Studio pilota sulla chemioterapia per il cancro orofaringeo associato all'HPV

Criterio di inclusione:

1. I soggetti devono avere carcinoma a cellule squamose della testa e del collo positivo al papillomavirus umano (HPV) clinicamente confermato della parte posteriore della bocca/gola (orofaringe). Le malattie HPV positive confermate di altri siti secondari sono rare ma anche ammissibili.

2. Il test HPV deve essere conforme ai seguenti criteri:

   1. La positività all'immunoistochimica P16INK4a (p16 IHC) è sufficiente per arruolarsi e iniziare il trattamento (interpretazione IHC p16 per seguire le linee guida di Jordan e Lingen et al72).
   2. La positività IHC p16 deve essere convalidata utilizzando una reazione a catena della polimerasi dell'HPV (PCR - un tipo di metodo di copiatura del DNA).
   3. HPV PCR deve dimostrare il sottotipo HPV16 o HPV18
3. Disponibilità di più di 10 vetrini non colorati da 5 micron (da fornire all'HTRC dell'Università di Chicago). I pazienti che non possono soddisfare questo requisito dovranno sottoporsi a una nuova biopsia prima dell'arruolamento nello studio.
4. I partecipanti devono avere almeno 18 anni.
5. Partecipanti con American Joint Committee on Cancer (AJCC) (8a edizione, 2018) N1 (>=3 cm), malattia linfonodale N2-N3 o tumore primario T3-T4.
6. Malattia misurabile (sede primitiva o malattia linfonodale) secondo i criteri 1.1 dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST).
7. Nessuna precedente radioterapia o chemioterapia per un cancro alla testa e al collo.
8. Nessuna resezione chirurgica completa per un tumore della testa e del collo entro 8 settimane dall'arruolamento (sebbene sia accettabile la biopsia linfonodale inclusa l'escissione di un singolo linfonodo con presenza di malattia linfonodale residua o la biopsia/escissione chirurgica del tumore con malattia misurabile residua). Non si verificheranno procedure chirurgiche o biopsie dopo l'esecuzione delle scansioni di base e l'identificazione di lesioni misurabili.
9. Performance status dell'Eastern Cooperate Oncology Group 0-1
10. Normale funzione degli organi clinicamente confermata da cartelle cliniche.
11. I partecipanti devono firmare un modulo di consenso informato specifico per lo studio prima dell'ingresso nello studio. I partecipanti dovrebbero avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.
12. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 24 ore prima dell'inizio del farmaco in studio.
13. Le donne non devono allattare.
14. Le donne in età fertile devono accettare di seguire le istruzioni relative ai metodi contraccettivi per tutta la durata del trattamento.
15. Gli uomini sessualmente attivi con donne in età fertile devono accettare di seguire le istruzioni relative ai metodi contraccettivi per la durata del trattamento con il/i farmaco/i in studio.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi segno di malattia metastatica (malattia M1).
2. Sottotipo non HPV16/18
3. Sede primaria non identificabile del cancro.
4. Altre malattie mediche che possono compromettere la capacità del partecipante di ricevere la terapia o limitare la sopravvivenza. Ciò include ma non è limitato a infezione in corso o attiva, immunodeficienza, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, disfunzione polmonare, cardiomiopatia, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la compliance. I pazienti con malattie mediche clinicamente stabili e/o gestite in modo cronico che non sono sintomatici e/o non si prevede che influenzino il trattamento sul protocollo sono ancora ammissibili (le condizioni devono essere riviste dal PI per confermare l'idoneità)
5. Terapia chirurgica precedente diversa dalla biopsia incisionale / escissionale o procedure di risparmio di organi come la rimozione della massa di tumori che compromettono le vie aeree. Il tumore misurabile residuo è richiesto per l'arruolamento come discusso sopra.
6. Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali.
7. Precedente trattamento antitumorale sistemico nelle ultime 8 settimane.
8. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ o qualsiasi tumore che non è in grado di influenzare l'aspettativa di vita nei successivi 3 anni senza trattamento attivo.
9. Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
10. Ha una storia di HIV.
11. Ha conosciuto l'epatite B attiva o l'epatite C. Se eradicato, il paziente è idoneo.
12. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 28 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.