Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az evolokumab hatása a perifériás artériás betegségben szenvedő betegek funkcionális állapotára és LDL-oxidációjára (Evol-PAD)

2020. március 11. frissítette: Leonardo Clavijo

Az evolokumab hatása a perifériás artériás betegségben (Evol-PAD) szenvedő betegek funkcionális állapotára és LDL-oxidációjára

A perifériás artériás betegség (PAD) a szisztémás atheroscleroticus kardiovaszkuláris betegség (ASCVD) megnyilvánulása, és fokozott kardiovaszkuláris kockázattal jár. A PAD rontja az életminőséget a claudicatio tünetei, a nyugalmi fájdalom vagy a végtagvesztés kockázata miatt.

Minden nagyobb társadalom elismeri az LDL csökkentésének fontosságát PAD-ban szenvedő betegeknél.

A statinterápia javítja a szív- és érrendszeri végpontokat PAD-ban szenvedő betegeknél, és kimutatták, hogy javítja az alsó végtagi intermittáló claudicatio (fájdalommentes járási idő), a 6 perces sétaidő, a boka-kar index (ABI) és az endothel funkció tüneteit, miközben csökkenti az endothel funkciót. az érelmeszesedés markerei.

Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy bebizonyítsa, hogy azoknál a PAD-ben szenvedő betegeknél, akiknél stabil, maximálisan tolerálható lipidcsökkentő kezelést végeztek sztatinnal, az LDL további csökkentése a pro proteinnel átalakítja a szubtilizin/kexin 9-es típusú (PCSK-9) inhibitort, az evolocumabot, javítja a funkcionális állapotot (fájdalommentes járás). különösen az idő, de a maximális járási idő is), az alsó végtagi artériás perfúzió és az endothel funkció (brachialis endoteliális reaktivitás).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy kettős vak, prospektív, randomizált vizsgálat nyolcvanhat PAD-ban szenvedő klinikai ASCVD-ben szenvedő alanyon, akik a háttérben kezelték a maximálisan tolerálható sztatindózist. Az alanyokat kórtörténetük és fizikális vizsgálatuk alapján értékelik. A jogosult alanyoknak meg kell felelniük az összes felvételi feltételnek, és egyetlen kizárási feltételnek sem (lásd alább). Lesz egy kezelési csoport és egy placebocsoport, mindegyikben azonos számú résztvevő (n=43 beteg mindegyik csoportban). A beleegyezés és a beiratkozás után az alanyoktól vénás vérmintát vesznek, hogy meghatározzák az oxidatív stressz szérumban keringő biomarkereit, például oxidált alacsony sűrűségű lipoproteint (oxLDL), oxidált glutationt: redukált glutationt (GSH:GSSG) és oldható CD36-ot (sCD36). Ezt követően elvégzjük: funkcionális séta méréseket, fájdalommentes járási időt (PFWT) és (maximális járási időt (MWT), alsó végtagi artériás perfúziót (nyugalmi ABI/TBI, edzés utáni ABI és bilaterális TcPO2) és brachialis endothel funkciót. tesztelés (hiperémia után). Az alanyok havonta szubkután 420 mg Evolocumab injekciót vagy placebo injekciót kapnak. A vizsgálatban résztvevőket három hónapos és hat hónapos korukban látják majd nyomon követés céljából, és a végső értékelést a 26. ± 2. héten végezzük. Minden tesztet megismételnek az alapvonal és/vagy a placebó összehasonlítása céljából.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

86

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
        • Toborzás
        • University of Southern California

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

40 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Aláírt, tájékozott beleegyezés.
  • Életkor ≥40 és ≤85 év a beleegyezés időpontjában.
  • Perifériás artériás betegséggel járó ASCVD diagnózisa, Rutherford I-VI. osztály a diagnózis idején, nyugalmi ABI≤0,9 vagy ABI≤0,8 terhelés, angiográfia, duplex ultrahang vagy az anamnézisben szereplő alsó végtagi műtéti vagy endovaszkuláris revaszkularizáció után.
  • Az utolsó beavatkozástól számított legalább 1 hónap, beleértve a műtétet vagy az endovaszkuláris beavatkozásokat.
  • A lipidcsökkentő kezelés maximálisan tolerálható dózisai mellett legalább 4 hétig stabil.
  • A legutóbbi éhomi LDL-C ≥55 mg/dl vagy nem HDL-C ≥80 mg/dl.

Kizárási kritériumok:

  • Aktív, be nem gyógyult sebekkel rendelkező alanyok.
  • Olyan alanyok, akiknél várhatóan szív- vagy sebészeti revascularisatiós eljárásokra van szükség.
  • Krónikus gyulladásos állapotokban vagy krónikus szisztémás kortikoszteroidokat igénylő alanyok.
  • New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség, vagy ismert bal kamrai ejekciós frakció <30%.
  • Kontrollálatlan aritmia.
  • Nem kontrollált magas vérnyomás szisztolés vérnyomás > 180 Hgmm vagy diasztolés > 100 Hgmm.
  • Kezeletlen pajzsmirigy betegség.
  • Súlyos krónikus vesebetegség, becsült glomeruláris filtrációs rátával (eGFR) <20 ml/perc.
  • Májbetegség, amelyben aszpartám-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának 3-szorosa ≥.
  • Szervátültetés utáni állapot.
  • Terhes és szoptató nők
  • Termékeny korú nőstény, aki nem részesül megfelelő fogamzásgátláson.
  • Klinikailag jelentős betegség, amely a vezető kutató véleménye szerint valószínűleg műtétet vagy immunterápiát igényel, ami megzavarhatja a vizsgálat befejezését.
  • Aktív rák vagy két évnél rövidebb várható élettartam.
  • Krónikus antikoagulációs vagy hiperkoagulációs zavar.
  • Pitvarfibrilláció ≥2 CHADS-VASc pontszámmal vagy bármely olyan klinikai állapot, amely a vezető kutató véleménye szerint növeli a cerebrovascularis események kockázatát.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: HÁRMAS

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Kezelő kar
43 Alsó végtagi perifériás artériás betegségben szenvedő betegek, akik maximális sztatinkezelést kapnak, emellett havi 420 mg evolokumabot kapnak szubkután injekcióban 6 hónapig.
Drog: Evolocumab 140 mg/ml szubkután injekció 1 milliliter (ml) előretöltött injektor Pen x 3 havi 420 mg-os adaghoz 6 hónapig.
A kezelési vizsgálati csoportba randomizált vizsgálati alanyok havonta 420 mg evolokumab szubkután injekciót kapnak a hasba, a combba vagy a felkarba. A vizsgálati gyógyszerrel (evolokumabbal) előretöltött injekciós tollakat az Amgen biztosítja
Más nevek:
  • Repatha
PLACEBO_COMPARATOR: Irányító kar
43 Az alsó végtagokban szenvedő, perifériás artériás betegségben szenvedő betegek, akik maximális sztatinkezelést kapnak, emellett havi adag placebót is kapnak szubkután injekcióban 6 hónapon keresztül.
Egyéb: Placebo 1 milliliter (ml) szubkután injekció előretöltött injektor Pen 3 havonta 6 hónapig.
A kezelési vizsgálati karba randomizált vizsgálati alanyok havonta szubkután placebo injekciót kapnak a hasba, a combba vagy a felkarba. A Placebo előretöltött injekciós tollakat az Amgen biztosítja
Más nevek:
  • Ellenőrzés

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Evolocumab hatás a fájdalommentes járási időben (PFWT) PAD-ban szenvedő betegeknél
Időkeret: hat hónap

A fájdalommentes járási idő (PFWT) változásának értékelése PAD-ban szenvedő betegeknél a kiinduláskor és hat hónapos evolokumab-kezelés után.

A PFWT mérése percekben történik, fokozatos Gardner futópad protokollt használva, állandó 2 mérföld/órás sebességgel, 2 percenként 2%-kal növelve.
hat hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Evolocumab hatása a maximális gyaloglási időre (MWT) PAD-ban szenvedő betegeknél
Időkeret: hat hónap

A maximális járási idő (MWT) változásainak értékelése PAD-ban szenvedő betegeknél a kiindulási állapotban és hat hónapos evolokumab-kezelés után.

Az MWT-t percekben mérik, egy fokozatos Gardner futópad protokollt használva, állandó 2 mérföld/órás sebességgel, 2 percenként 2%-kal növelve.
hat hónap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Evolocumab hatás az alsó végtagi artériás perfúzióban boka-brachiális indexekben (ABI).
Időkeret: hat hónap

Az alsó végtagi artériás perfúzió változásainak értékelése PAD-ban szenvedő betegeknél a kiinduláskor és 6 hónapos evolokumab-kezelés után, a boka-kar indexek szisztolés nyomásának változásaival mérve.

A fennmaradó ABI-t a dorsalis pedis és a posterior tibialis artériák mindkét láb legmagasabb szisztolés nyomásértéke (Hgmm-ben) osztva mindkét kar artéria brachialis legmagasabb szisztolés nyomásával (Hgmm-ben).
hat hónap
Evolocumab hatás az alsó végtagi artériás perfúziós nyomásban az edzés utáni boka-brachialis indexekben.
Időkeret: hat hónap

Az alsó végtagi artériás perfúzióban bekövetkezett változások értékelése PAD-ban szenvedő betegeknél a kiinduláskor és a 6 hónapos evolokumab-kezelést követően, a szisztolés nyomás változásaival mérve az edzés utáni boka-brachiális indexekben (ABI).

Az edzés utáni ABI kiszámítása a dorsalis pedis és a posterior tibialis artériák legmagasabb szisztolés nyomásértéke (Hgmm-ben) elosztása mindkét kar artéria brachialis legmagasabb szisztolés nyomásával (Hgmm-ben), és szabványos futópadon járás segítségével kerül meghatározásra. protokollt 2%-os progresszív fokozatban 2 percenként és 2 mérföld/óránként, amíg a tünetek megállásra kényszerítik az alanyt.
hat hónap
Evolocumab hatás az alsó végtagi artériás perfúziós nyomásban a lábujj-brachiális nyomásindexekben.
Időkeret: hat hónap

Az alsó végtagi artériás perfúzióban bekövetkezett változások értékelése PAD-ban szenvedő betegeknél a kiinduláskor és a 6 hónapos evolokumab-kezelés után, a szisztolés nyomásváltozási sebesség változásai lábujj-brachiális indexével (TBI).

A TBI-t az egyes lábak nagylábujj nyomásának (Hgmm-ben) osztva mindkét kar artéria brachialis legmagasabb szisztolés nyomásával (Hgmm-ben).
hat hónap
Evolocumab hatás az alsó végtagi artériás perfúzióban transzkután oxigénváltozásokban.
Időkeret: hat hónap

Az alsó végtagi artériás perfúzió értékelése, amelyet a bőr transzkután oxigénfeszültségének változásai határoznak meg (tcpo2 Hgmm-ben) a kiinduláskor és 6 hónapos evolokumab terápia után PAD-ban szenvedő betegeknél.

A transzkután oxigént úgy hajtják végre, hogy referenciaként elektródákat helyeznek a bőrre az egyes lábak, lábfejek és mellkasok különböző szintjein.
hat hónap
Evolocumab hatása a brachialis endoteliális funkcióra az áramlásközvetített tágulás (FMD) változásai révén.
Időkeret: hat hónap

A brachialis endoteliális funkcióban bekövetkezett változások értékelése a brachialis artéria átmérője alapján mindkét kar nyíró igénybevételére adott válaszként PAD-ban szenvedő betegeknél a kiindulási állapotban és hat hónapos evolocumab-kezelés után a placebóval összehasonlítva.

Az FMD-t a brachialis artéria átmérőjének az alapvonalhoz viszonyított százalékos (%) változásaként kell mérni, válaszul a pneumatikus mandzsetta 5 perces szupraszisztolés nyomásra való felfújása után elért áramlásnövekedésre.

Az ultrahangos brachiális képeket LOGIQ eR7 ultrahanggal és 12-L-RS lineáris tömb transzducerrel veszik fel, a képeket pedig a QUIPU automatizált kardiovaszkuláris suite, az FMD stúdió szoftvere elemzi.
hat hónap
Evolocumab hatása a szérumban keringő biomarker oxidatív LDL-ben
Időkeret: hat hónap
Az LDL-oxidáció változásainak értékelése az oxidált LDL-szint (oxLDL) mérésével, amelyet szendvics ELISA módszerrel végeztek PAD-ban szenvedő betegeknél a kiinduláskor és hat hónapos evolokumab-terápia után.
hat hónap
Evolocumab hatása a szérumban keringő biomarkerben oldódó CD36-ban (sCD36).
Időkeret: hat hónap
Kvantitatív szendvics ELISA formátum segítségével értékelni a humán oldható CD36-szint változásait PAD-ban szenvedő betegeknél a kiinduláskor és 6 hónapos evolokumab terápia után.
hat hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Leonardo Clavijo

Együttműködők

Amgen

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2017. december 14.

Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)

2020. december 30.

A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)

2021. március 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. február 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. március 11.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2020. március 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2020. március 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. március 11.

Utolsó ellenőrzés

2020. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 20167764
  • HS-16-00965 (EGYÉB: University of Southern California)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Perifériás artériás betegség

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Slovenia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel