Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Open Label Extension (OLE) af TDF2-undersøgelsen, Botswana (TDF2-OLE)

11. maj 2022 opdateret af: Centers for Disease Control and Prevention

Open Label Extension (OLE) af undersøgelsen af ​​sikkerheden og effektiviteten af ​​daglig oral antiretroviral anvendelse til forebyggelse af HIV-infektion hos heteroseksuelt aktive unge voksne i Botswana

Denne undersøgelse er en åben etiket og er en forlængelse af TDF2-studiet, hvori efterforskerne tilbød daglig oral tenofovir/emtricitabin (TDF/FTC) i maksimalt 12 måneder til HIV-uinficerede tidligere deltagere i TDF2-studiet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne open label-fase bygger på en unik mulighed, som blev givet ved afslutningen af ​​den randomiserede fase af TDF 2-studiet. Den randomiserede undersøgelse gav en velkarakteriseret kohorte af personer, der modtog standard forebyggende interventioner, herunder månedlig testning, rådgivning og kondomer. Den primære intervention, der vil ændre sig i den åbne fase, er tilvejebringelsen af ​​information om den påviste effektivitet og sikkerhed af PrEP, herunder rådgivning om, hvordan PrEP ikke er 100 % effektiv, levering af åben etiket i stedet for blindet undersøgelsesmedicin og en forkortet besøgsplan designet til nærmere at tilnærme, hvad der ville være muligt i et implementeringsprogram. Denne åbne-label-fase vil derfor tjene som en mulighed for at indsamle yderligere information, der er relevant for levering og optagelse af daglige mundtlige PrEP, som kan hjælpe med at informere eventuel mere bred skala PrEP-implementering i Botswana. OLE udnytter også unikke muligheder for at løse vigtige spørgsmål om, hvordan information om PrEP sikkerhed og effekt kan påvirke risikoadfærd. Det randomiserede forsøg viste, at kondombrug (81,9 % i TDF/FTC-gruppen og 79,7 % i placebogruppen, p = 0,21) og antallet af deltagere med mere end én seksuel partner i den foregående måned (14,2 % i TDF/ FTC-gruppen og 14,1 % i placebogruppen, p = 0,86) mellem de to grupper var ens. Den underliggende præmis for denne OLE er, at information om PrEP-effektivitet og viden om at tage aktivt lægemiddel frem for placebo kan ændre opfattelsen af ​​HIV-risiko. Denne udvidelse søger at bestemme, om denne tendens vil forekomme i kohorten, efter at individer har modtaget information og rådgivning om den delvise beskyttende effekt af PrEP og at identificere risikofaktorer for ændringer i risikoadfærd. Det randomiserede forsøg viste, at rapporteret lægemiddeladhærens mellem de to arme var næsten identisk med 84,1 % i TDF/FTC-gruppen og 83,7 % i placebo-armen (p = 0,79). Efterforskerne har designet denne åbne fase for at afgøre 1) om kendskabet til at modtage aktivt lægemiddel og modtagelsen af ​​information om PrEP sikkerhed og delvis effekt ved begyndelsen af ​​den åbne fase kan have væsentlige effekter på pillebrug og 2) at identificere individuelle faktorer forbundet med denne påvirkning. Derudover vil den åbne label-udvidelse give flere oplysninger om Truvadas langsigtede sikkerhed.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

229

Fase

  • Ikke anvendelig

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 64 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Tidligere TDF 2 deltagere
  • Villig og i stand til at give informeret skriftligt samtykke til deltagelse
  • Hvis kvinden er villig til at bruge effektiv prævention under forsøget (oral eller injicerbar hormonprævention, en intrauterin enhed [IUD], eller som har haft kirurgiske indgreb såsom bilateral tubal ligering eller hysterektomi)
  • Laboratorieværdier som følger inden for 30 dage før tilmelding:
  • HIV uinficeret ved dobbelt, parallel, hurtig fuldblodstest og HIV EIA
  • Serumfosfor ≥ 2,2 mg/dL
  • Beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min

