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Open Label Extension (OLE) der TDF2-Studie, Botswana (TDF2-OLE)

11. Mai 2022 aktualisiert von: Centers for Disease Control and Prevention

Open-Label-Erweiterung (OLE) der Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit der täglichen oralen antiretroviralen Anwendung zur Prävention von HIV-Infektionen bei heterosexuell aktiven jungen Erwachsenen in Botswana

Diese Studie ist eine offene Studie und stellt eine Erweiterung der TDF2-Studie dar, in der die Forscher bis zu 12 Monate lang HIV-infizierten ehemaligen Teilnehmern der TDF2-Studie täglich oral Tenofovir/Emtricitabin (TDF/FTC) verabreichten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese offene Phase baut auf einer einzigartigen Gelegenheit auf, die sich durch das Ende der randomisierten Phase der TDF-2-Studie bietet. Die randomisierte Studie lieferte eine gut charakterisierte Kohorte von Personen, die Standardpräventionsmaßnahmen erhielten, darunter monatliche Tests, Beratung und Kondome. Die primäre Intervention, die sich in der Open-Label-Phase ändern wird, ist die Bereitstellung von Informationen über die nachgewiesene Wirksamkeit und Sicherheit von PrEP, einschließlich der Beratung darüber, warum PrEP nicht zu 100 % wirksam ist, der Bereitstellung von Open-Label- statt Blindstudienmedikamenten und einem verkürzten Besuchsplan Entwickelt, um dem, was in einem Implementierungsprogramm machbar wäre, näher zu kommen. Diese Open-Label-Phase wird daher als Gelegenheit dienen, zusätzliche Informationen zu sammeln, die für die Bereitstellung und Aufnahme täglicher oraler PrEP relevant sind und die dazu beitragen können, eine eventuelle umfassendere PrEP-Implementierung in Botswana zu unterstützen. Das OLE nutzt auch einzigartige Möglichkeiten, um wichtige Fragen zur Art und Weise der Information zu beantworten Informationen zur Sicherheit und Wirksamkeit von PrEP könnten sich auf das Risikoverhalten auswirken. Die randomisierte Studie zeigte, dass der Kondomgebrauch (81,9 % in der TDF/FTC-Gruppe und 79,7 % in der Placebo-Gruppe, p = 0,21) und die Anzahl der Teilnehmer mit mehr als einem Sexualpartner im Vormonat (14,2 % in der TDF/FTC-Gruppe) In der FTC-Gruppe und 14,1 % in der Placebo-Gruppe (p = 0,86) war der Unterschied zwischen den beiden Gruppen ähnlich. Die zugrunde liegende Prämisse dieser OLE ist, dass Informationen über die Wirksamkeit von PrEP und das Wissen über die Einnahme von Wirkstoffen anstelle von Placebos die Wahrnehmung des HIV-Risikos verändern könnten. Mit dieser Erweiterung soll ermittelt werden, ob dieser Trend in der Kohorte auftritt, nachdem Einzelpersonen Informationen und Beratung über die teilweise schützende Wirksamkeit von PrEP erhalten haben, und Risikofaktoren für Änderungen im Risikoverhalten identifizieren. Die randomisierte Studie ergab, dass die berichtete Medikamenteneinhaltung zwischen den beiden Armen mit 84,1 % in der TDF/FTC-Gruppe und 83,7 % im Placebo-Arm nahezu identisch war (p = 0,79). Die Forscher haben diese Open-Label-Phase entworfen, um 1) festzustellen, ob das Wissen über die Einnahme des Wirkstoffs und der Erhalt von Informationen über die Sicherheit und teilweise Wirksamkeit von PrEP zu Beginn der Open-Label-Phase erhebliche Auswirkungen auf den Pillengebrauch haben könnte und 2) um einzelne Faktoren zu identifizieren, die mit dieser Auswirkung verbunden sind. Darüber hinaus wird die Open-Label-Erweiterung mehr Informationen über die langfristige Sicherheit von Truvada liefern.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

229

Phase

  • Unzutreffend

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 64 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Ehemalige TDF 2-Teilnehmer
  • Bereit und in der Lage, eine informierte schriftliche Einwilligung zur Teilnahme abzugeben
  • Wenn weiblich, bereit, während der Studie eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden (orale oder injizierbare hormonelle Empfängnisverhütung, ein Intrauterinpessar [IUP] oder die sich chirurgischen Eingriffen wie einer bilateralen Tubenligatur oder Hysterektomie unterzogen haben)
  • Laborwerte wie folgt innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung:
  • HIV-frei durch duale, parallele Vollblut-Schnelltests und HIV-EIA
  • Serumphosphat ≥ 2,2 mg/dL
  • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min

Ausschlusskriterien:

  • Positiver Urin-Schwangerschaftstest (Frauen)
  • Stillen (Frauen)
  • Vorgeschichte einer schwerwiegenden Nieren- oder Knochenerkrankung
  • Jeder andere klinische Zustand oder jede vorherige Therapie, die nach Ansicht des Arztes dazu führen würde, dass der Proband für die OLE ungeeignet ist oder die Dosierungsanforderungen nicht einhalten kann

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: TDF-FTC als PrEP
Geeigneten, nicht HIV-infizierten Teilnehmern wurde 12 Monate lang orales Tenofovirdisoproxilfumarat 300 mg + Emtricitabin 200 mg (TDF-FTC) einmal täglich in Form einer einzelnen Tablette angeboten, unabhängig von ihrer ursprünglichen Studienzuordnung in der randomisierten Phase.
Arzneimittel: Tenofovirdisoproxilfumarat 300 mg + Emtricitabin 200 mg
Andere Namen:
  • Truvada

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Selbstberichtete Medikamenteneinhaltung in den letzten 3 Tagen
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate

Bei jedem monatlichen Besuch wurde für bis zu 12 Monate ein Vorrat an TDF/FTC für 30 Tage abgegeben.

Die Teilnehmer wurden monatlich zu ihrer Medikamenteneinhaltung befragt und gebeten, sich an den Zeitpunkt der Einnahme in den letzten drei Tagen zu erinnern.

Frage: „Denken Sie bitte an [gestern, vor 2 Tagen, vor 3 Tagen] zurück. Wann haben Sie Truvada eingenommen? War es morgens, nachmittags, abends oder konnten Sie die Pille an diesem Tag nicht einnehmen?“
Bis zu 12 Monate
Anzahl der Sexpartner
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate

Die Anzahl der Sexualpartner wurde zu Studienbeginn und bei jedem geplanten monatlichen Besuch über einen Zeitraum von bis zu 12 Monaten ermittelt.

Die Antworten auf die folgende Frage beziehen sich auf die Anzahl der in den letzten 30 Tagen gemeldeten Partner:

„Mit wie vielen Partnern hatten Sie in den letzten 30 Tagen Geschlechtsverkehr?“
Bis zu 12 Monate
Anzahl der sexuellen Handlungen nach Kondomgebrauch
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate

Die Anzahl der sexuellen Handlungen anhand der Verwendung von Kondomen wurde zu Studienbeginn und bei jedem geplanten monatlichen Besuch über einen Zeitraum von bis zu 12 Monaten ermittelt.

Die Antworten auf die folgende Frage beziehen sich auf die Anzahl sexueller Handlungen mit bis zu 3 Partnern.

„Wie oft hatten Sie in den letzten 30 Tagen Sex mit [‚diesem Partner‘]? Wenn ich frage, wie oft Sie Sex hatten, zählen Sie bitte jeden sexuellen Akt. Wenn Sie beispielsweise an einem einzigen Abend zwei Mal Geschlechtsverkehr mit Ihrem Partner hatten, zählen Sie dies als zweimal Sex. Bitte beachten Sie, dass sich dies nur auf Vaginal- und Analsex bezieht. Es bezieht sich nicht auf Oralsex.“

Zur Beurteilung der Kondomnutzung nach Geschlechtsakten wurde die folgende Frage gestellt, um die Anzahl der Geschlechtsakte mit und ohne Kondome mit bis zu 3 Partnern zu ermitteln:

„Wie oft haben Sie bei den ___ sexuellen Handlungen nicht die ganze Zeit über Kondome benutzt?“
Bis zu 12 Monate
Extrazelluläres Tenofovir (TFV) bei kürzlicher Arzneimittelexposition
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate

Bei jedem monatlichen Studienbesuch wurden getrocknete Blutflecken gesammelt, um die Medikamenteneinhaltung durch Messung des extrazellulären Tenofovir (TFV) für die jüngste Medikamentenexposition (~24 Stunden) zu charakterisieren. Von 229 Teilnehmern standen 196 Teilnehmern monatliche DBS zur Analyse zur Verfügung. Ein Stichprobenalgorithmus wurde entwickelt, um Rückschlüsse auf die TFV- und TFV-DP-Werte in allen 12 Monaten zu ziehen. Für die extrazelluläre TFV-Analyse wurden die Teilnehmer mit gleicher Wahrscheinlichkeit zufällig einem von drei Probenahmeplänen zugeordnet: (a) Monate 1, 2, 5, 8 und 11; (b) Monate 1, 3, 6, 9 und 12; und (c) Monate 1, 4, 7, 10 und 12. Diese 196 Teilnehmer steuerten insgesamt 777 monatliche DBS für die extrazelluläre TFV-Analyse bei.

Als extrazelluläre TFV-Erkennbarkeit wurde ein mittlerer TFV-Wert (von bis zu vier Messungen) von mindestens 5 ng/ml definiert.
Bis zu 12 Monate
Intrazelluläres Tenofovir-Diphosphat (TFV-DP)
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Bei jedem monatlichen Studienbesuch wurden getrocknete Blutflecken gesammelt, um die Arzneimitteladhärenz durch Messung des intrazellulären Tenofovir-Diphosphats (TFV-DP) bei langfristiger Arzneimittelexposition (~7 Tage) zu charakterisieren. Die 196 Teilnehmer, denen monatliche DBS zur Verfügung standen, wurden nach Standort, Geschlecht und den drei Mustern stratifiziert, die zuvor für die extrazelluläre TFV-Analyse zugewiesen wurden (2×2×3 = 12 Schichten). Dann wurden 60 Teilnehmer ausgewählt, 5 aus jeder der 12 Schichten, um ein Gleichgewicht nach Standort und Geschlecht herzustellen, und die oben genannten 3 Muster wurden beibehalten. Im Gegenzug wurden die durch das zugewiesene Muster angezeigten monatlichen DBS analysiert. Diese 60 Teilnehmer steuerten insgesamt 237 monatliche DBS für die intrazelluläre TFV-DP-Analyse bei. Die beobachteten TFV-DP-Spiegel in unserer Studienpopulation wurden wie folgt kategorisiert (Arzneimitteleinheiten in fmol/ml): 0 Dosen pro Woche (<912); 1 Dosis pro Woche (≥912 und <1824); 2 Dosen pro Woche (≥1824 und <2688); 3 Dosen pro Woche (≥2688 und <3600); 4 Dosen pro Woche (≥3600 und <4464); 5 bis 7 Dosen eingenommen
Bis zu 12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
HIV-Serokonversion
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Bis zum Abschluss der Studie waren jeden Monat Studienbesuche geplant, und während der monatlichen Studienbesuche wurden bis zu 12 Monate lang HIV-Tests durchgeführt. Bei den monatlichen Besuchen wurden routinemäßige HIV-Tests mit zwei HIV-Schnelltests durchgeführt. Bei Verdacht auf eine HIV-Infektion wurde ein HIV-Antigen-Antikörper (Ag/Ab)-Kombinationsenzymimmunoassay (EIA) (Bio-Rad, GS HIV Combo Ag/Ab EIA) durchgeführt und die RNA-Viruslast gemessen.
Bis zu 12 Monate
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Bis zum Abschluss der Studie waren jeden Monat Studienbesuche geplant. Die Teilnehmer wurden angewiesen, im Krankheitsfall zur Untersuchung in die Klinik zurückzukehren. Die Teilnehmer berichteten bei monatlichen oder zwischenzeitlichen Besuchen über etwaige Nebenwirkungen (UEs) und wurden als schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE) eingestuft, wenn sie zumindest möglicherweise mit dem Studienmedikament in Zusammenhang standen. Zur Einstufung wurde die DAIDS-Tabelle zur Einstufung des Schweregrads unerwünschter Erfahrungen von Erwachsenen für Impfstoff- und Präventionsforschungsprogramme verwendet. Definitionen: Grad 3 – „wahrscheinlich verwandt“ – starker zeitlicher Zusammenhang mit dem Studienprodukt, der nicht durch den klinischen Zustand des Teilnehmers oder andere Faktoren erklärt werden kann und ein Kausalzusammenhang biologisch plausibel ist. Grad 4 – „definitiv damit verbunden“ – eindeutiger zeitlicher Zusammenhang mit der Verabreichung des Studienprodukts, der nicht durch den klinischen Zustand des Teilnehmers oder andere Faktoren erklärt werden kann oder UE bei erneuter Belastung auftritt oder das UE eine bekannte Reaktion auf das Produkt oder die chemische Gruppe ist oder kann anhand der Pharmakologie des Produkts vorhergesagt werden.
Bis zu 12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Centers for Disease Control and Prevention

Mitarbeiter

Botswana Ministry of Health

Ermittler

  • Hauptermittler: Allan Taylor, MD, MPH, Centers for Disease Control and Prevention

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Oktober 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. März 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. März 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. März 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. Mai 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Mai 2022

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CDC-NCHHSTP-4940-1

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Daten dürfen ohne Genehmigung des Landes Botswana nicht öffentlich weitergegeben werden, sind jedoch möglicherweise auf Anfrage verfügbar.

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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Klinische Studien zur Tenofovirdisoproxilfumarat 300 mg + Emtricitabin 200 mg

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