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Effetto di Evolocumab in stato funzionale e ossidazione LDL di pazienti con malattia arteriosa periferica (Evol-PAD)

11 marzo 2020 aggiornato da: Leonardo Clavijo

Effetto di Evolocumab sullo stato funzionale e sull'ossidazione delle LDL nei pazienti con arteriopatia periferica (Evol-PAD)

La malattia arteriosa periferica (PAD) è una manifestazione della malattia cardiovascolare aterosclerotica sistemica (ASCVD) ed è associata ad un aumento del rischio cardiovascolare. La PAD compromette la qualità della vita a causa di sintomi di claudicatio, dolore a riposo o rischio di perdita degli arti.

Tutte le principali società riconoscono l'importanza della riduzione delle LDL nei pazienti con PAD.

La terapia con statine migliora gli endpoint cardiovascolari nei pazienti con PAD e ha dimostrato di migliorare i sintomi della claudicatio intermittente degli arti inferiori (tempo di percorrenza senza dolore), il tempo di percorrenza di 6 minuti, l'indice caviglia-braccio (ABI) e la funzione endoteliale, mentre diminuisce marcatori di aterosclerosi.

Questo studio mira a dimostrare che nei pazienti con PAD in regime ipolipemizzante massimo tollerato stabile con una statina, un'ulteriore riduzione di LDL con l'inibitore della proproteina converte la subtilisina/kexina di tipo 9 (PCSK-9) Evolocumab, migliora lo stato funzionale (camminata senza dolore tempo in particolare, ma anche tempo massimo di cammino), perfusione arteriosa degli arti inferiori e funzione endoteliale (reattività endoteliale brachiale).

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio in doppio cieco, prospettico, randomizzato su ottantasei soggetti con ASCVD clinica con PAD in trattamento di base con la massima dose tollerata di una statina. I soggetti saranno valutati in base alla loro storia medica e all'esame fisico. I soggetti idonei devono soddisfare tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione (elencati di seguito). Ci sarà un gruppo di trattamento e un gruppo placebo, ciascuno con un numero uguale di partecipanti (n = 43 pazienti in ciascun gruppo). Dopo il consenso e l'arruolamento, ai soggetti verrà prelevato un campione di sangue venoso per eseguire biomarcatori circolanti sierici di stress ossidativo come lipoproteine ​​​​a bassa densità ossidate (oxLDL), glutatione ossidato: glutatione ridotto (GSH: GSSG) e CD36 solubile (sCD36). Effettueremo quindi: misurazioni funzionali del cammino, tempo di cammino senza dolore (PFWT) e (tempo massimo di cammino (MWT), valutazione della perfusione arteriosa degli arti inferiori (ABI a riposo/TBI, ABI post-esercizio e TcPO2 bilaterale) e funzione endoteliale brachiale test (dopo iperemia). I soggetti riceveranno iniezioni sottocutanee mensili di Evolocumab 420 mg o iniezione di placebo. I partecipanti allo studio saranno visti a tre mesi e sei mesi per il follow-up e una valutazione finale a 26 +/-2 settimane, tutti i test saranno ripetuti per il confronto dal basale e/o dal placebo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

86

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • Reclutamento
        • University of Southern California

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 40 anni a 85 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato firmato.
  • Età da ≥40 a ≤85 anni al momento del consenso.
  • Diagnosi di ASCVD con arteriopatia periferica, classe Rutherford I-VI al momento della diagnosi, confermata da ABI≤0,9 a riposo o ABI≤0,8 dopo esercizio, angiografia, ecografia duplex o anamnesi di rivascolarizzazione chirurgica o endovascolare degli arti inferiori.
  • Almeno 1 mese dall'ultimo intervento, inclusi interventi chirurgici o procedure endovascolari.
  • Stabile alle dosi massime tollerate di un regime ipolipemizzante per almeno 4 settimane.
  • C-LDL a digiuno più recente ≥55 mg/dL o C-LDL non-HDL ≥80 mg/dL.

Criteri di esclusione:

  • Soggetti con ferite attive non rimarginate.
  • Soggetti con necessità anticipata di procedure di rivascolarizzazione cardiaca o chirurgica.
  • Soggetti con condizioni infiammatorie croniche o che richiedono corticosteroidi sistemici cronici.
  • Insufficienza cardiaca di classe III o IV secondo la New York Heart Association (NYHA) o frazione di eiezione ventricolare sinistra nota <30%.
  • Aritmia incontrollata.
  • Ipertensione incontrollata con PA sistolica > 180 mmHg o diastolica > 100 mmHg.
  • Malattia della tiroide non trattata.
  • Malattia renale cronica grave con velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <20 ml/min.
  • Malattia epatica con aspartame aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≥3 volte il limite superiore della norma.
  • Stato post-trapianto d'organo.
  • Donne in gravidanza e allattamento
  • Femmina in età fertile non sotto controllo delle nascite appropriato.
  • - Malattia clinicamente significativa che, a parere del ricercatore principale, potrebbe richiedere un intervento chirurgico o un'immunoterapia che potrebbero interferire con il completamento dello studio.
  • Cancro attivo o aspettativa di vita inferiore a due anni.
  • Anticoagulazione cronica o disturbo da ipercoagulabilità.
  • Fibrillazione atriale con un punteggio CHADS-VASc ≥2 o qualsiasi condizione clinica che, a parere del ricercatore principale, aumenta il rischio di eventi cerebrovascolari.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: TRIPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Braccio di trattamento
43 I pazienti con arteriopatia periferica degli arti inferiori in terapia massima con statine riceveranno in aggiunta una dose mensile di evolocumab 420 mg tramite iniezioni sottocutanee per 6 mesi.
Droga: Evolocumab 140 mg/mL iniezione sottocutanea Penna iniettore preriempita da 1 millilitro (mL) x 3 per una dose mensile di 420 mg per 6 mesi.
I soggetti dello studio randomizzati al braccio dello studio di trattamento riceveranno iniezioni sottocutanee mensili di evolocumab 420 mg nell'addome, nella coscia o nella parte superiore del braccio. Le penne per iniettori preriempite del farmaco in studio (evolocumab) sono fornite da Amgen
Altri nomi:
  • Repatha
PLACEBO_COMPARATORE: Braccio di controllo
43 I pazienti con arteriopatia periferica degli arti inferiori in terapia massima con statine riceveranno in aggiunta una dose mensile di placebo tramite iniezioni sottocutanee per 6 mesi.
Altro: Placebo 1 millilitro (mL) Penna iniettore preriempita per iniezione sottocutanea x 3 al mese per 6 mesi.
I soggetti dello studio randomizzati al braccio dello studio di trattamento riceveranno iniezioni sottocutanee mensili di placebo nell'addome, nella coscia o nella parte superiore del braccio. Le penne per iniettori preriempite Placebo sono fornite da Amgen
Altri nomi:
  • Controllo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetto di Evolocumab nel tempo di deambulazione senza dolore (PFWT) in pazienti con PAD
Lasso di tempo: sei mesi

Valutare la variazione del tempo di deambulazione senza dolore (PFWT) nei pazienti con PAD al basale e dopo sei mesi di terapia con Evolocumab.

Il PFWT sarà misurato in minuti, utilizzando un protocollo Gardner per tapis roulant graduato con una velocità costante di 2 miglia all'ora, aumentando del 2% di pendenza ogni 2 minuti.
sei mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetto di Evolocumab nel tempo massimo di camminata (MWT) in pazienti con PAD
Lasso di tempo: sei mesi

Per valutare i cambiamenti nel tempo massimo di cammino (MWT) nei pazienti con PAD al basale e dopo sei mesi di terapia con Evolocumab.

L'MWT sarà misurato in minuti, utilizzando un protocollo Gardner per tapis roulant graduato con una velocità costante di 2 miglia all'ora, aumentando del 2% la pendenza ogni 2 minuti.
sei mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetto Evolocumab nella perfusione arteriosa degli arti inferiori negli indici caviglia-brachiale (ABI).
Lasso di tempo: sei mesi

Sono stati valutati i cambiamenti nella perfusione arteriosa degli arti inferiori in pazienti con PAD al basale e dopo 6 mesi di terapia con evolocumab, misurati dalle variazioni della frequenza della pressione sistolica negli indici caviglia-braccio (ABI).

L'ABI a riposo sarà calcolato dal valore di pressione sistolica più alto delle arterie dorsale del piede e tibiale posteriore (in mmHg) di ciascun piede diviso per la pressione sistolica più alta dell'arteria brachiale (in mmHg) di entrambe le braccia.
sei mesi
Effetto Evolocumab nella pressione di perfusione arteriosa degli arti inferiori negli indici caviglia-brachiale post-esercizio.
Lasso di tempo: sei mesi

Sono stati valutati i cambiamenti nella perfusione arteriosa degli arti inferiori in pazienti con PAD al basale e dopo 6 mesi di terapia con evolocumab, misurati dalle variazioni della frequenza della pressione sistolica negli indici caviglia-braccio post-esercizio (ABI).

L'ABI post-esercizio sarà calcolato dal valore più alto della pressione sistolica (in mmHg) delle arterie dorsale del piede e tibiale posteriore di ciascun piede diviso per la più alta pressione sistolica dell'arteria brachiale (in mmHg) di entrambe le braccia e valutata utilizzando un tapis roulant standardizzato protocollo a un grado progressivo del 2% ogni 2 minuti e 2 miglia all'ora fino a quando i sintomi costringono il soggetto a fermarsi.
sei mesi
Effetto Evolocumab nella pressione di perfusione arteriosa degli arti inferiori negli indici di pressione Toe-Brachial.
Lasso di tempo: sei mesi

Sono stati valutati i cambiamenti nella perfusione arteriosa degli arti inferiori in pazienti con PAD al basale e dopo 6 mesi di terapia con evolocumab, misurati dalle variazioni della frequenza della pressione sistolica indici toe-brachial (TBI).

Il TBI sarà determinato dal valore della pressione dell'alluce (in mmHg) di ciascun piede diviso per la pressione sistolica più alta dell'arteria brachiale (in mmHg) di entrambe le braccia.
sei mesi
Effetto Evolocumab nella perfusione arteriosa degli arti inferiori nei cambiamenti transcutanei di ossigeno.
Lasso di tempo: sei mesi

Per valutare la perfusione arteriosa degli arti inferiori determinata dai cambiamenti nella tensione di ossigeno transcutanea nella pelle (in tcpo2 mmHg) al basale e dopo 6 mesi di terapia con evolocumab in pazienti con PAD.

L'ossigeno transcutaneo verrà eseguito posizionando elettrodi sulla pelle a diversi livelli di ciascuna gamba, piede e torace come riferimento.
sei mesi
Effetto Evolocumab nella funzione endoteliale brachiale da cambiamenti nella dilatazione mediata dal flusso (FMD).
Lasso di tempo: sei mesi

Per valutare i cambiamenti nella funzione endoteliale brachiale FMD determinata dal diametro dell'arteria brachiale in risposta allo sforzo di taglio di entrambi i bracci nei pazienti con PAD al basale e dopo sei mesi di terapia con Evolocumab rispetto al placebo.

L'afta epizootica sarà misurata come variazione percentuale (%) del diametro dell'arteria brachiale rispetto al basale in risposta all'aumento del flusso ottenuto dopo il gonfiaggio di una cuffia pneumatica alla pressione soprasistolica per 5 minuti.

Le immagini ecografiche brachiali saranno acquisite utilizzando un ecografo LOGIQ eR7 e un trasduttore lineare 12-L-RS e le immagini saranno analizzate dalla suite cardiovascolare automatizzata QUIPU, software FMD studio.
sei mesi
Effetto di Evolocumab nel biomarcatore circolante LDL ossidativo
Lasso di tempo: sei mesi
Valutare i cambiamenti sull'ossidazione delle LDL misurando i livelli di LDL ossidate (oxLDL), eseguita utilizzando un metodo ELISA a sandwich in pazienti con PAD al basale e dopo sei mesi di terapia con Evolocumab.
sei mesi
Effetto di Evolocumab nel biomarcatore circolante sierico CD36 solubile (sCD36).
Lasso di tempo: sei mesi
Per valutare i cambiamenti sui livelli di CD36 solubile umano al basale e dopo 6 mesi di terapia con evolocumab in pazienti con PAD utilizzando un formato ELISA a sandwich quantitativo.
sei mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Leonardo Clavijo

Collaboratori

Amgen

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

14 dicembre 2017

Completamento primario (ANTICIPATO)

30 dicembre 2020

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

30 marzo 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 febbraio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 marzo 2020

Primo Inserito (EFFETTIVO)

12 marzo 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

12 marzo 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 marzo 2020

Ultimo verificato

1 marzo 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 20167764
  • HS-16-00965 (ALTRO: University of Southern California)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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