Ekskluderingskriterier:

  • Positiv uringraviditetstest (kvinder)
  • Amning (kvinder)
  • Anamnese med betydelig nyre- eller knoglesygdom
  • Enhver anden klinisk tilstand eller tidligere behandling, der efter lægens mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til OLE eller ude af stand til at overholde doseringskravene

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: TDF-FTC som PrEP
Berettigede HIV-ikke-inficerede deltagere blev tilbudt 12 måneders oral tenofovirdisoproxilfumarat 300 mg + Emtricitabin 200 mg (TDF-FTC) én gang dagligt i form af en enkelt tablet uanset deres oprindelige undersøgelsestildeling i randomiseret fase.
Medicin: Tenofovir disoproxilfumarat 300 mg + Emtricitabin 200 mg
Andre navne:
  • Truvada

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Selvrapporteret overholdelse af narkotika i løbet af de seneste 3 dage
Tidsramme: Op til 12 måneder

En 30-dages forsyning af TDF/FTC blev udleveret ved hvert månedligt besøg i op til 12 måneder.

Deltagerne blev spurgt hver måned om deres overholdelse af lægemidler og blev bedt om at huske deres doseringstidspunkt over de seneste 3 dage.

Spørgsmål: "Tænk venligst tilbage på [i går, 2 dage siden, 3 dage siden]. Hvornår tog du Truvada? Var det om morgenen, eftermiddagen, aftenen, eller var du ikke i stand til at tage pillen den dag?"
Op til 12 måneder
Antal sexpartnere
Tidsramme: Op til 12 måneder

Antallet af sexpartnere blev vurderet ved baseline og hvert planlagt månedligt besøg i op til 12 måneder.

Svar på følgende spørgsmål refererer til antallet af partnere rapporteret inden for de seneste 30 dage:

"I de sidste 30 dage, med hvor mange partnere har du haft samleje?"
Op til 12 måneder
Antal seksuelle handlinger efter kondombrug
Tidsramme: Op til 12 måneder

Antallet af seksuelle handlinger efter kondombrug blev vurderet ved baseline og hvert planlagt månedligt besøg i op til 12 måneder.

Svar på følgende spørgsmål refererer til antallet af seksuelle handlinger med op til 3 partnere.

"I de sidste 30 dage, hvor mange gange har du haft sex med ['denne partner']? Når jeg spørger om antallet af gange, du har haft sex, tæl venligst hver seksuel handling. For eksempel, hvis du havde 2 omgange samleje med din partner på en enkelt aften, så tæl det som to gange, du havde sex. Husk, at dette kun refererer til vaginal og analsex. Det refererer ikke til oralsex."

For at vurdere kondombrug ved seksuel handling, blev følgende spørgsmål stillet for at vurdere antallet af seksuelle handlinger med kondomer og uden kondomer med op til 3 partnere:

"Af de ___ seksuelle handlinger, hvor mange gange brugte du ikke kondom hele tiden?"
Op til 12 måneder
Ekstracellulær tenofovir (TFV) til nylig lægemiddeleksponering
Tidsramme: Op til 12 måneder

Tørrede blodpletter blev indsamlet ved hvert månedligt studiebesøg for at karakterisere lægemiddeladhærens ved at måle ekstracellulært tenofovir (TFV) for nylig lægemiddeleksponering (~24 timer). Ud af 229 deltagere havde 196 deltagere månedlige DBS'er til rådighed for analyse. En prøvetagningsalgoritme blev designet til at drage konklusioner om TFV- og TFV-DP-niveauer i alle 12 måneder. Til den ekstracellulære TFV-analyse blev deltagerne tilfældigt tildelt en af ​​tre prøveudtagningsskemaer med lige stor sandsynlighed: (a) måned 1, 2, 5, 8 og 11; (b) måned 1, 3, 6, 9 og 12; og (c) måned 1, 4, 7, 10 og 12. Disse 196 deltagere bidrog med i alt 777 månedlige DBS'er til den ekstracellulære TFV-analyse.

Ekstracellulær TFV-detekterbarhed blev defineret som at have et gennemsnitligt TFV-niveau (på op til fire målinger) lig med eller større end 5 ng/ml.
Op til 12 måneder
Intracellulært tenofovir-diphosphat (TFV-DP)
Tidsramme: Op til 12 måneder
Tørrede blodpletter blev indsamlet ved hvert månedligt studiebesøg for at karakterisere lægemiddeladhærens ved at måle intracellulært tenofovir-diphosphat (TFV-DP) for langvarig lægemiddeleksponering (~7 dage). De 196 deltagere, der havde månedlige DBS'er til rådighed, blev stratificeret efter sted, køn og de 3 mønstre, der tidligere var tildelt til den ekstracellulære TFV-analyse (2×2×3 = 12 strata). Derefter blev 60 deltagere udvalgt, 5 fra hvert af de 12 strata, for at balancere efter sted, køn, og ovenstående 3 mønstre blev opretholdt. Til gengæld blev de månedlige DBS'er angivet ved det tildelte mønster analyseret. Disse 60 deltagere bidrog med i alt 237 månedlige DBS'er til TFV-DP intracellulær analyse. De observerede TFV-DP-niveauer i vores undersøgelsespopulation blev kategoriseret som følger (enheder af lægemiddel i fmol/mL): 0 doser pr. uge (<912); 1 dosis taget om ugen (≥912 og <1824); 2 doser taget om ugen (≥1824 og <2688); 3 doser taget om ugen (≥2688 og <3600); 4 doser taget om ugen (≥3600 og <4464); 5 til 7 doser taget
Op til 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
HIV serokonversion
Tidsramme: Op til 12 måneder
Studiebesøg blev planlagt hver måned indtil afslutningen af ​​undersøgelsen, og under månedlige undersøgelsesbesøg blev der udført HIV-test i op til 12 måneder. Under månedlige besøg blev der udført rutinemæssig HIV-test med to HIV-hurtigtest. Hvis der var mistanke om HIV-infektion, blev HIV-antigen-antistof (Ag/Ab) kombinationsenzymimmunoassay (EIA) (Bio-Rad, GS HIV Combo Ag/Ab EIA) test udført, og RNA viral load blev målt.
Op til 12 måneder
Alvorlige uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 12 måneder
Studiebesøg blev planlagt hver måned indtil undersøgelsens afslutning. Deltagerne blev bedt om at vende tilbage til klinikken for evaluering i tilfælde af sygdom. Deltagerne rapporterede eventuelle bivirkninger (AE'er) ved månedlige eller midlertidige besøg og blev bestemt som alvorlige bivirkninger (SAE), når de i det mindste muligvis var relateret til undersøgelseslægemidlet. DAIDS-tabel for graduering af sværhedsgraden af ​​uønskede oplevelser for voksne til vaccine- og forebyggelsesforskningsprogrammer blev brugt til karaktergivning. Definitioner: Grad 3-'sandsynligvis relateret'-stærk tidsmæssig sammenhæng til undersøgelsesprodukt, der ikke kan forklares af deltagerens kliniske tilstand eller andre faktorer, og en årsagssammenhæng er biologisk plausibel. Grad 4-'afgjort relateret'-distinkt tidsmæssigt forhold til administration af undersøgelsesproduktet, der ikke kan forklares af deltagerens kliniske tilstand eller andre faktorer, eller AE opstår ved genudfordring, eller AE er en kendt reaktion på produktet eller den kemiske gruppe eller kan forudsiges af produktets farmakologi.
Op til 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Centers for Disease Control and Prevention

Samarbejdspartnere

Botswana Ministry of Health

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Allan Taylor, MD, MPH, Centers for Disease Control and Prevention

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. marts 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. marts 2020

Først opslået (Faktiske)

23. marts 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. maj 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. maj 2022

Sidst verificeret

1. maj 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CDC-NCHHSTP-4940-1

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Data kan ikke deles offentligt uden tilladelse fra landet Botswana, men kan være tilgængelige efter anmodning.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner