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Open Label Extension (OLE) dello studio TDF2, Botswana (TDF2-OLE)

11 maggio 2022 aggiornato da: Centers for Disease Control and Prevention

Estensione in aperto (OLE) dello studio sulla sicurezza e l'efficacia dell'uso quotidiano di antiretrovirali orali per la prevenzione dell'infezione da HIV nei giovani adulti eterosessuali in Botswana

Questo studio è in aperto ed è un'estensione dello studio TDF2 in cui i ricercatori hanno offerto quotidianamente tenofovir/emtricitabina (TDF/FTC) per via orale per un massimo di 12 mesi agli ex partecipanti allo studio TDF2 non infetti da HIV.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questa fase in aperto si basa su un'opportunità unica fornita dalla fine della fase randomizzata dello studio TDF 2. Lo studio randomizzato ha fornito una coorte ben caratterizzata di persone che hanno ricevuto interventi di prevenzione standard, inclusi test mensili, consulenza e preservativi. L'intervento principale che cambierà nella fase in aperto è la fornitura di informazioni sull'efficacia e la sicurezza dimostrate della PrEP, compresa la consulenza su come la PrEP non sia efficace al 100%, la fornitura di farmaci in studio in aperto piuttosto che in cieco e un programma di visite ridotto progettato per avvicinarsi più da vicino a ciò che sarebbe fattibile in un programma di implementazione. Questa fase a marchio aperto servirà quindi come opportunità per raccogliere ulteriori informazioni rilevanti per la consegna e l'assorbimento della PrEP orale quotidiana che possono aiutare a informare l'eventuale implementazione della PrEP su più ampia scala in Botswana. L'OLE sfrutta anche opportunità uniche per affrontare importanti domande su come le informazioni sulla sicurezza e l'efficacia della PrEP potrebbero influenzare il comportamento a rischio. Lo studio randomizzato ha mostrato che l'uso del preservativo (81,9% nel gruppo TDF/FTC e 79,7% nel gruppo placebo, p = 0,21) e il numero di partecipanti con più di un partner sessuale nel mese precedente (14,2% nel gruppo TDF/ gruppo FTC e 14,1% nel gruppo placebo, p = 0,86) tra i due gruppi era simile. La premessa alla base di questo OLE è che le informazioni sull'efficacia della PrEP e la consapevolezza di assumere un farmaco attivo piuttosto che un placebo potrebbero alterare la percezione del rischio di HIV. Questa estensione cerca di determinare se questa tendenza si verificherà nella coorte dopo che gli individui ricevono informazioni e consulenza sull'efficacia protettiva parziale della PrEP e di identificare i fattori di rischio per i cambiamenti nel comportamento a rischio. Lo studio randomizzato ha rivelato che l'aderenza al farmaco riportata tra i due bracci era quasi identica all'84,1% nel gruppo TDF/FTC e all'83,7% nel braccio placebo (p = 0,79). Gli investigatori hanno progettato questa fase in aperto al fine di determinare 1) se la conoscenza di ricevere il farmaco attivo e la ricezione di informazioni sulla sicurezza PrEP e l'efficacia parziale all'inizio della fase in aperto potrebbero avere effetti sostanziali sull'uso della pillola e 2) per identificare i singoli fattori associati a questo impatto. Inoltre, l'estensione dell'etichetta aperta fornirà maggiori informazioni sulla sicurezza a lungo termine di Truvada.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

229

Fase

  • Non applicabile

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 64 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Ex partecipanti a TDF 2
  • Disposto e in grado di fornire il consenso scritto informato per la partecipazione
  • Se di sesso femminile, disposta a utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio (contraccezione ormonale orale o iniettabile, un dispositivo intrauterino [IUD] o che ha subito interventi chirurgici come la legatura bilaterale delle tube o l'isterectomia)
  • Valori di laboratorio come segue entro 30 giorni prima dell'arruolamento:
  • HIV non infetto da doppio, parallelo, rapido esame del sangue intero e HIV EIA
  • Fosforo sierico ≥ 2,2 mg/dL
  • Clearance della creatinina calcolata ≥ 60 ml/min

Criteri di esclusione:

  • Test di gravidanza urinario positivo (femmine)
  • Allattamento (femmine)
  • Storia di malattia renale o ossea significativa
  • Qualsiasi altra condizione clinica o precedente terapia che, a giudizio del medico, renderebbe il soggetto non idoneo all'OLE o non in grado di rispettare i requisiti di dosaggio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: TDF-FTC come PrEP
Ai partecipanti idonei non infetti da HIV sono stati offerti 12 mesi di tenofovir disoproxil fumarato 300 mg + emtricitabina 200 mg (TDF-FTC) una volta al giorno sotto forma di una singola compressa, indipendentemente dall'assegnazione originale dello studio nella fase randomizzata.
Droga: Tenofovir disoproxil fumarato 300 mg + Emtricitabina 200 mg
Altri nomi:
  • Truvada

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Aderenza ai farmaci auto-riferita negli ultimi 3 giorni
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi

Ad ogni visita mensile è stata erogata una fornitura di 30 giorni di TDF/FTC, per un massimo di 12 mesi.

Ai partecipanti è stato chiesto mensilmente la loro aderenza ai farmaci e gli è stato chiesto di ricordare il loro tempo di somministrazione negli ultimi 3 giorni.

Domanda: "Per favore, ripensa a [ieri, 2 giorni fa, 3 giorni fa]. A che ora hai preso Truvada? Era mattina, pomeriggio, sera o quel giorno non hai potuto prendere la pillola?"
Fino a 12 mesi
Numero di partner sessuali
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi

Il numero di partner sessuali è stato valutato al basale e ad ogni visita mensile programmata, per un massimo di 12 mesi.

Le risposte alla seguente domanda si riferiscono al numero di partner segnalati negli ultimi 30 giorni:

"Negli ultimi 30 giorni, con quanti partner hai avuto rapporti sessuali?"
Fino a 12 mesi
Numero di atti sessuali per utilizzo del preservativo
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi

Il numero di atti sessuali in base all'uso del preservativo è stato valutato al basale e ad ogni visita mensile programmata, per un massimo di 12 mesi.

Le risposte alla seguente domanda si riferiscono al numero di atti sessuali con un massimo di 3 partner.

"Negli ultimi 30 giorni, quante volte hai fatto sesso con ['questo partner']? Quando ti chiedo quante volte hai fatto sesso, per favore conta ogni atto sessuale. Ad esempio, se hai avuto 2 cicli di rapporti sessuali con il tuo partner in una sola sera, contali come due volte che hai fatto sesso. Ricorda che questo si riferisce solo al sesso vaginale e anale. Non si riferisce al sesso orale".

Per valutare l'uso del preservativo in base all'atto sessuale, è stata posta la seguente domanda per valutare il numero di atti sessuali con e senza preservativo con un massimo di 3 partner:

"Degli ___ atti sessuali, quante volte non hai usato il preservativo per tutto il tempo?"
Fino a 12 mesi
Tenofovir extracellulare (TFV) per esposizione recente al farmaco
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi

Ad ogni visita mensile di studio sono state raccolte macchie di sangue essiccato per caratterizzare l'aderenza al farmaco misurando il tenofovir extracellulare (TFV) per l'esposizione recente al farmaco (~ 24 ore). Dei 229 partecipanti, 196 partecipanti avevano DBS mensili disponibili per l'analisi. È stato progettato un algoritmo di campionamento per dedurre i livelli di TFV e TFV-DP in tutti i 12 mesi. Per l'analisi extracellulare TFV, i partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a uno dei tre programmi di campionamento, con uguale probabilità: (a) mesi 1, 2, 5, 8 e 11; (b) mesi 1, 3, 6, 9 e 12; e (c) i mesi 1, 4, 7, 10 e 12. Questi 196 partecipanti hanno contribuito con un totale di 777 DBS mensili per l'analisi extracellulare del TFV.

