Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pilotundersøgelse for at undersøge sikkerheden og gennemførligheden af ​​antiretroviral terapi til Alzheimers sygdom (ART-AD)

7. august 2024 opdateret af: Bess Frost, PhD, The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Pilotundersøgelse for at undersøge sikkerheden og gennemførligheden af ​​antiretroviral terapi til Alzheimers sygdom (ART-AD)

Formålet med undersøgelsen er at evaluere evnen af ​​(-)-L-2',3'-dideoxy-3'-thiacytidin (3TC) til at engagere sit tilsigtede mål, trænge ind i centralnervesystemet (CNS), undertrykke neurodegeneration, og vurdere sikkerhed og tolerabilitet hos patienter med tidligt stadie af Alzheimers sygdom. Denne undersøgelse vil give de indledende data om målengagement og Alzheimers sygdom-relevante resultater til fremtidige forsøg.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne åbne undersøgelse af 3TC vil indsamle indledende proof-of-concept-data om 3TC-målengagement, CNS-penetration, effektivitet og sikkerhed hos ældre voksne med Alzheimers sygdom i et tidligt stadium. Hvis det lykkes, vil data blive brugt til at designe et større fase 2 klinisk forsøg. Efterforskerne sigter mod at I) Kvantificere 3TC-målengagement og CNS-penetration, II) Bestemme, om 3TC undertrykker Alzheimers sygdomsrelevante resultater, og III) Vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​3TC hos ældre individer med tidlig Alzheimers sygdom. Studiet vil bestå af en screening/baseline-periode på 30 dage før behandling, en 24-ugers åben behandlingsperiode og et opfølgningsbesøg en måned efter behandlingen. Besøg på klinikken omfatter et screeningsbesøg før behandling, der omfatter en omfattende neuropsykologisk undersøgelse, en tablet-baseret neuropsykologisk undersøgelse og en blodprøve. For berettigede deltagere vil der blive udført en lumbalpunktur på dag ét af behandlingen. Deltagerne vil besøge klinikken på dag ét af behandlingen og i uge 8, 16 og 24 af behandlingen for at gennemføre medicintjek, fysiske undersøgelser, tabletbaseret kognitiv screening og blodprøvetagning. I uge 24 af behandlingen vil patienterne gennemgå en efterbehandlings omfattende neuropsykologisk undersøgelse, en lumbalpunktur for at opsamle cerebrospinalvæske og en blodprøve. En måned efter den sidste dosis medicin vender deltagerne tilbage til klinikken for en endelig sikkerhedsvurdering og framelding.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Glenn Biggs Institute for Alzheimer's & Neurodegenerative Diseases
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Sam and Ann Barshop Institute for Longevity & Aging Studies

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

50 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. I alderen 50-99 år
  2. Klinisk diagnose af tidlig Alzheimers sygdom (Clinical Dementia Rating (CDR) = 0,5, Mini-Mental State Exam (MMSE) = 24-30)
  3. Hvis du bruger lægemidler til at behandle symptomer relateret til Alzheimers sygdom, skal doser være stabile i mindst otte uger før screeningbesøg 1
  4. Laboratorier: Tilstrækkeligt antal blodlegemer (hvide blodlegemer: 4.000-111.000 celler pr. mikroliter (celler/mcL); absolut neutrofiltal: 1.800-8.700 celler/mcL; blodplader: 120-500 K/µL; hæmoglobin-171,5. gram/dL); LFT'er inden for 2x normal værdi; kreatininclearance test (CrCl) ≥ 50 ml/min; kolesterol (≤260 mg/dl), triglycerider≤ 400 mg/dl) og glukosekontrol (HbA1c ≤ 8%). Protrombintid/partiel tromboplastintid/internationalt normaliseret forhold (PT/PTT/INR) inden for normale grænser
  5. Body mass index (BMI) inden for intervallet 19 - 35 kg/m2
  6. Skal have en pålidelig informant eller pårørende
  7. Deltagerne må ikke have planer om at rejse, der forstyrrer studiebesøg

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver medicinsk eller neurologisk tilstand (bortset fra Alzheimers sygdom), der kan være en medvirkende årsag til forsøgspersonens kognitive svækkelse
  2. Klinisk signifikant ustabil psykiatrisk sygdom i de seneste seks måneder
  3. Betydelige høre-, syn- eller motoriske mangler, der forstyrrer deltagelse
  4. Alkohol- eller stofmisbrug/afhængighed inden for de seneste seks måneder
  5. Slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald eller uforklarligt bevidsthedstab inden for de seneste seks måneder
  6. Ustabil angina, myokardieinfarkt, fremskreden kronisk hjertesvigt eller klinisk signifikante ledningsabnormiteter inden for de seneste seks måneder
  7. Relevant hjerneblødning, blødningsforstyrrelser og cerebrovaskulære abnormiteter
  8. Diagnose af HIV-infektion eller AIDS (CD4-tal < 200), HIV/hepatitis B-virus (HBV) co-infektion, HBV eller human T-celle leukæmivirusinfektion
  9. Anamnese med nedsat nyre- eller leverfunktion
  10. Nuværende brug af memantin eller sorbitolholdige produkter
  11. Personer med HIV, HBV, eller som har nuværende/tidligere brug af nukleosid reverse transkriptasehæmmere (NRTI'er) eller ikke-NRTI'er.
  12. Dårligt kontrolleret blodtryk (BP) (systolisk blodtryk > 160, diastolisk blodtryk > 90 mmHg)
  13. Ukontrolleret diabetes (HbA1c > 8%, eller den aktuelle brug af insulin)
  14. Betydelig systematisk sygdom eller infektion inden for de seneste 30 dage
  15. Gravid kvinde

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Open-Label 3TC
12 forsøgspersoner vil modtage 3TC, 300 mg, dagligt i 24 uger.
Medicin: 3TC
12 forsøgspersoner vil blive administreret 3TC, 300 mg én gang dagligt, via en oral tablet i 24 uger.
Andre navne:
  • Epivir
  • lamivudin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i omvendt transkriptaseaktivitet fra baseline til 24 uger i plasma af undersøgelsesdeltagere
Tidsramme: Baseline til 24 uger
Omfanget af 3TC-målengagement blev målt ved at beregne ændringen i revers transkriptaseaktivitet i plasma hos deltagere ved baseline sammenlignet med uge 24 ved hjælp af en modificeret version af EnzCheck Reverse Transcriptase (RT) Assay.
Baseline til 24 uger
3TC CNS penetration
Tidsramme: 24 uger
CNS-penetration blev beregnet baseret på forholdet mellem CSF og plasmaniveauer af 3TC efter 24 ugers 3TC ved anvendelse af højtydende væskekromatografi med tandem massespektrometri (HPLC/MS/MS).
24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i demens sværhedsgrad fra baseline til uge 24 af behandling baseret på PACC-5 Z-score
Tidsramme: Baseline til 24 uger
Den prækliniske Alzheimer Cognitive Composite (PACC-5) score beregnes som en gennemsnitlig normativ Z-score på tværs af fem mål, herunder MMSE (0-30), Logical Memory Delayed Recall (0-25), Digit-Symbol Coding Test (0- 93), Category Fluency og Free and Cued Selective Reminding Test (0-96). Selvom PACC-5 typisk var henvist til personer med prodromal og asymptomatisk sygdom, blev PACC-5 inkluderet på grund af dets følsomhed over for Alzheimers sygdomsspecifikke kognitive forandringer. For at beregne Z-score for hver patient; formlen er Z = (x - M)/SD, hvor x er patientens verbale hukommelses råscore og M og SD er estimaterne fra det foregående trin. Positive Z-værdier angiver scores, der er større end gennemsnittet af den samlede prøve, og negative værdier angiver scores, der er mindre end det samlede gennemsnit. En Z-score på nul repræsenterer middelværdien for denne undersøgelsespopulation. Negative værdier betyder et dårligere resultat end standardpopulationen.
Baseline til 24 uger
Forekomst af behandlings-opståede bivirkninger
Tidsramme: Baseline til uge 24
Forekomst af uønskede og alvorlige uønskede hændelser potentielt på grund af undersøgelseslægemidlet
Baseline til uge 24
Forekomst af behandling - opståede unormale vitale tegn
Tidsramme: Baseline til uge 24
Blodtryk, hjertefrekvens, temperatur og respiration måles, og enhver signifikant ændring af disse vitale tegn, der viser en signifikant ændring fra basisværdien, rapporteres som en hændelse.
Baseline til uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Samarbejdspartnere

Owens Medical Research Foundation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Bess Frost, PhD, Univ of Texas Health Science Center at San Antonio

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. februar 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. maj 2023

Studieafslutning (Faktiske)

4. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. august 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. september 2020

Først opslået (Faktiske)

17. september 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. august 2024

Sidst verificeret

1. juli 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HSC20200396H

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Protokol, Udgivet Data

IPD-delingstidsramme

Efter afslutning af undersøgelsen, ved offentliggørelse af data og på ClinicalTrials.gov 1 år efter den primære afslutningsdato for undersøgelsen.

IPD-delingsadgangskriterier

Data vil blive analyseret af undersøgelsens efterforskere.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner