Pilotní studie SP-2577 Plus Pembrolizumab u vybraných gynekologických nádorů

Kritéria pro zařazení:

• Účastnice, kterým je v den podpisu informovaného souhlasu alespoň 18 let s histologicky potvrzenou diagnózou malobuněčný karcinom ovaria hyperkalcemického typu (SCCOHT), ovariální jasnobuněčný karcinom (OCCC), endometrioidní ovariální karcinom (EOC) popř. Do této studie bude zařazen endometrioidní karcinom endometria (EEC) s potvrzenými mutacemi v jednom z SWI/SNF genů (SMARCA4, ARID1A).
• Pacienti musí absolvovat alespoň jeden předchozí režim v rekurentním nebo pokročilém nastavení a nesmí být kandidátem na jiné potenciálně kurativní možnosti léčby.
• Není těhotná, kojí a souhlasí s používáním antikoncepčních metod, pokud bude dítě
• Poskytuje písemný informovaný souhlas
• Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
• Poskytli archivní vzorek nádorové tkáně nebo nově získanou biopsii jádra nebo excizní biopsie nádorové léze, která nebyla ozářena.
• ECOG 0 až 1
• Přiměřená funkce orgánů

Kritéria vyloučení:

• WOCBP, který má pozitivní těhotenský test v moči do 72 hodin před přidělením.
• Předchozí léčba přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 je povolena, pokud pacient neměl závažnou (≥ stupeň 3) AE související s imunitou vyžadující přerušení léčby nebo léčbu systémovými steroidy .
• Dříve byl léčen látkami cílenými na LSD1 včetně monoaminooxidáz pro léčbu rakoviny.
• Absolvoval předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně hodnocených látek během 4 týdnů nebo 5 poločasů podle toho, který je kratší před první dávkou hodnocené léčby.
• Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby.
• Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.
• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let.
• Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu.
• Má těžkou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv).
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Má známou anamnézu HIV, hepatitidy B nebo známé aktivní hepatitidy C
• Má známou historii aktivní TBC
• Má klinicky významné, nekontrolované onemocnění srdce a/nebo abnormalitu srdeční repolarizace
• V současné době užívá některou z následujících látek a nelze ji přerušit 14 dní nebo 5 poločasů inhibitorů CYP (podle toho, co je kratší) před cyklem 1, dne 1
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.