La rilevabilità del TFV extracellulare è stata definita come avente un livello medio di TFV (fino a quattro misurazioni) pari o superiore a 5 ng/mL.
Fino a 12 mesi
Tenofovir-difosfato intracellulare (TFV-DP)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Ad ogni visita mensile di studio sono state raccolte macchie di sangue essiccato per caratterizzare l'aderenza al farmaco misurando il tenofovir-difosfato intracellulare (TFV-DP) per l'esposizione al farmaco a lungo termine (~ 7 giorni). I 196 partecipanti che avevano DBS mensili disponibili sono stati stratificati per sito, sesso e i 3 modelli precedentemente assegnati per l'analisi extracellulare TFV (2 × 2 × 3 = 12 strati). Quindi sono stati selezionati 60 partecipanti, 5 da ciascuno dei 12 strati, per bilanciare per sito, sesso e sono stati mantenuti i 3 modelli di cui sopra. A loro volta sono state analizzate le DBS mensili indicate dal pattern assegnato. Questi 60 partecipanti hanno contribuito con un totale di 237 DBS mensili per l'analisi intracellulare TFV-DP. I livelli di TFV-DP osservati nella nostra popolazione di studio sono stati classificati come segue (unità di farmaco in fmol/mL): 0 dosi a settimana (<912); 1 dose assunta a settimana (≥912 e <1824); 2 dosi assunte a settimana (≥1824 e <2688); 3 dosi assunte a settimana (≥2688 e <3600); 4 dosi assunte a settimana (≥3600 e <4464); Da 5 a 7 dosi prese
Fino a 12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sieroconversione HIV
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Le visite di studio sono state programmate ogni mese fino al completamento dello studio e durante le visite di studio mensili, è stato eseguito il test HIV, per un massimo di 12 mesi. Durante le visite mensili, il test HIV di routine è stato eseguito con due test rapidi HIV. Se si sospettava un'infezione da HIV, è stato eseguito il test immunoenzimatico (EIA) combinato antigene-anticorpo (Ag/Ab) dell'HIV (Bio-Rad, GS HIV Combo Ag/Ab EIA) ed è stata misurata la carica virale dell'RNA.
Fino a 12 mesi
Eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Le visite di studio sono state programmate ogni mese fino al completamento dello studio. I partecipanti sono stati istruiti a tornare in clinica per la valutazione in caso di malattia. I partecipanti hanno riportato qualsiasi effetto avverso (AE) durante le visite mensili o intermedie e sono stati determinati come eventi avversi gravi (SAE) quando almeno possibilmente correlati al farmaco in studio. Per la classificazione è stata utilizzata la tabella DAIDS per la classificazione della gravità delle esperienze avverse degli adulti per i programmi di ricerca sui vaccini e sulla prevenzione. Definizioni: Grado 3-'probabilmente correlato'- forte relazione temporale con il prodotto in studio che non può essere spiegata dallo stato clinico del partecipante o da altri fattori e una relazione causale è biologicamente plausibile. Grado 4-'decisamente correlata'- relazione temporale distinta con la somministrazione del prodotto in studio che non può essere spiegata dallo stato clinico del partecipante o da altri fattori o l'AE si verifica alla nuova sfida o l'AE è una reazione nota al prodotto o al gruppo chimico o può essere previsto dalla farmacologia del prodotto.
Fino a 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Centers for Disease Control and Prevention

Collaboratori

Botswana Ministry of Health

Investigatori

  • Investigatore principale: Allan Taylor, MD, MPH, Centers for Disease Control and Prevention

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 ottobre 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 marzo 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 marzo 2020

Primo Inserito (Effettivo)

23 marzo 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 maggio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 maggio 2022

Ultimo verificato

1 maggio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CDC-NCHHSTP-4940-1

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

I dati non possono essere condivisi pubblicamente senza l'autorizzazione del paese del Botswana, ma possono essere disponibili su richiesta.

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Infezioni da HIV

Prove cliniche su Tenofovir disoproxil fumarato 300 mg + Emtricitabina 200 mg

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