Pilotproef van SP-2577 plus Pembrolizumab bij geselecteerde gynaecologische kankers

Inclusiecriteria:

• Vrouwelijke deelnemers die ten minste 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming met een histologisch bevestigde diagnose van kleincellig carcinoom van het ovarium van het hypercalcemische type (SCCOHT), ovarieel heldercelcarcinoom (OCCC), endometrioïde ovariumcarcinoom (EOC) of endometrioïde endometriumcarcinoom (EEC) met bevestigde mutaties in een van de SWI/SNF-genen (SMARCA4, ARID1A) zal worden opgenomen in deze studie.
• Patiënten moeten ten minste één eerder regime hebben gekregen in de recidiverende of geavanceerde setting en mogen geen kandidaat zijn voor andere potentieel curatieve behandelingsopties.
• Niet zwanger, geeft borstvoeding en stemt ermee in om anticonceptiemethoden te gebruiken als ze zwanger is
• Geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond.
• Een gearchiveerd tumorweefselmonster of een nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een niet-bestraalde tumorlaesie hebben verstrekt.
• ECOG van 0 tot 1
• Voldoende orgaanfunctie

Uitsluitingscriteria:

• Een WOCBP die binnen 72 uur voorafgaand aan toewijzing een positieve urinezwangerschapstest heeft.
• Eerdere therapie met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel is toegestaan ​​zolang de patiënt geen ernstige (≥ Graad 3) immuungerelateerde AE ​​had waarvoor stopzetting van de behandeling of behandeling met systemische steroïden nodig was .
• Heeft eerdere therapie gekregen met op LSD1 gerichte middelen, waaronder monoamineoxidasen voor kankertherapie.
• Voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling een eerdere systemische antikankertherapie heeft gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat korter is.
• Eerdere radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling.
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen.
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar.
• Heeft bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis.
• Heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor pembrolizumab en/of een van zijn hulpstoffen.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva).
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van hiv, hepatitis B of bekende actieve hepatitis C
• Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose
• Heeft een klinisch significante, ongecontroleerde hartaandoening en/of cardiale repolarisatieafwijking
• Krijgt momenteel een van de volgende stoffen en kan niet worden stopgezet 14 dagen, of 5 halfwaardetijden voor CYP-remmers (welke korter is) voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.