Pilotstudie av kemoterapi för HPV-associerad orofaryngeal cancer

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonerna måste ha kliniskt bekräftad humant papillomvirus(HPV)-positiv huvud- och nackeplatepitelcancer i baksidan av munnen/strupen (orofarynx). Bekräftad HPV-positiv sjukdom på andra subsites är ovanliga men också berättigade.

2. HPV-testning måste uppfylla följande kriterier:

   1. P16INK4a immunhistokemi (p16 IHC) positivitet är tillräcklig för att registrera och initiera behandling (p16 IHC tolkning för att följa riktlinjer av Jordan och Lingen et al72).
   2. p16 IHC-positivitet ska valideras med en HPV-polymeraskedjereaktion (PCR - en typ av DNA-kopieringsmetod).
   3. HPV PCR måste visa HPV16 eller HPV18 subtyp
3. Tillgänglighet för mer än 10 ofärgade 5 mikron-objektglas (ska tillhandahållas till HTRC vid University of Chicago). Patienter som inte kan uppfylla detta krav kommer att behöva genomgå en ny biopsi innan de registreras för studien.
4. Deltagare måste vara minst 18 år.
5. Deltagare med American Joint Committee on Cancer (AJCC) (8:e upplagan, 2018) N1 (>=3cm), N2-N3 nodalsjukdom eller T3-T4 primärtumör.
6. Mätbar sjukdom (antingen primärt ställe eller nodal sjukdom) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriterier.
7. Ingen tidigare strålning eller kemoterapi för en cancer i huvud och hals.
8. Ingen fullständig kirurgisk resektion för huvud- och halscancer inom 8 veckor efter inskrivningen (även om lymfkörtelbiopsi inklusive excision av en enskild nod med kvarvarande nodalsjukdom eller kirurgisk biopsi/excision av tumören med kvarvarande mätbar sjukdom är acceptabelt.) Inga kirurgiska ingrepp eller biopsier kommer att ske efter att baslinjeskanningar har utförts och mätbara lesioner har identifierats.
9. Eastern Cooperate Oncology Group prestationsstatus 0-1
10. Normal organfunktion kliniskt bekräftad av journaler.
11. Deltagarna måste underteckna ett studiespecifikt informerat samtycke innan studiestart. Deltagare bör ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
12. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 24 timmar innan studieläkemedlet påbörjas.
13. Kvinnor får inte amma.
14. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under hela behandlingen.
15. Män som är sexuellt aktiva med kvinnor i fertil ålder måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under hela behandlingen med studieläkemedel.

Exklusions kriterier:

1. Alla tecken på metastaserande sjukdom (M1-sjukdom).
2. Icke-HPV16/18 subtyp
3. Oidentifierbar primär plats för cancer.
4. Andra medicinska sjukdomar som kan försämra deltagarens förmåga att få terapi eller begränsa överlevnaden. Detta inkluderar men är inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, immunbrist, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, lungdysfunktion, kardiomyopati, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa följsamheten. Patienter med kliniskt stabila och/eller kroniskt hanterade medicinska sjukdomar som inte är symtomatiska och/eller inte förväntas påverka behandlingen på protokollet är fortfarande kvalificerade (villkor som ska granskas av PI för att bekräfta behörighet)
5. Tidigare kirurgisk terapi annan än incisions-/excisionsbiopsi eller organsparande procedurer såsom debulking av luftvägskomprometterande tumörer. Återstående mätbar tumör krävs för inskrivning som diskuterats ovan.
6. Patienter som får andra undersökningsmedel.
7. Tidigare systemisk anti-cancerbehandling inom de senaste 8 veckorna.
8. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer eller tumörer som sannolikt inte kommer att påverka den förväntade livslängden under de efterföljande 3 åren utan aktiv behandling.
9. Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
10. Har en historia av HIV.
11. Har känd aktiv hepatit B eller hepatit C. Om den utrotas är patienten berättigad.
12. Har fått ett levande vaccin inom 28 dagar efter planerad start av studieterapi.