Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv evolokumabu na funkční stav a oxidaci LDL u pacientů s onemocněním periferních tepen (Evol-PAD)

11. března 2020 aktualizováno: Leonardo Clavijo

Vliv evolokumabu na funkční stav a oxidaci LDL u pacientů s onemocněním periferních tepen (Evol-PAD)

Onemocnění periferních tepen (PAD) je projevem systémového aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění (ASCVD) a je spojeno se zvýšeným kardiovaskulárním rizikem. PAD zhoršuje kvalitu života kvůli symptomům klaudikace, bolesti v klidu nebo riziku ztráty končetiny.

Všechny velké společnosti uznávají důležitost snížení LDL u pacientů s PAD.

Léčba statiny zlepšuje kardiovaskulární koncové body u pacientů s PAD a bylo prokázáno, že zlepšuje symptomy intermitentní klaudikace dolních končetin (doba chůze bez bolesti), 6minutové chůze, kotník-pažní index (ABI) a endoteliální funkce při současném snížení markery aterosklerózy.

Tato studie si klade za cíl prokázat, že u pacientů s PAD na stabilním maximálně tolerovaném režimu snižování lipidů statinem, další snížení LDL pomocí pro proteinu přeměňuje inhibitor subtilisin/kexin typu 9 (PCSK-9) Evolocumab, zlepšuje funkční stav (chůze bez bolesti čas zejména, ale také maximální doba chůze), arteriální perfuze dolních končetin a endoteliální funkce (reaktivita brachiálního endotelu).

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Onemocnění periferních tepen

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o dvojitě zaslepenou, prospektivní, randomizovanou studii u 86 subjektů s klinickým ASCVD s PAD na základní léčbě maximální tolerovanou dávkou statinu. Subjekty budou hodnoceny na základě jejich anamnézy a fyzického vyšetření. Způsobilé subjekty musí splňovat všechna kritéria pro zařazení a žádné z kritérií pro vyloučení (uvedeno níže). Bude existovat léčebná skupina a skupina s placebem, každá se stejným počtem účastníků (n=43 pacientů v každé skupině). Po souhlasu a zařazení bude subjektům odebrán vzorek žilní krve k provedení biomarkerů cirkulujícího séra oxidačního stresu, jako je oxidovaný lipoprotein s nízkou hustotou (oxLDL), oxidovaný glutathion: redukovaný glutathion (GSH:GSSG) a rozpustný CD36 (sCD36). Poté provedeme: funkční měření chůze, bezbolestnou dobu chůze (PFWT) a (maximální dobu chůze (MWT), hodnocení arteriální perfuze dolních končetin (klidové ABI/TBI, pozátěžové ABI a bilaterální TcPO2) a endoteliální funkci pažní kosti testování (po hyperémii). Subjekty budou dostávat měsíčně subkutánní injekce Evolocumabu 420 mg nebo injekci placeba. Účastníci studie budou sledováni po třech měsících a šesti měsících pro sledování a konečné hodnocení po 26 +/-2 týdnech, všechny testy budou opakovány pro srovnání s výchozí hodnotou a/nebo placebem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

Fáze

Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Spojené státy
- California
  - Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
    - Nábor
    - University of Southern California

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

40 let až 85 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Podepsaný informovaný souhlas.
Věk ≥40 až ≤85 let v době udělení souhlasu.
Diagnóza ASCVD s onemocněním periferních tepen, Rutherfordova třída I-VI v době diagnózy, potvrzená ABI≤0,9 v klidu nebo ABI≤0,8 po zátěži, angiografii, duplexním ultrazvuku nebo anamnéze chirurgické nebo endovaskulární revaskularizace na dolních končetinách.
Nejméně 1 měsíc od posledního zákroku, včetně chirurgického nebo endovaskulárního zákroku.
Stabilní na maximálních tolerovaných dávkách hypolipidemického režimu po dobu nejméně 4 týdnů.
Nejnovější LDL-C nalačno ≥55 mg/dl nebo non-HDL-C ≥80 mg/dl.

Kritéria vyloučení:

Subjekty s aktivními, nezhojenými ranami.
Subjekty s předpokládanou potřebou srdečních nebo chirurgických revaskularizačních výkonů.
Subjekty s chronickými zánětlivými stavy nebo vyžadující chronické systémové kortikosteroidy.
Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo známá ejekční frakce levé komory <30 %.
Nekontrolovaná arytmie.
Nekontrolovaná hypertenze se systolickým TK >180 mmHg nebo diastolickým >100 mmHg.
Neléčené onemocnění štítné žlázy.
Závažné chronické onemocnění ledvin s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) <20 ml/min.
Onemocnění jater s aspartamaminotransferázou (AST) nebo alaninaminotransferázou (ALT) ≥3násobkem horní hranice normy.
Stav po transplantaci orgánů.
Těhotné a kojící ženy
Žena v plodném věku nemá vhodnou antikoncepci.
Klinicky významné onemocnění, které podle názoru hlavního zkoušejícího pravděpodobně bude vyžadovat chirurgický zákrok nebo imunoterapii, což může narušit dokončení studie.
Aktivní rakovina nebo očekávaná délka života kratší než dva roky.
Chronická antikoagulační nebo hyperkoagulační porucha.
Fibrilace síní se skóre CHADS-VASc ≥2 nebo jakýkoli klinický stav, který podle názoru hlavního řešitele zvyšuje riziko cerebrovaskulárních příhod.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Primární účel: LÉČBA
Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
Intervenční model: PARALELNÍ
Maskování: TROJNÁSOBNÝ

Počet zbraní

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm	Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba Arm 43 Pacienti s onemocněním periferních tepen na dolních končetinách s maximální statinovou léčbou dostanou navíc měsíční dávku evolokumabu 420 mg formou subkutánních injekcí po dobu 6 měsíců.	Lék: Evolocumab 140 mg/ml Subkutánní injekce 1 mililitr (ml) předplněná injekční stříkačka Pen x 3 pro měsíční dávku 420 mg po dobu 6 měsíců. Subjekty studie randomizované do ramene léčebné studie budou dostávat měsíčně subkutánní injekce evolokumabu 420 mg do břicha, stehna nebo horní části paže. Předplněná injekční pera pro studovaný lék (evolocumab) poskytuje společnost Amgen Ostatní jména: Repatha
PLACEBO_COMPARATOR: Ovládací rameno 43 Pacienti s onemocněním periferních arterií dolních končetin s maximální statinovou léčbou dostanou navíc měsíční dávku placeba formou subkutánních injekcí po dobu 6 měsíců.	Jiný: Placebo 1 mililitr (ml) Subkutánní injekce předplněný injektor Pen x 3 měsíčně po dobu 6 měsíců. Subjekty studie randomizované do ramene studie budou dostávat měsíčně subkutánní injekce placeba do břicha, stehna nebo horní části paže. Předplněná injekční pera Placebo dodává společnost Amgen Ostatní jména: Řízení

Skupina účastníků / Arm

Intervence / Léčba

EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba Arm

43 Pacienti s onemocněním periferních tepen na dolních končetinách s maximální statinovou léčbou dostanou navíc měsíční dávku evolokumabu 420 mg formou subkutánních injekcí po dobu 6 měsíců.

Lék: Evolocumab 140 mg/ml Subkutánní injekce 1 mililitr (ml) předplněná injekční stříkačka Pen x 3 pro měsíční dávku 420 mg po dobu 6 měsíců.

Subjekty studie randomizované do ramene léčebné studie budou dostávat měsíčně subkutánní injekce evolokumabu 420 mg do břicha, stehna nebo horní části paže. Předplněná injekční pera pro studovaný lék (evolocumab) poskytuje společnost Amgen

Ostatní jména:

Repatha

PLACEBO_COMPARATOR: Ovládací rameno

43 Pacienti s onemocněním periferních arterií dolních končetin s maximální statinovou léčbou dostanou navíc měsíční dávku placeba formou subkutánních injekcí po dobu 6 měsíců.

Jiný: Placebo 1 mililitr (ml) Subkutánní injekce předplněný injektor Pen x 3 měsíčně po dobu 6 měsíců.

Subjekty studie randomizované do ramene studie budou dostávat měsíčně subkutánní injekce placeba do břicha, stehna nebo horní části paže. Předplněná injekční pera Placebo dodává společnost Amgen

Ostatní jména:

Řízení

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku	Popis opatření	Časové okno
Účinek evolokumabu v době chůze bez bolesti (PFWT) u pacientů s PAD Časové okno: šest měsíců	Vyhodnotit změnu doby chůze bez bolesti (PFWT) u pacientů s PAD na začátku a po šesti měsících léčby přípravkem Evolocumab. PFWT bude měřeno v minutách, za použití odstupňovaného Gardnerova protokolu běžeckého pásu s konstantní rychlostí 2 míle za hodinu, se stoupáním o 2 % každé 2 minuty.	šest měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku	Popis opatření	Časové okno
Účinek evolokumabu v maximální době chůze (MWT) u pacientů s PAD Časové okno: šest měsíců	Vyhodnotit změny v maximální době chůze (MWT) u pacientů s PAD na začátku a po šesti měsících léčby Evolocumabem. MWT bude měřena v minutách, za použití odstupňovaného Gardnerova protokolu běžeckého pásu s konstantní rychlostí 2 míle za hodinu, zvyšující se o 2 % každé 2 minuty.	šest měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku	Popis opatření	Časové okno
Účinek evolokumabu v arteriální perfuzi dolních končetin v kotník-pažních indexech (ABI). Časové okno: šest měsíců	Zhodnotit změny v arteriální perfuzi dolních končetin u pacientů s PAD na začátku a po 6měsíční léčbě evolokumabem, měřeno změnami rychlosti systolického tlaku v kotníkových indexech (ABI). Zbytek ABI se vypočítá jako nejvyšší hodnota systolického tlaku v dorsalis pedis a zadní holenní tepně (v mmHg) každé nohy dělená nejvyšším systolickým tlakem v pažní tepně (v mmHg) obou paží.	šest měsíců
Účinek evolokumabu na arteriální perfuzní tlak dolních končetin u indexů kotníku-paže po zátěži. Časové okno: šest měsíců	Zhodnotit změny v arteriální perfuzi dolních končetin u pacientů s PAD na začátku a po 6 měsících léčby evolokumabem, měřeno změnami rychlosti systolického tlaku v pozátěžových kotníkových indexech (ABI). Pozátěžový ABI bude vypočítán jako nejvyšší hodnota systolického tlaku v dorsalis pedis a zadní holenní tepně (v mmHg) každé nohy děleno nejvyšším systolickým tlakem v pažní tepně (v mmHg) obou paží a hodnoceno pomocí standardizované chůze na běžícím pásu protokol ve 2% progresivním stupni každé 2 minuty a 2 míle za hodinu, dokud symptomy nedonutí subjekt zastavit.	šest měsíců
Účinek evolokumabu na arteriální perfuzní tlak dolní končetiny v indexech toe-brachiálního tlaku. Časové okno: šest měsíců	Vyhodnotit změny v arteriální perfuzi dolních končetin u pacientů s PAD na začátku a po 6měsíční léčbě evolokumabem, měřeno pomocí indexů změny rychlosti systolického tlaku (TBI). TBI bude určeno hodnotou tlaku palce (v mmHg) každé nohy dělené nejvyšším systolickým tlakem v pažní tepně (v mmHg) obou paží.	šest měsíců
Účinek evolokumabu v arteriální perfuzi dolních končetin při transkutánních změnách kyslíku. Časové okno: šest měsíců	Zhodnotit tepennou perfuzi dolní končetiny určovanou změnami transkutánní tenze kyslíku v kůži (v tcpo2 mmHg) na začátku a po 6 měsících terapie evolokumabem u pacientů s PAD. Transkutánní podávání kyslíku bude prováděno umístěním elektrod na kůži na různých úrovních každé nohy, chodidla a hrudníku.	šest měsíců
Účinek evolokumabu na funkci brachiálního endotelu změnami ve Flow Mediated Dilation (FMD). Časové okno: šest měsíců	Vyhodnotit změny funkce pažního endotelu FMD stanovené průměrem pažní tepny v reakci na smykové napětí obou ramen u pacientů s PAD na začátku a po šesti měsících terapie Evolocumabem ve srovnání s placebem. FMD bude měřena jako procento (%) změny průměru brachiální arterie od výchozí hodnoty v reakci na zvýšení průtoku dosaženého po nafouknutí pneumatické manžety na supra-systolický tlak po dobu 5 minut. Ultrazvukové snímky paží budou pořízeny pomocí ultrazvuku LOGIQ eR7 a 12-L-RS lineárního snímače a snímky budou analyzovány automatizovanou kardiovaskulární sadou QUIPU, softwarem FMD studio.	šest měsíců
Účinek evolokumabu v séru cirkulujícího biomarkeru oxidativního LDL Časové okno: šest měsíců	Vyhodnotit změny oxidace LDL měřením hladin oxidovaných LDL (oxLDL), prováděných sendvičovou metodou ELISA u pacientů s PAD na začátku a po šesti měsících léčby Evolocumabem.	šest měsíců
Účinek evolokumabu v séru cirkulujícího biomarkeru rozpustného CD36 (sCD36). Časové okno: šest měsíců	Vyhodnotit změny hladin lidského solubilního CD36 na počátku a po 6 měsících léčby evolokumabem u pacientů s PAD pomocí kvantitativního sendvičového formátu ELISA.	šest měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Leonardo Clavijo

Spolupracovníci

Amgen

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

14. prosince 2017

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

30. prosince 2020

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

30. března 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. února 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. března 2020

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

12. března 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

12. března 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. března 2020

Naposledy ověřeno

1. března 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

20167764
HS-16-00965 (JINÝ: University of Southern California)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Onemocnění periferních tepen

Medical University of Warsaw

Zatím nenabíráme

Studie síťových stentů u komplexních lézí ILIAC (studie IMS) (IMS)

Onemocnění periferních tepen | Ischemická noha | Stenóza ilické tepny | Embolus Arterial

Polsko

Vliv evolokumabu na funkční stav a oxidaci LDL u pacientů s onemocněním periferních tepen (Evol-PAD)