Pilotażowe badanie chemioterapii raka jamy ustnej i gardła związanego z HPV

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć potwierdzonego klinicznie raka płaskonabłonkowego głowy i szyi z zakażeniem wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV) tylnej części jamy ustnej/gardła (ustnej części gardła). Potwierdzona choroba HPV-dodatnia innych podośrodków jest rzadka, ale również się kwalifikuje.

2. Testy na HPV muszą być zgodne z następującymi kryteriami:

   1. Pozytywny wynik testu immunohistochemicznego P16INK4a (p16 IHC) jest wystarczający do włączenia i rozpoczęcia leczenia (interpretacja p16 IHC zgodnie z wytycznymi Jordana i Lingena i in.72).
   2. Pozytywność p16 IHC należy potwierdzić za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy HPV (PCR - rodzaj metody kopiowania DNA).
   3. HPV PCR musi wykazać podtyp HPV16 lub HPV18
3. Dostępność ponad 10 niebarwionych szkiełek 5 mikronowych (do dostarczenia do HTRC na Uniwersytecie w Chicago). Pacjenci, którzy nie mogą spełnić tego wymogu, będą musieli przejść nową biopsję przed włączeniem do badania.
4. Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat.
5. Uczestnicy z American Joint Committee on Cancer (AJCC) (wydanie 8, 2018) N1 (>=3cm), choroba węzłów chłonnych N2-N3 lub guz pierwotny T3-T4.
6. Mierzalna choroba (pierwotna lokalizacja lub choroba węzłów chłonnych) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1.
7. Brak wcześniejszej radioterapii lub chemioterapii raka głowy i szyi.
8. Brak całkowitej resekcji chirurgicznej raka głowy i szyi w ciągu 8 tygodni od włączenia (chociaż akceptowalna jest biopsja węzłów chłonnych obejmująca wycięcie pojedynczego węzła z obecnością resztkowej choroby węzłów chłonnych lub biopsja chirurgiczna/wycięcie guza z resztkową mierzalną chorobą). Żadne zabiegi chirurgiczne ani biopsje nie będą wykonywane po wykonaniu podstawowych skanów i zidentyfikowaniu mierzalnych zmian.
9. Stan sprawności grupy Eastern Cooperate Oncology Group 0-1
10. Prawidłowa czynność narządów potwierdzona klinicznie dokumentacją medyczną.
11. Przed przystąpieniem do badania uczestnicy muszą podpisać formularz świadomej zgody dotyczący konkretnego badania. Uczestnicy powinni być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
13. Kobiety nie mogą karmić piersią.
14. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez cały czas leczenia.
15. Mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z kobietami w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez cały czas leczenia badanym lekiem.

Kryteria wyłączenia:

1. Jakiekolwiek objawy choroby przerzutowej (choroba M1).
2. Podtyp inny niż HPV16/18
3. Niezidentyfikowane pierwotne miejsce raka.
4. Inne choroby medyczne, które mogą upośledzać zdolność uczestnika do przyjmowania terapii lub ograniczać przeżycie. Obejmuje to między innymi trwającą lub aktywną infekcję, niedobór odporności, objawową zastoinową niewydolność serca, dysfunkcję płuc, kardiomiopatię, niestabilną dusznicę bolesną, arytmię serca lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które ograniczają przestrzeganie zaleceń. Pacjenci ze stabilnymi klinicznie i/lub przewlekle leczonymi chorobami medycznymi, które nie są objawowe i/lub nie oczekuje się, że wpłyną na leczenie zgodnie z protokołem, nadal kwalifikują się (warunki muszą zostać zweryfikowane przez PI w celu potwierdzenia kwalifikacji)
5. Wcześniejsza terapia chirurgiczna inna niż biopsja nacinająca/wycinająca lub procedury oszczędzające narząd, takie jak usuwanie guzów upośledzających drogi oddechowe. Resztkowy mierzalny guz jest wymagany do włączenia, jak omówiono powyżej.
6. Pacjenci otrzymujący inne leki badane.
7. Wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe w ciągu ostatnich 8 tygodni.
8. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątek stanowi rak podstawnokomórkowy skóry lub rak płaskonabłonkowy skóry, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii lub rak szyjki macicy in situ lub wszelkie guzy, które prawdopodobnie nie wpłyną na oczekiwaną długość życia w ciągu kolejnych 3 lat bez aktywnego leczenia.
9. Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
10. Ma historię HIV.
11. Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B lub zapalenie wątroby typu C. W przypadku eradykacji pacjent kwalifikuje się.
12. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 28 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.