremitäten bei Knöchel-Arm-Indizes (ABI).
Zeitfenster: sechs Monate

Bewertung der Veränderungen der arteriellen Durchblutung der unteren Extremitäten bei Patienten mit pAVK zu Studienbeginn und nach 6-monatiger Therapie mit Evolocumab, gemessen anhand der Veränderungen der systolischen Druckrate in den Knöchel-Arm-Indizes (ABI).

Der Ruhe-ABI wird berechnet aus dem höchsten systolischen Druckwert der A. dorsalis pedis und A. tibialis posterior (in mmHg) jedes Fußes dividiert durch den höchsten systolischen Druck der A. brachialis (in mmHg) beider Arme.
sechs Monate
Wirkung von Evolocumab auf den arteriellen Perfusionsdruck der unteren Extremität in Knöchel-Arm-Indizes nach dem Training.
Zeitfenster: sechs Monate

Bewertung der Veränderungen der arteriellen Durchblutung der unteren Extremitäten bei Patienten mit pAVK zu Studienbeginn und nach 6-monatiger Therapie mit Evolocumab, gemessen anhand der systolischen Druckratenänderungen der Knöchel-Arm-Indizes (ABI) nach dem Training.

Der ABI nach dem Training wird aus dem höchsten systolischen Druckwert der A. dorsalis pedis und A. tibialis posterior (in mmHg) jedes Fußes dividiert durch den höchsten systolischen Druck der A. brachialis (in mmHg) beider Arme berechnet und anhand eines standardisierten Gehens auf dem Laufband bestimmt Protokoll mit einer progressiven Stufe von 2 % alle 2 Minuten und 2 Meilen pro Stunde, bis die Symptome den Patienten zum Aufhören zwingen.
sechs Monate
Wirkung von Evolocumab auf den arteriellen Perfusionsdruck der unteren Extremität in Zehen-Arm-Druck-Indizes.
Zeitfenster: sechs Monate

Bewertung der Veränderungen der arteriellen Durchblutung der unteren Extremitäten bei Patienten mit pAVK zu Studienbeginn und nach 6-monatiger Therapie mit Evolocumab, gemessen anhand der systolischen Druckratenänderungen der Zehen-Arm-Indizes (TBI).

Der TBI wird durch den Großzehendruckwert (in mmHg) jedes Fußes geteilt durch den höchsten systolischen Druck der Brachialarterie (in mmHg) beider Arme bestimmt.
sechs Monate
Wirkung von Evolocumab auf die arterielle Perfusion der unteren Extremität bei transkutanen Sauerstoffveränderungen.
Zeitfenster: sechs Monate

Bewertung der arteriellen Durchblutung der unteren Extremität, bestimmt durch Veränderungen der transkutanen Sauerstoffspannung in der Haut (in tcpo2 mmHg) zu Studienbeginn und nach 6-monatiger Therapie mit Evolocumab bei Patienten mit pAVK.

Transkutaner Sauerstoff wird durchgeführt, indem Elektroden auf der Haut auf verschiedenen Ebenen jedes Beins, Fußes und Brust als Referenz platziert werden.
sechs Monate
Wirkung von Evolocumab auf die brachiale Endothelfunktion durch Änderungen der flussvermittelten Dilatation (FMD).
Zeitfenster: sechs Monate

Bewertung der Veränderungen der brachialen Endothelfunktion FMD, bestimmt durch den Durchmesser der Brachialarterie als Reaktion auf die Scherbelastung beider Arme bei Patienten mit pAVK zu Studienbeginn und nach sechsmonatiger Therapie mit Evolocumab im Vergleich zu Placebo.

Die FMD wird als prozentuale (%) Änderung des Brachialarteriendurchmessers von der Grundlinie als Reaktion auf den Anstieg des Flusses gemessen, der nach dem Aufblasen einer pneumatischen Manschette auf suprasystolischen Druck für 5 Minuten erreicht wird.

Die Ultraschall-Brachialbilder werden mit einem LOGIQ eR7-Ultraschallgerät und einem 12-L-RS-Linear-Array-Schallkopf erfasst und die Bilder werden mit der automatisierten kardiovaskulären Software QUIPU, der FMD-Studiosoftware, analysiert.
sechs Monate
Wirkung von Evolocumab auf den im Serum zirkulierenden Biomarker oxidatives LDL
Zeitfenster: sechs Monate
Bewertung der Veränderungen der LDL-Oxidation durch Messung der oxidierten LDL-Spiegel (oxLDL), durchgeführt unter Verwendung eines Sandwich-ELISA-Verfahrens bei Patienten mit pAVK zu Studienbeginn und nach sechs Monaten Therapie mit Evolocumab.
sechs Monate
Wirkung von Evolocumab auf den im Serum zirkulierenden Biomarker lösliches CD36 (sCD36).
Zeitfenster: sechs Monate
Bewertung der Veränderungen der Konzentrationen von löslichem CD36 beim Menschen zu Studienbeginn und nach 6-monatiger Therapie mit Evolocumab bei Patienten mit pAVK unter Verwendung eines quantitativen Sandwich-ELISA-Formats.
sechs Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Leonardo Clavijo

Mitarbeiter

Amgen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

14. Dezember 2017

Primärer Abschluss (ERWARTET)

30. Dezember 2020

Studienabschluss (ERWARTET)

30. März 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Februar 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. März 2020

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

12. März 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

12. März 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. März 2020

Zuletzt verifiziert

1. März 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 20167764
  • HS-16-00965 (ANDERE: University of Southern California)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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