Étude pilote sur la chimiothérapie du cancer de l'oropharynx associé au VPH

Critère d'intégration:

1. Les sujets doivent avoir un cancer épidermoïde de la tête et du cou positif au papillomavirus humain (HPV) cliniquement confirmé de l'arrière de la bouche / de la gorge (oropharynx). Les maladies HPV-positives confirmées d'autres sous-sites sont rares mais également éligibles.

2. Le test HPV doit être conforme aux critères suivants :

   1. La positivité de l'immunohistochimie P16INK4a (p16 IHC) est suffisante pour inscrire et initier le traitement (interprétation p16 IHC pour suivre les directives de Jordan et Lingen et al72).
   2. La positivité de p16 IHC doit être validée à l'aide d'une réaction en chaîne par polymérase HPV (PCR - un type de méthode de copie d'ADN).
   3. HPV PCR doit démontrer le sous-type HPV16 ou HPV18
3. Disponibilité de plus de 10 lames non colorées de 5 microns (à fournir au HTRC de l'Université de Chicago). Les patients qui ne peuvent pas remplir cette exigence devront subir une nouvelle biopsie avant l'inscription à l'étude.
4. Les participants doivent avoir au moins 18 ans.
5. Participants atteints de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) (8e édition, 2018) N1 (> = 3 cm), maladie nodale N2-N3 ou tumeur primaire T3-T4.
6. Maladie mesurable (site primitif ou maladie ganglionnaire) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1.
7. Aucune radiothérapie ou chimiothérapie antérieure pour un cancer de la tête et du cou.
8. Aucune résection chirurgicale complète pour un cancer de la tête et du cou dans les 8 semaines suivant l'inscription (bien que la biopsie des ganglions lymphatiques, y compris l'excision d'un ganglion individuel avec la présence d'une maladie nodale résiduelle, ou la biopsie chirurgicale / l'excision de la tumeur avec une maladie résiduelle mesurable soit acceptable.) Aucune intervention chirurgicale ou biopsie ne se produira après la réalisation des analyses de base et l'identification des lésions mesurables.
9. Statut de performance du Eastern Cooperate Oncology Group 0-1
10. Fonction organique normale confirmée cliniquement par les dossiers médicaux.
11. Les participants doivent signer un formulaire de consentement éclairé spécifique à l'étude avant l'entrée à l'étude. Les participants doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
12. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 24 heures précédant le début du médicament à l'étude.
13. Les femmes ne doivent pas allaiter.
14. Les femmes en âge de procréer doivent accepter de suivre les instructions relatives à la (aux) méthode(s) de contraception pendant toute la durée du traitement.
15. Les hommes qui sont sexuellement actifs avec des femmes en âge de procréer doivent accepter de suivre les instructions relatives à la ou aux méthodes de contraception pendant la durée du traitement avec le ou les médicaments à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Tout signe de maladie métastatique (maladie M1).
2. Sous-type non HPV16/18
3. Siège primitif non identifiable du cancer.
4. D'autres maladies médicales qui peuvent altérer la capacité du participant à recevoir une thérapie ou limiter sa survie. Cela inclut, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une immunodéficience, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, un dysfonctionnement pulmonaire, une cardiomyopathie, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient l'observance. Les patients atteints de maladies médicales cliniquement stables et/ou chroniquement gérées qui ne sont pas symptomatiques et/ou ne devraient pas avoir d'impact sur le traitement du protocole sont toujours éligibles (les conditions doivent être examinées par le PI pour confirmer l'éligibilité)
5. Traitement chirurgical antérieur autre que la biopsie incisionnelle/excisionnelle ou les procédures épargnant les organes telles que la réduction de la masse des tumeurs compromettant les voies respiratoires. Une tumeur résiduelle mesurable est requise pour l'inscription, comme indiqué ci-dessus.
6. Patients recevant d'autres agents expérimentaux.
7. Traitement anticancéreux systémique antérieur au cours des 8 dernières semaines.
8. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ ou toute tumeur qui n'est pas susceptible d'influencer l'espérance de vie dans les 3 années suivantes sans traitement actif.
9. A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse.
10. A des antécédents de VIH.
11. A une hépatite B ou une hépatite C active connue. Si elle est éradiquée, le patient est éligible.
12. A reçu un vaccin vivant dans les 28 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude.