Pilotundersøgelse af kemoterapi for HPV-associeret orofaryngeal cancer

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonerne skal have klinisk bekræftet Human papillomavirus(HPV)-positiv hoved- og halspladecellekræft i bagsiden af ​​munden/svælget (oropharynx). Bekræftet HPV-positiv sygdom på andre understeder er ualmindelige, men også kvalificerede.

2. HPV-test skal være i overensstemmelse med følgende kriterier:

   1. P16INK4a immunhistokemi (p16 IHC) positivitet er tilstrækkelig til at tilmelde og påbegynde behandling (p16 IHC fortolkning for at følge retningslinjer af Jordan og Lingen et al72).
   2. p16 IHC-positivitet skal valideres ved hjælp af en HPV-polymerasekædereaktion (PCR - en type DNA-kopieringsmetode).
   3. HPV PCR skal demonstrere HPV16 eller HPV18 subtype
3. Tilgængelighed af mere end 10 ufarvede 5 mikron objektglas (leveres til HTRC ved University of Chicago). Patienter, der ikke kan opfylde dette krav, skal gennemgå en ny biopsi, inden de tilmeldes undersøgelsen.
4. Deltagerne skal være mindst 18 år.
5. Deltagere med American Joint Committee on Cancer (AJCC) (8. udgave, 2018) N1 (>=3cm), N2-N3 nodal sygdom eller T3-T4 primær tumor.
6. Målbar sygdom (enten primært sted eller nodal sygdom) i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriterier.
7. Ingen tidligere stråling eller kemoterapi for hoved- og halskræft.
8. Ingen fuldstændig kirurgisk resektion for hoved- og halskræft inden for 8 uger efter indskrivning (selvom lymfeknudebiopsi inklusive excision af en individuel knude med tilstedeværelse af resterende knudesygdom eller kirurgisk biopsi/excision af tumoren med resterende målbar sygdom er acceptabel). Der vil ikke forekomme kirurgiske indgreb eller biopsier, efter at baseline-scanninger er udført, og målbare læsioner er identificeret.
9. Eastern Cooperate Oncology Groups præstationsstatus 0-1
10. Normal organfunktion klinisk bekræftet af lægejournaler.
11. Deltagerne skal underskrive en undersøgelsesspecifik informeret samtykkeformular inden undersøgelsens indtræden. Deltagerne skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
12. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 24 timer før starten af ​​studielægemidlet.
13. Kvinder må ikke amme.
14. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) under behandlingens varighed.
15. Mænd, der er seksuelt aktive med kvinder i den fødedygtige alder, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i hele behandlingen med forsøgslægemidler.

Ekskluderingskriterier:

1. Ethvert tegn på metastatisk sygdom (M1-sygdom).
2. Ikke-HPV16/18 undertype
3. Uidentificerbart primært sted for kræft.
4. Andre medicinske sygdomme, der kan forringe deltagerens evne til at modtage terapi eller begrænse overlevelse. Dette omfatter, men er ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, immundefekt, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, pulmonal dysfunktion, kardiomyopati, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse compliance. Patienter med klinisk stabile og/eller kronisk behandlede medicinske sygdomme, der ikke er symptomatiske og/eller ikke forventes at påvirke behandlingen på protokollen, er stadig kvalificerede (betingelser, der skal gennemgås af PI for at bekræfte berettigelse)
5. Tidligere kirurgisk behandling bortset fra incisions-/excisionsbiopsi eller organbesparende procedurer, såsom debulking af luftvejskompromitterende tumorer. Resterende målbar tumor er påkrævet for tilmelding som diskuteret ovenfor.
6. Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
7. Forudgående systemisk anti-cancer behandling inden for de sidste 8 uger.
8. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellekarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft eller enhver tumor, der sandsynligvis ikke vil påvirke den forventede levetid i de efterfølgende 3 år uden aktiv behandling.
9. Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
10. Har en historie med HIV.
11. Har kendt aktiv hepatitis B eller hepatitis C. Hvis udryddet, er patienten berettiget.
12. Har modtaget en levende vaccine inden for 28 dage efter planlagt start af studieterapi.