Pilotní studie chemoterapie u HPV-asociovaného orofaryngeálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty musí mít klinicky potvrzenou rakovinu skvamózních buněk hlavy a krku zadní části úst/krku (orofaryngu) pozitivní na lidský papilomavirus (HPV). Potvrzené HPV-pozitivní onemocnění jiných podmíst jsou neobvyklé, ale také vhodné.

2. Testování HPV musí být v souladu s následujícími kritérii:

   1. Imunohistochemická pozitivita P16INK4a (p16 IHC) je dostatečná k zařazení a zahájení léčby (interpretace p16 IHC podle pokynů Jordana a Lingena et al72).
   2. Pozitivita p16 IHC má být validována pomocí HPV polymerázové řetězové reakce (PCR – typ metody kopírování DNA).
   3. HPV PCR musí prokázat podtyp HPV16 nebo HPV18
3. Dostupnost více než 10 nebarvených 5 mikronových sklíček (bude poskytnuto HTRC na University of Chicago). Pacienti, kteří nemohou splnit tento požadavek, budou muset před zařazením do studie podstoupit novou biopsii.
4. Účastníci musí být starší 18 let.
5. Účastníci s American Joint Committee on Cancer (AJCC) (8. vydání, 2018) N1 (>=3cm), N2-N3 nodální onemocnění nebo T3-T4 primární nádor.
6. Měřitelné onemocnění (buď primární lokalizace nebo onemocnění uzlin) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1.
7. Žádné předchozí ozařování nebo chemoterapie rakoviny hlavy a krku.
8. Žádná kompletní chirurgická resekce pro karcinom hlavy a krku do 8 týdnů od zařazení (ačkoli biopsie lymfatických uzlin včetně excize jednotlivé uzliny s přítomností reziduálního uzlinového onemocnění nebo chirurgická biopsie/excize tumoru se zbytkovým měřitelným onemocněním je přijatelná). Po provedení základních skenů a identifikaci měřitelných lézí nebudou probíhat žádné chirurgické zákroky ani biopsie.
9. Stav výkonnosti Eastern Cooperate Oncology Group 0-1
10. Normální funkce orgánů klinicky potvrzená lékařskými záznamy.
11. Účastníci musí před vstupem do studie podepsat formulář informovaného souhlasu specifického pro studii. Účastníci by měli být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotni jej podepsat.
12. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 24 hodin před zahájením podávání studovaného léku.
13. Ženy nesmí kojit.
14. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že budou po dobu léčby dodržovat pokyny pro metodu(y) antikoncepce.
15. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní se ženami ve fertilním věku, musí souhlasit s tím, že se budou řídit pokyny pro metodu(y) antikoncepce po dobu léčby studovaným lékem(y).

Kritéria vyloučení:

1. Jakékoli známky metastatického onemocnění (onemocnění M1).
2. Non-HPV16/18 podtyp
3. Neidentifikovatelné primární místo rakoviny.
4. Jiná zdravotní onemocnění, která mohou zhoršit schopnost účastníka přijímat terapii nebo omezit přežití. To zahrnuje, ale není omezeno na probíhající nebo aktivní infekci, imunodeficienci, symptomatické městnavé srdeční selhání, plicní dysfunkci, kardiomyopatii, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly compliance. Pacienti s klinicky stabilními a/nebo chronicky řízenými nemocemi, které nejsou symptomatické a/nebo se u nichž se neočekává, že ovlivní léčbu podle protokolu, jsou stále způsobilí (podmínky, které musí posoudit PI, aby se potvrdila způsobilost)
5. Předchozí chirurgická terapie jiná než incizní/excizní biopsie nebo procedury šetřící orgány, jako je odstranění objemu nádorů ohrožujících dýchací cesty. Pro zařazení do studie je vyžadován reziduální měřitelný nádor, jak bylo diskutováno výše.
6. Pacienti užívající jiné zkoumané látky.
7. Předchozí systémová protinádorová léčba během posledních 8 týdnů.
8. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazaliom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku nebo jakékoli nádory, které pravděpodobně neovlivní délku života v následujících 3 letech bez aktivní léčby.
9. Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy.
10. Má v anamnéze HIV.
11. Má známou aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C. Pokud dojde k eradikaci, pacient je způsobilý.
12. Obdržel živou vakcínu do 28 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.