Pilotforsøg med SP-2577 Plus Pembrolizumab i udvalgte gynækologiske kræftformer

Inklusionskriterier:

• Kvindelige deltagere, der er mindst 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke med histologisk bekræftet diagnose af småcellet ovariekarcinom af hypercalcæmisk type (SCCOHT), ovarie-clearcell-carcinom (OCCC), endometrioid ovariecarcinom (EOC) eller endometrioid endometriecarcinom (EEC) med bekræftede mutationer i et af SWI/SNF-generne (SMARCA4, ARID1A) vil blive inkluderet i denne undersøgelse.
• Patienter skal have modtaget mindst ét ​​tidligere regime i den tilbagevendende eller fremskredne situation og må ikke være kandidat til andre potentielt helbredende behandlingsmuligheder.
• Ikke gravid, ammer og indvilliger i at bruge præventionsmetoder, hvis de er fødedygtige
• Giver skriftligt informeret samtykke
• Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis der er påvist progression i sådanne læsioner.
• Har leveret arkival tumorvævsprøve eller en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion, der ikke er bestrålet.
• ECOG på 0 til 1
• Tilstrækkelig organfunktion

Ekskluderingskriterier:

• En WOCBP, som har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før tildeling.
• Forudgående behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel er tilladt, så længe patienten ikke havde en alvorlig (≥ grad 3) immunrelateret bivirkning, der krævede behandlingsophør eller behandling med systemiske steroider .
• Har modtaget tidligere behandling med LSD1-målrettede midler, herunder monoaminoxidaser til cancerterapi.
• Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerbehandling, inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandling.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år.
• Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis.
• Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler).
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en kendt historie med HIV, Hepatitis B eller kendt aktiv Hepatitis C
• Har en kendt historie med aktiv TB
• Har klinisk signifikant, ukontrolleret hjertesygdom og/eller abnormitet ved hjerterepolarisering
• Får i øjeblikket et af følgende stoffer og kan ikke seponeres 14 dage eller 5 halveringstider for CYP-hæmmere (alt efter hvad der er kortest) før cyklus 1 dag 1
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.