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Open Label Extension (OLE) de l'étude TDF2, Botswana (TDF2-OLE)

11 mai 2022 mis à jour par: Centers for Disease Control and Prevention

Open Label Extension (OLE) de l'étude sur l'innocuité et l'efficacité de l'utilisation quotidienne d'antirétroviraux oraux pour la prévention de l'infection à VIH chez les jeunes adultes hétérosexuels actifs au Botswana

Cette étude est en ouvert et est une extension de l'étude TDF2 dans laquelle les investigateurs ont proposé quotidiennement du ténofovir/emtricitabine (TDF/FTC) par voie orale pendant un maximum de 12 mois aux anciens participants non infectés par le VIH de l'étude TDF2.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette phase ouverte s'appuie sur une opportunité unique offerte par la fin de la phase randomisée de l'étude TDF 2. L'étude randomisée a fourni une cohorte bien caractérisée de personnes qui ont reçu des interventions de prévention standard, y compris des tests mensuels, des conseils et des préservatifs. La principale intervention qui changera dans la phase ouverte est la fourniture d'informations sur l'efficacité et l'innocuité démontrées de la PrEP, y compris des conseils sur le fait que la PrEP n'est pas efficace à 100 %, la fourniture d'un médicament à l'étude en ouvert plutôt qu'en aveugle et un calendrier de visite raccourci. conçu pour se rapprocher plus étroitement de ce qui serait faisable dans un programme de mise en œuvre. Cette phase ouverte sera donc l'occasion de recueillir des informations supplémentaires pertinentes pour l'administration et l'utilisation de la PrEP orale quotidienne qui pourraient aider à éclairer une éventuelle mise en œuvre à plus grande échelle de la PrEP au Botswana. L'OLE exploite également des opportunités uniques pour répondre à des questions importantes sur la façon sur l'innocuité et l'efficacité de la PrEP pourraient affecter les comportements à risque. L'essai randomisé a montré que l'utilisation du préservatif (81,9 % dans le groupe TDF/FTC et 79,7 % dans le groupe placebo, p = 0,21) et le nombre de participants ayant eu plus d'un partenaire sexuel au cours du mois précédent (14,2 % dans le groupe TDF/FTC groupe FTC et 14,1 % dans le groupe placebo, p = 0,86) entre les deux groupes était similaire. La prémisse sous-jacente de cet OLE est que les informations sur l'efficacité de la PrEP et la connaissance de la prise d'un médicament actif plutôt que d'un placebo pourraient modifier la perception du risque de VIH. Cette extension vise à déterminer si cette tendance se produira dans la cohorte après que les individus auront reçu des informations et des conseils sur l'efficacité protectrice partielle de la PrEP et à identifier les facteurs de risque de changement de comportement à risque. L'essai randomisé a révélé que l'observance médicamenteuse rapportée entre les deux bras était presque identique à 84,1 % dans le groupe TDF/FTC et à 83,7 % dans le groupe placebo (p = 0,79). Les chercheurs ont conçu cette phase en ouvert afin de déterminer 1) si le fait de savoir recevoir un médicament actif et la réception d'informations sur l'innocuité et l'efficacité partielle de la PrEP au début de la phase en ouvert pourraient avoir des effets substantiels sur l'utilisation de la pilule et 2) identifier les facteurs individuels associés à cet impact. De plus, l'extension de l'étiquette ouverte fournira plus d'informations sur la sécurité à long terme de Truvada.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

229

Phase

  • N'est pas applicable

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 64 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Anciens participants de TDF 2
  • Volonté et capable de fournir un consentement écrit éclairé pour la participation
  • S'il s'agit d'une femme, disposée à utiliser une contraception efficace pendant l'essai (contraception hormonale orale ou injectable, dispositif intra-utérin [DIU], ou ayant subi des interventions chirurgicales telles qu'une ligature bilatérale des trompes ou une hystérectomie)
  • Valeurs de laboratoire comme suit dans les 30 jours précédant l'inscription :
  • VIH non infecté par un test double, parallèle et rapide sur sang total et un EIA du VIH
  • Phosphore sérique ≥ 2,2 mg/dL
  • Clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min

Critère d'exclusion:

  • Test de grossesse urinaire positif (femmes)
  • Allaitement (femmes)
  • Antécédents de maladie rénale ou osseuse importante
  • Toute autre condition clinique ou traitement antérieur qui, de l'avis du médecin, rendrait le sujet inadapté à l'OLE ou incapable de se conformer aux exigences de dosage

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: TDF-FTC comme PrEP
Les participants éligibles non infectés par le VIH se sont vu offrir 12 mois de fumarate de ténofovir disoproxil oral 300 mg + emtricitabine 200 mg (TDF-FTC) une fois par jour sous la forme d'un seul comprimé, quelle que soit leur affectation initiale à l'étude en phase randomisée.
Médicament: Fumarate de ténofovir disoproxil 300 mg + emtricitabine 200 mg
Autres noms:
  • Truvada

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Adhésion médicamenteuse autodéclarée au cours des 3 derniers jours
Délai: Jusqu'à 12 mois

Un approvisionnement de 30 jours de TDF/FTC a été distribué à chaque visite mensuelle, jusqu'à 12 mois.

Les participants ont été interrogés mensuellement sur leur observance médicamenteuse et ont été invités à se rappeler leur heure de dosage au cours des 3 derniers jours.

Question : "S'il vous plaît, repensez à [hier, il y a 2 jours, il y a 3 jours]. À quelle heure avez-vous pris le Truvada ? Était-ce le matin, l'après-midi, le soir ou vous n'avez pas pu prendre la pilule ce jour-là ?"
Jusqu'à 12 mois
Nombre de partenaires sexuels
Délai: Jusqu'à 12 mois

Le nombre de partenaires sexuels a été évalué au départ et à chaque visite mensuelle programmée, jusqu'à 12 mois.

Les réponses à la question suivante font référence au nombre de partenaires signalés au cours des 30 derniers jours :

« Au cours des 30 derniers jours, avec combien de partenaires avez-vous eu des rapports sexuels ?
Jusqu'à 12 mois
Nombre d'actes sexuels par utilisation du préservatif
Délai: Jusqu'à 12 mois

Le nombre d'actes sexuels par utilisation du préservatif a été évalué au départ et à chaque visite mensuelle programmée, jusqu'à 12 mois.

Les réponses à la question suivante se réfèrent au nombre d'actes sexuels avec jusqu'à 3 partenaires.

"Au cours des 30 derniers jours, combien de fois avez-vous eu des relations sexuelles avec ['ce partenaire'] ? Lorsque je vous demande combien de fois vous avez eu des rapports sexuels, veuillez compter chaque acte sexuel. Par exemple, si vous avez eu 2 rapports sexuels avec votre partenaire en une seule soirée, comptez cela comme deux fois que vous avez eu des rapports sexuels. N'oubliez pas que cela ne concerne que les relations sexuelles vaginales et anales. Il ne fait pas référence au sexe oral."

Pour évaluer l'utilisation du préservatif par acte sexuel, la question suivante a été posée pour évaluer le nombre d'actes sexuels avec préservatif et sans préservatif avec jusqu'à 3 partenaires :

"Sur les ___ actes sexuels, combien de fois n'avez-vous pas utilisé de préservatif tout le temps ?"
Jusqu'à 12 mois
Ténofovir extracellulaire (TFV) pour une exposition récente aux médicaments
Délai: Jusqu'à 12 mois

Des gouttes de sang séché ont été prélevées à chaque visite d'étude mensuelle pour caractériser l'adhérence au médicament en mesurant le ténofovir extracellulaire (TFV) pour une exposition récente au médicament (~ 24 heures). Sur 229 participants, 196 participants avaient des DBS mensuels disponibles pour analyse. Un algorithme d'échantillonnage a été conçu pour inférer les niveaux de TFV et TFV-DP à tous les 12 mois. Pour l'analyse extracellulaire du TFV, les participants ont été assignés au hasard à l'un des trois programmes d'échantillonnage, avec une probabilité égale : (a) mois 1, 2, 5, 8 et 11 ; (b) mois 1, 3, 6, 9 et 12 ; et (c) mois 1, 4, 7, 10 et 12. Ces 196 participants ont contribué un total de 777 DBS mensuels pour l'analyse extracellulaire du TFV.

La détectabilité extracellulaire du TFV a été définie comme ayant un niveau moyen de TFV (jusqu'à quatre mesures) égal ou supérieur à 5 ng/mL.
Jusqu'à 12 mois
Ténofovir-diphosphate intracellulaire (TFV-DP)
Délai: Jusqu'à 12 mois
Des gouttes de sang séché ont été prélevées à chaque visite d'étude mensuelle pour caractériser l'adhérence au médicament en mesurant le ténofovir-diphosphate intracellulaire (TFV-DP) pour une exposition au médicament à long terme (~ 7 jours). Les 196 participants qui disposaient de DBS mensuels ont été stratifiés par site, sexe et les 3 modèles précédemment attribués pour l'analyse extracellulaire TFV (2 × 2 × 3 = 12 strates). Ensuite, 60 participants ont été sélectionnés, 5 de chacune des 12 strates, pour équilibrer par site, sexe, et les 3 modèles ci-dessus ont été maintenus. À leur tour, les DBS mensuels indiqués par le modèle attribué ont été analysés. Ces 60 participants ont contribué un total de 237 DBS mensuels pour l'analyse intracellulaire TFV-DP. Les niveaux de TFV-DP observés dans notre population d'étude ont été classés comme suit (unités de médicament en fmol/mL) : 0 dose par semaine (< 912) ; 1 dose prise par semaine (≥912 et <1824); 2 doses prises par semaine (≥1824 et <2688); 3 doses prises par semaine (≥2688 et <3600); 4 doses prises par semaine (≥3600 et <4464); 5 à 7 doses prises
Jusqu'à 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Séroconversion VIH
Délai: Jusqu'à 12 mois
Des visites d'étude ont été programmées tous les mois jusqu'à la fin de l'étude et pendant les visites d'étude mensuelles, des tests de dépistage du VIH ont été effectués, jusqu'à 12 mois. Au cours des visites mensuelles, un dépistage de routine du VIH a été effectué avec deux tests rapides de dépistage du VIH. En cas de suspicion d'infection par le VIH, un test immunoenzymatique (EIA) combiné antigène-anticorps (Ag/Ac) du VIH (Bio-Rad, GS HIV Combo Ag/Ab EIA) a été effectué et la charge virale de l'ARN a été mesurée.
Jusqu'à 12 mois
Événements indésirables graves
Délai: Jusqu'à 12 mois
Des visites d'étude étaient programmées chaque mois jusqu'à la fin de l'étude. Les participants ont été invités à retourner à la clinique pour une évaluation en cas de maladie. Les participants ont signalé tout effet indésirable (EI) lors des visites mensuelles ou intermédiaires et ont été déterminés comme des événements indésirables graves (EIG) lorsqu'ils étaient au moins éventuellement liés au médicament à l'étude. Le tableau DAIDS pour l'évaluation de la gravité des expériences indésirables chez l'adulte pour les programmes de recherche sur les vaccins et la prévention a été utilisé pour l'évaluation. Définitions : Grade 3 - « probablement lié » - forte relation temporelle avec le produit à l'étude qui ne peut pas être expliquée par l'état clinique du participant ou d'autres facteurs et une relation causale est biologiquement plausible. Relation temporelle distincte de grade 4 - « définitivement liée » à l'administration du produit à l'étude qui ne peut être expliquée par l'état clinique du participant ou d'autres facteurs ou un EI se produit lors d'une nouvelle provocation ou l'EI est une réaction connue au produit ou au groupe chimique ou peut être prédite par la pharmacologie du produit.
Jusqu'à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Centers for Disease Control and Prevention

Collaborateurs

Botswana Ministry of Health

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Allan Taylor, MD, MPH, Centers for Disease Control and Prevention

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 octobre 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 mars 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 mars 2020

Première publication (Réel)

23 mars 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 mai 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 mai 2022

Dernière vérification

1 mai 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CDC-NCHHSTP-4940-1

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Les données ne peuvent pas être partagées publiquement sans l'autorisation du pays du Botswana, mais peuvent être disponibles sur demande.

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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