Pilotstudie zur Chemotherapie bei HPV-assoziiertem Oropharynxkarzinom

Einschlusskriterien:

1. - Die Probanden müssen einen klinisch bestätigten humanen Papillomavirus (HPV) -positiven Kopf-Hals-Plattenepithelkrebs des hinteren Mund- / Rachenraums (Oropharynx) haben. Bestätigte HPV-positive Erkrankungen anderer Nebenstellen sind selten, aber ebenfalls geeignet.

2. HPV-Tests müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Die P16INK4a-Immunhistochemie (p16 IHC)-Positivität reicht aus, um sich anzumelden und eine Behandlung einzuleiten (p16 IHC-Interpretation gemäß den Richtlinien von Jordan und Lingen et al.72).
   2. Die p16-IHC-Positivität muss mithilfe einer HPV-Polymerase-Kettenreaktion (PCR – eine Art DNA-Kopierverfahren) validiert werden.
   3. Die HPV-PCR muss den Subtyp HPV16 oder HPV18 nachweisen
3. Verfügbarkeit von mehr als 10 ungefärbten 5-Mikrometer-Objektträgern (werden dem HTRC an der University of Chicago zur Verfügung gestellt). Patienten, die diese Anforderung nicht erfüllen können, müssen sich vor der Aufnahme in die Studie einer neuen Biopsie unterziehen.
4. Die Teilnehmer müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
5. Teilnehmer mit American Joint Committee on Cancer (AJCC) (8. Ausgabe, 2018) N1 (> = 3 cm), N2-N3-Knotenerkrankung oder T3-T4-Primärtumor.
6. Messbare Erkrankung (entweder primäre Lokalisations- oder Nodalerkrankung) gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-Kriterien.
7. Keine vorherige Bestrahlung oder Chemotherapie bei Kopf-Hals-Krebs.
8. Keine vollständige chirurgische Resektion eines Kopf-Hals-Tumors innerhalb von 8 Wochen nach der Einschreibung (obwohl eine Lymphknotenbiopsie einschließlich Exzision eines einzelnen Knotens mit Vorhandensein einer verbleibenden Lymphknotenerkrankung oder eine chirurgische Biopsie/Exzision des Tumors mit einer messbaren Resterkrankung akzeptabel ist.) Es werden keine chirurgischen Eingriffe oder Biopsien durchgeführt, nachdem Ausgangsscans durchgeführt und messbare Läsionen identifiziert wurden.
9. Leistungsstatus der Eastern Cooperate Oncology Group 0-1
10. Normale Organfunktion klinisch bestätigt durch Krankenakten.
11. Die Teilnehmer müssen vor Beginn der Studie eine studienspezifische Einverständniserklärung unterschreiben. Die Teilnehmer sollten in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen.
12. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Studienmedikation einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben.
13. Frauen dürfen nicht stillen.
14. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, die Anweisungen für die Verhütungsmethode(n) für die Dauer der Behandlung zu befolgen.
15. Männer, die mit Frauen im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, die Anweisungen für die Verhütungsmethode(n) für die Dauer der Behandlung mit dem/den Studienmedikament(en) zu befolgen.

Ausschlusskriterien:

1. Jedes Anzeichen einer metastasierten Erkrankung (M1-Krankheit).
2. Nicht-HPV16/18-Subtyp
3. Nicht identifizierbarer primärer Ort des Krebses.
4. Andere medizinische Erkrankungen, die die Fähigkeit des Teilnehmers, eine Therapie zu erhalten, beeinträchtigen oder das Überleben einschränken können. Dazu gehören unter anderem anhaltende oder aktive Infektionen, Immunschwäche, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, Lungenfunktionsstörung, Kardiomyopathie, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Compliance einschränken würden. Patienten mit klinisch stabilen und/oder chronisch behandelten medizinischen Erkrankungen, die nicht symptomatisch sind und/oder von denen nicht erwartet wird, dass sie sich auf die Behandlung im Protokoll auswirken, sind weiterhin förderfähig (die Bedingungen müssen vom PI überprüft werden, um die Förderfähigkeit zu bestätigen).
5. Vorherige chirurgische Therapie mit Ausnahme von Inzisions-/Exzisionsbiopsien oder organerhaltenden Verfahren wie Debulking von Tumoren, die die Atemwege beeinträchtigen. Ein messbarer Resttumor ist für die Aufnahme wie oben beschrieben erforderlich.
6. Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.
7. Vorherige systemische Krebsbehandlung innerhalb der letzten 8 Wochen.
8. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome oder alle Tumore, die die Lebenserwartung in den folgenden 3 Jahren ohne aktive Behandlung wahrscheinlich nicht beeinflussen.
9. Hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis.
10. Hat eine Geschichte von HIV.
11. Hat eine bekannte aktive Hepatitis B oder Hepatitis C. Wenn ausgerottet, ist der Patient geeignet.
12. Hat innerhalb von 28 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten.