Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ ewolokumabu na stan czynnościowy i utlenianie LDL pacjentów z chorobą tętnic obwodowych (Evol-PAD)

11 marca 2020 zaktualizowane przez: Leonardo Clavijo

Wpływ ewolokumabu na stan funkcjonalny i utlenianie LDL pacjentów z chorobą tętnic obwodowych (Evol-PAD)

Choroba tętnic obwodowych (PAD) jest przejawem ogólnoustrojowej miażdżycowej choroby sercowo-naczyniowej (ASCVD) i wiąże się ze zwiększonym ryzykiem sercowo-naczyniowym. PAD upośledza jakość życia z powodu objawów chromania, bólu spoczynkowego lub ryzyka utraty kończyny.

Wszystkie główne towarzystwa uznają znaczenie redukcji LDL u pacjentów z PAD.

Terapia statynami poprawia sercowo-naczyniowe punkty końcowe u pacjentów z PAD i wykazano, że łagodzi objawy chromania przestankowego kończyn dolnych (czas marszu bez bólu), 6-minutowego chodu, wskaźnik kostka-ramię (ABI) i czynność śródbłonka, zmniejszając jednocześnie markery miażdżycy.

Niniejsze badanie ma na celu wykazanie, że u pacjentów z PAD stosujących stabilne maksymalne tolerowane leczenie hipolipemizujące za pomocą statyny, dalsza redukcja LDL za pomocą probiałka konwertującego subtylizynę/keksynę typu 9 (PCSK-9), inhibitora ewolokumabu, poprawia stan funkcjonalny (bezbolesne chodzenie w szczególności czas, ale także maksymalny czas marszu), perfuzję tętnic kończyn dolnych i funkcję śródbłonka (reaktywność śródbłonka ramienia).

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to podwójnie zaślepione, prospektywne, randomizowane badanie z udziałem osiemdziesięciu sześciu pacjentów z kliniczną ASCVD z PAD, którzy byli leczeni w ramach terapii podstawowej maksymalną tolerowaną dawką statyny. Pacjenci będą oceniani na podstawie ich historii medycznej i badania fizykalnego. Kwalifikujący się uczestnicy muszą spełniać wszystkie kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia (wymienionych poniżej). Będzie grupa leczona i grupa placebo, każda z taką samą liczbą uczestników (n=43 pacjentów w każdej grupie). Po wyrażeniu zgody i włączeniu, pacjentom zostanie pobrana próbka krwi żylnej w celu oznaczenia krążących w surowicy biomarkerów stresu oksydacyjnego, takich jak utleniona lipoproteina o niskiej gęstości (oxLDL), utleniony glutation: glutation zredukowany (GSH: GSSG) i rozpuszczalny CD36 (sCD36). Następnie wykonamy: funkcjonalne pomiary chodu, czas bezbolesnego chodu (PFWT) i (maksymalny czas chodu (MWT), ocenę perfuzji tętniczej kończyn dolnych (spoczynkowe ABI/TBI, ABI powysiłkowe i obustronne TcPO2) oraz funkcję śródbłonka ramiennego testowanie (po przekrwieniu). Pacjenci będą otrzymywać comiesięczne podskórne wstrzyknięcia ewolokumabu 420 mg lub zastrzyk placebo. Uczestnicy badania będą obserwowani po trzech i sześciu miesiącach w celu obserwacji i ostatecznej oceny po 26 +/-2 tygodniach, wszystkie testy zostaną powtórzone w celu porównania z wartością wyjściową i/lub placebo.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

86

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • Rekrutacyjny
        • University of Southern California

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

40 lat do 85 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Podpisana świadoma zgoda.
  • Wiek od ≥40 do ≤85 lat w momencie wyrażenia zgody.
  • Rozpoznanie ASCVD z chorobą tętnic obwodowych, klasa Rutherforda I-VI w momencie rozpoznania, potwierdzone przez ABI ≤0,9 w spoczynku lub ABI ≤0,8 po wysiłku, angiografii, ultrasonografii dupleksowej lub rewaskularyzacji chirurgicznej kończyn dolnych lub rewaskularyzacji wewnątrznaczyniowej w wywiadzie.
  • Co najmniej 1 miesiąc od ostatniej interwencji, w tym operacji lub zabiegów wewnątrznaczyniowych.
  • Stabilny przy maksymalnych tolerowanych dawkach schematu leczenia hipolipemizującego przez co najmniej 4 tygodnie.
  • Ostatnie stężenie LDL-C na czczo ≥55 mg/dl lub nie-HDL-C ≥80 mg/dl.

Kryteria wyłączenia:

  • Osoby z aktywnymi, niezagojonymi ranami.
  • Pacjenci z przewidywaną potrzebą zabiegów rewaskularyzacji serca lub chirurgii.
  • Osoby z przewlekłymi stanami zapalnymi lub wymagające przewlekłych ogólnoustrojowych kortykosteroidów.
  • Niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA) lub znana frakcja wyrzutowa lewej komory <30%.
  • Niekontrolowana arytmia.
  • Niekontrolowane nadciśnienie ze skurczowym BP >180 mmHg lub rozkurczowym >100 mmHg.
  • Nieleczona choroba tarczycy.
  • Ciężka przewlekła choroba nerek z szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (eGFR) <20 ml/min.
  • Choroba wątroby z aminotransferazą aspartamu (AspAT) lub aminotransferazą alaninową (ALT) ≥3 razy powyżej górnej granicy normy.
  • Stan po przeszczepie narządu.
  • Kobiety w ciąży i karmiące piersią
  • Kobieta w wieku rozrodczym nie stosująca odpowiedniej antykoncepcji.
  • Klinicznie istotna choroba, która w opinii głównego badacza może wymagać operacji lub immunoterapii, co może zakłócić ukończenie badania.
  • Aktywny rak lub oczekiwana długość życia poniżej dwóch lat.
  • Przewlekłe zaburzenie przeciwzakrzepowe lub nadkrzepliwość.
  • Migotanie przedsionków z wynikiem ≥2 w skali CHADS-VASc lub jakikolwiek stan kliniczny, który w opinii głównego badacza zwiększa ryzyko incydentów naczyniowo-mózgowych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POTROIĆ

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Ramię zabiegowe
43 Pacjenci z chorobą tętnic obwodowych kończyn dolnych otrzymujący maksymalną dawkę statyn będą otrzymywać dodatkowo miesięczną dawkę ewolokumabu 420 mg we wstrzyknięciach podskórnych przez 6 miesięcy.
Lek: Ewolokumab 140 mg/ml do wstrzykiwań podskórnych 1 mililitr (ml) fabrycznie napełniony wstrzykiwacz x 3 dla miesięcznej dawki 420 mg przez 6 miesięcy.
Uczestnicy badania przydzieleni losowo do grupy leczenia będą otrzymywać co miesiąc podskórne wstrzyknięcia ewolokumabu w dawce 420 mg w brzuch, udo lub ramię. Amgen dostarcza wstrzykiwacze z badanym lekiem (ewolokumabem).
Inne nazwy:
  • Repatha
PLACEBO_COMPARATOR: Ramię kontrolne
43 Pacjenci z chorobą tętnic obwodowych kończyn dolnych otrzymujący maksymalne leczenie statynami będą dodatkowo otrzymywać miesięczną dawkę placebo we wstrzyknięciach podskórnych przez 6 miesięcy.
Inny: Placebo 1 mililitr (ml) wstrzykiwacz do wstrzykiwań podskórnych x 3 co miesiąc przez 6 miesięcy.
Uczestnicy badania przydzieleni losowo do ramienia badania otrzymują co miesiąc podskórne wstrzyknięcia placebo w brzuch, udo lub ramię. Wstrzykiwacze napełnione placebo są dostarczane przez firmę Amgen
Inne nazwy:
  • Kontrola

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wpływ ewolokumabu na czas bezbolesnego chodzenia (PFWT) u pacjentów z PAD
Ramy czasowe: sześć miesięcy

Ocena zmiany czasu chodzenia bez bólu (PFWT) u pacjentów z PAD na początku badania i po sześciu miesiącach leczenia ewolokumabem.

PFWT będzie mierzone w ciągu kilku minut, przy użyciu protokołu Gardnera na bieżni stopniowanej ze stałą prędkością 2 mil na godzinę, zwiększającą się o 2% co 2 minuty.
sześć miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wpływ ewolokumabu na maksymalny czas chodzenia (MWT) u pacjentów z PAD
Ramy czasowe: sześć miesięcy

Ocena zmian maksymalnego czasu marszu (MWT) u pacjentów z PAD na początku badania i po sześciu miesiącach leczenia ewolokumabem.

MWT będzie mierzone w minutach, przy użyciu stopniowanej bieżni Gardnera ze stałą prędkością 2 mil na godzinę, zwiększającą się o 2% co 2 minuty.
sześć miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wpływ ewolokumabu na perfuzję tętnic kończyn dolnych we wskaźnikach kostka-ramię (ABI).
Ramy czasowe: sześć miesięcy

Ocena zmian perfuzji tętniczej kończyn dolnych u pacjentów z PAD na początku leczenia i po 6-miesięcznej terapii ewolokumabem, mierzona zmianami częstości ciśnienia skurczowego we wskaźnikach kostka-ramię (ABI).

Reszta ABI zostanie obliczona na podstawie najwyższej wartości ciśnienia skurczowego (w mmHg) każdej stopy w tętnicy grzbietowej stopy i piszczelowej tylnej, podzielonej przez najwyższe ciśnienie skurczowe w tętnicy ramiennej (w mmHg) obu ramion.
sześć miesięcy
Wpływ ewolokumabu na ciśnienie perfuzji tętnic kończyn dolnych we wskaźnikach kostka-ramię po wysiłku.
Ramy czasowe: sześć miesięcy

Ocena zmian perfuzji tętniczej kończyn dolnych u pacjentów z PAD na początku leczenia i po 6 miesiącach leczenia ewolokumabem, mierzonych zmianami częstości ciśnienia skurczowego we wskaźnikach kostka-ramię po wysiłku (ABI).

ABI po wysiłku zostanie obliczone na podstawie najwyższej wartości ciśnienia skurczowego w tętnicy grzbietowej stopy i piszczelowej tylnej (w mmHg) każdej stopy podzielonej przez najwyższe ciśnienie skurczowe w tętnicy ramiennej (w mmHg) obu ramion i ocenione przy użyciu standardowego marszu na bieżni protokół z progresywnym stopniem 2% co 2 minuty i 2 mile na godzinę, aż objawy zmuszą pacjenta do zatrzymania.
sześć miesięcy
Wpływ ewolokumabu na ciśnienie perfuzji tętnic kończyn dolnych we wskaźnikach ciśnienia palucha i ramienia.
Ramy czasowe: sześć miesięcy

Ocena zmian perfuzji tętniczej kończyn dolnych u pacjentów z PAD na początku leczenia i po 6-miesięcznej terapii ewolokumabem, mierzonych za pomocą wskaźników zmian ciśnienia skurczowego do ramienia (TBI).

TBI zostanie określone na podstawie wartości ciśnienia palucha (w mmHg) każdej stopy podzielonej przez najwyższe ciśnienie skurczowe w tętnicy ramiennej (w mmHg) obu ramion.
sześć miesięcy
Wpływ ewolokumabu na perfuzję tętnic kończyn dolnych w przezskórnych zmianach tlenu.
Ramy czasowe: sześć miesięcy

Ocena perfuzji tętniczej kończyn dolnych określona przez zmiany przezskórnego ciśnienia tlenu w skórze (w tcpo2 mmHg) na początku i po 6-miesięcznej terapii ewolokumabem u pacjentów z PAD.

Tlen przezskórny będzie wykonywany przez umieszczenie elektrod na skórze na różnych poziomach każdej nogi, stopy i klatki piersiowej w celach informacyjnych.
sześć miesięcy
Wpływ ewolokumabu na funkcję śródbłonka ramiennego poprzez zmiany w dylatacji zapośredniczonej przepływem (FMD).
Ramy czasowe: sześć miesięcy

Ocena zmian funkcji śródbłonka ramienia FMD określona na podstawie średnicy tętnicy ramiennej w odpowiedzi na naprężenia ścinające obu ramion u pacjentów z PAD na początku badania i po 6 miesiącach leczenia ewolokumabem w porównaniu z placebo.

FMD będzie mierzona jako procentowa (%) zmiana średnicy tętnicy ramiennej od linii podstawowej w odpowiedzi na wzrost przepływu uzyskany po napompowaniu mankietu pneumatycznego do ciśnienia nadskurczowego przez 5 minut.

Obrazy ultrasonograficzne ramienia zostaną uzyskane przy użyciu ultrasonografu LOGIQ eR7 i przetwornika liniowego 12-L-RS, a obrazy zostaną przeanalizowane przez zautomatyzowany pakiet sercowo-naczyniowy QUIPU, oprogramowanie FMD studio.
sześć miesięcy
Wpływ ewolokumabu na krążący w surowicy biomarker oksydacyjny LDL
Ramy czasowe: sześć miesięcy
Ocena zmian utleniania LDL poprzez pomiar poziomu utlenionego LDL (oxLDL), przeprowadzonego metodą kanapkowego testu ELISA u pacjentów z PAD na początku badania i po sześciu miesiącach leczenia ewolokumabem.
sześć miesięcy
Wpływ ewolokumabu na krążący w surowicy biomarker rozpuszczalny CD36 (sCD36).
Ramy czasowe: sześć miesięcy
Ocena zmian poziomów rozpuszczalnego CD36 u ludzi na początku leczenia i po 6 miesiącach leczenia ewolokumabem u pacjentów z PAD przy użyciu ilościowego formatu kanapkowego testu ELISA.
sześć miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Leonardo Clavijo

Współpracownicy

Amgen

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

14 grudnia 2017

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

30 grudnia 2020

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

30 marca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 lutego 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 marca 2020

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

12 marca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

12 marca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 marca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 20167764
  • HS-16-00965 (INNY: University of Southern California)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba tętnic obwodowych

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Peru

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj