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Open Label Extension (OLE) do estudo TDF2, Botswana (TDF2-OLE)

11 de maio de 2022 atualizado por: Centers for Disease Control and Prevention

Extensão Aberta (OLE) do Estudo de Segurança e Eficácia do Uso Diário de Antirretrovirais Orais para a Prevenção da Infecção pelo HIV em Jovens Adultos Heterossexualmente Ativos em Botswana

Este estudo é aberto e é uma extensão do estudo TDF2 no qual os investigadores ofereceram diariamente tenofovir/emtricitabina oral (TDF/FTC) por um período máximo de 12 meses a ex-participantes não infectados pelo HIV do estudo TDF2.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Esta fase aberta se baseia em uma oportunidade única fornecida pelo final da fase aleatória do estudo TDF 2. O estudo randomizado forneceu uma coorte bem caracterizada de pessoas que receberam intervenções de prevenção padrão, incluindo testes mensais, aconselhamento e preservativos. A intervenção primária que mudará na fase de rótulo aberto é o fornecimento de informações sobre a eficácia e segurança demonstradas da PrEP, incluindo aconselhamento sobre como a PrEP não é 100% eficaz, fornecimento de medicamento de rótulo aberto em vez de medicamento de estudo cego e um cronograma de consulta reduzido projetado para se aproximar mais do que seria viável em um programa de implementação. Esta fase aberta servirá, portanto, como uma oportunidade para reunir informações adicionais relevantes para a entrega e absorção da PrEP oral diária que pode ajudar a informar uma eventual implementação de PrEP em escala mais ampla em Botswana. O OLE também aproveita oportunidades únicas para abordar questões importantes sobre como as informações sobre a segurança e eficácia da PrEP pode afetar o comportamento de risco. O estudo randomizado mostrou que o uso de preservativo (81,9% no grupo TDF/FTC e 79,7% no grupo placebo, p = 0,21) e o número de participantes com mais de um parceiro sexual no mês anterior (14,2% no grupo TDF/ grupo FTC e 14,1% no grupo placebo, p = 0,86) entre os dois grupos foi semelhante. A premissa subjacente a este OLE é que as informações sobre a eficácia da PrEP e o conhecimento de tomar o medicamento ativo em vez do placebo podem alterar a percepção do risco de HIV. Essa extensão busca determinar se essa tendência ocorrerá na coorte após os indivíduos receberem informações e aconselhamento sobre a eficácia protetora parcial da PrEP e identificar fatores de risco para mudanças no comportamento de risco. O estudo randomizado revelou que a adesão medicamentosa relatada entre os dois braços foi quase idêntica em 84,1% no grupo TDF/FTC e 83,7% no braço placebo (p = 0,79). Os investigadores planejaram esta fase de rótulo aberto para determinar 1) se o conhecimento de receber o medicamento ativo e o recebimento de informações sobre a segurança da PrEP e eficácia parcial no início da fase de rótulo aberto poderiam ter efeitos substanciais no uso da pílula e 2) identificar fatores individuais associados a esse impacto. Além disso, a extensão aberta fornecerá mais informações sobre a segurança a longo prazo do Truvada.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

229

Estágio

  • Não aplicável

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 64 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Ex-participantes do TDF 2
  • Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito para participação
  • Se mulher, disposta a usar contracepção eficaz durante o estudo (contracepção hormonal oral ou injetável, dispositivo intrauterino [DIU] ou que tenha feito intervenções cirúrgicas, como laqueadura bilateral ou histerectomia)
  • Valores laboratoriais da seguinte forma dentro de 30 dias antes da inscrição:
  • HIV não infectado por teste duplo, paralelo e rápido de sangue total e HIV EIA
  • Fósforo sérico ≥ 2,2 mg/dL
  • Depuração de creatinina calculada ≥ 60 mL/min

Critério de exclusão:

  • Teste de gravidez de urina positivo (mulheres)
  • Amamentação (mulheres)
  • História de doença renal ou óssea significativa
  • Qualquer outra condição clínica ou terapia anterior que, na opinião do médico, tornaria o sujeito inadequado para a OLE ou incapaz de cumprir os requisitos de dosagem

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: TDF-FTC como PrEP
Os participantes elegíveis não infectados pelo HIV receberam 12 meses de Fumarato de Tenofovir Disoproxil oral 300 mg + Emtricitabina 200 mg (TDF-FTC) uma vez ao dia na forma de um único comprimido, independentemente da atribuição original do estudo na fase aleatória.
Medicamento: Fumarato de Tenofovir Disoproxil 300 mg + Emtricitabina 200 mg
Outros nomes:
  • Truvada

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Adesão medicamentosa autorrelatada nos últimos 3 dias
Prazo: Até 12 meses

Um suprimento de 30 dias de TDF/FTC foi dispensado em cada visita mensal, por até 12 meses.

Os participantes foram questionados mensalmente sobre sua adesão ao medicamento e foram solicitados a recordar o tempo de administração nos últimos 3 dias.

Pergunta: "Por favor, pense em [ontem, 2 dias atrás, 3 dias atrás]. A que horas você tomou Truvada? Foi de manhã, à tarde, à noite ou você não conseguiu tomar a pílula naquele dia?”
Até 12 meses
Número de parceiros sexuais
Prazo: Até 12 meses

O número de parceiros sexuais foi avaliado no início do estudo e em cada visita mensal programada, por até 12 meses.

As respostas à pergunta a seguir referem-se ao número de parceiros relatados nos últimos 30 dias:

"Nos últimos 30 dias, com quantos parceiros você teve relações sexuais?"
Até 12 meses
Número de atos sexuais por uso de preservativo
Prazo: Até 12 meses

O número de atos sexuais por uso de preservativo foi avaliado no início do estudo e em cada consulta mensal programada, por até 12 meses.

As respostas à pergunta a seguir referem-se ao número de atos sexuais com até 3 parceiros.

"Nos últimos 30 dias, quantas vezes você fez sexo com ['este parceiro']? Quando eu perguntar sobre o número de vezes que você fez sexo, conte cada ato sexual. Por exemplo, se você teve 2 rodadas de relações sexuais com seu parceiro em uma única noite, conte como duas vezes que você fez sexo. Lembre-se de que isso se refere apenas ao sexo vaginal e anal. Não se refere a sexo oral."

Para avaliar o uso de preservativo por ato sexual, foi feita a seguinte pergunta para avaliar o número de atos sexuais com preservativo e sem preservativo com até 3 parceiros:

"Das ___ relações sexuais, quantas vezes você não usou camisinha o tempo todo?"
Até 12 meses
Tenofovir extracelular (TFV) para exposição recente a medicamentos
Prazo: Até 12 meses

Manchas de sangue seco foram coletadas em cada visita mensal do estudo para caracterizar a adesão ao medicamento medindo o tenofovir extracelular (TFV) para exposição recente ao medicamento (~24 horas). De 229 participantes, 196 participantes tinham DBSs mensais disponíveis para análise. Um algoritmo de amostragem foi projetado para fazer inferência aos níveis de TFV e TFV-DP em todos os 12 meses. Para a análise extracelular do TFV, os participantes foram aleatoriamente designados para um dos três cronogramas de amostragem, com igual probabilidade: (a) meses 1, 2, 5, 8 e 11; (b) meses 1, 3, 6, 9 e 12; e (c) meses 1, 4, 7, 10 e 12. Esses 196 participantes contribuíram com um total de 777 DBSs mensais para a análise extracelular do TFV.

A detectabilidade do TFV extracelular foi definida como tendo um nível médio de TFV (de até quatro medições) igual ou superior a 5 ng/mL.
Até 12 meses
Tenofovir-difosfato intracelular (TFV-DP)
Prazo: Até 12 meses
Manchas de sangue seco foram coletadas em cada visita mensal do estudo para caracterizar a adesão ao medicamento medindo o tenofovir-difosfato intracelular (TFV-DP) para exposição prolongada ao medicamento (~ 7 dias). Os 196 participantes que tiveram DBS mensais disponíveis foram estratificados por local, gênero e os 3 padrões previamente atribuídos para a análise extracelular do TFV (2×2×3 = 12 estratos). Em seguida, 60 participantes foram selecionados, 5 de cada um dos 12 estratos, para equilibrar por local, gênero, e os 3 padrões acima foram mantidos. Por sua vez, foram analisados ​​os DBS mensais indicados pelo padrão atribuído. Esses 60 participantes contribuíram com um total de 237 DBSs mensais para a análise intracelular do TFV-DP. Os níveis de TFV-DP observados em nossa população de estudo foram categorizados da seguinte forma (unidades de fármaco em fmol/mL): 0 doses por semana (<912); 1 dose tomada por semana (≥912 e <1824); 2 doses tomadas por semana (≥1824 e <2688); 3 doses tomadas por semana (≥2688 e <3600); 4 doses tomadas por semana (≥3600 e <4464); 5 a 7 doses tomadas
Até 12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Soroconversão do HIV
Prazo: Até 12 meses
As visitas do estudo foram agendadas todos os meses até a conclusão do estudo e durante as visitas mensais do estudo, o teste de HIV foi realizado por até 12 meses. Durante as visitas mensais, o teste de HIV de rotina foi realizado com dois testes rápidos de HIV. Se houvesse suspeita de infecção por HIV, o teste imunoenzimático (EIA) de combinação antígeno-anticorpo (Ag/Ab) do HIV (Bio-Rad, GS HIV Combo Ag/Ab EIA) era realizado e a carga viral de RNA era medida.
Até 12 meses
Eventos Adversos Graves
Prazo: Até 12 meses
As visitas do estudo foram agendadas todos os meses até a conclusão do estudo. Os participantes foram instruídos a retornar ao ambulatório para avaliação em caso de doença. Os participantes relataram quaisquer efeitos adversos (EAs) em visitas mensais ou intermediárias e foram determinados como eventos adversos graves (SAE) quando pelo menos possivelmente relacionados ao medicamento do estudo. A tabela DAIDS para classificação da gravidade de experiências adversas em adultos para programas de pesquisa de vacinas e prevenção foi usada para classificação. Definições: Grau 3 - 'provavelmente relacionado' - forte relação temporal com o produto do estudo que não pode ser explicada pelo estado clínico do participante ou outros fatores e uma relação causal é biologicamente plausível. Grau 4 - 'definitivamente relacionado' - relação temporal distinta com a administração do produto do estudo que não pode ser explicada pelo estado clínico do participante ou outros fatores ou EA ocorre na nova exposição ou o EA é uma reação conhecida ao produto ou grupo químico ou pode ser previsto pela farmacologia do produto.
Até 12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Centers for Disease Control and Prevention

Colaboradores

Botswana Ministry of Health

Investigadores

  • Investigador principal: Allan Taylor, MD, MPH, Centers for Disease Control and Prevention

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de outubro de 2012

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2014

Conclusão do estudo (Real)

1 de julho de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de março de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de março de 2020

Primeira postagem (Real)

23 de março de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de maio de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de maio de 2022

Última verificação

1 de maio de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CDC-NCHHSTP-4940-1

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Os dados não podem ser compartilhados publicamente sem permissão do país de Botswana, mas podem estar disponíveis mediante solicitação.

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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