Pilotstudie mit SP-2577 plus Pembrolizumab bei ausgewählten gynäkologischen Krebserkrankungen

Einschlusskriterien:

• Weibliche Teilnehmer, die am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sind und eine histologisch bestätigte Diagnose eines kleinzelligen Ovarialkarzinoms vom hyperkalzämischen Typ (SCCOHT), eines klarzelligen Ovarialkarzinoms (OCCC), eines endometrioiden Ovarialkarzinoms (EOC) oder Endometrioides Endometriumkarzinom (EEC) mit bestätigten Mutationen in einem der SWI/SNF-Gene (SMARCA4, ARID1A) wird in diese Studie aufgenommen.
• Die Patienten müssen mindestens eine vorherige Therapie im rezidivierenden oder fortgeschrittenen Setting erhalten haben und dürfen kein Kandidat für andere potenziell kurative Behandlungsoptionen sein.
• Nicht schwanger, stillend und stimmt der Anwendung von Verhütungsmethoden zu, wenn sie gebärfähig ist
• Bietet eine schriftliche Einverständniserklärung
• Eine messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1 haben. Läsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde.
• Eine archivierte Tumorgewebeprobe oder eine neu erhaltene Kern- oder Exzisionsbiopsie einer nicht bestrahlten Tumorläsion bereitgestellt haben.
• ECOG von 0 bis 1
• Ausreichende Organfunktion

Ausschlusskriterien:

• Ein WOCBP, der innerhalb von 72 Stunden vor der Zuteilung einen positiven Urin-Schwangerschaftstest hat.
• Eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel ist zulässig, solange der Patient keine schwerwiegende (≥ Grad 3) immunvermittelte AE hatte, die einen Behandlungsabbruch oder eine Behandlung mit systemischen Steroiden erforderte .
• Hat eine vorherige Therapie mit gegen LSD1 gerichteten Mitteln, einschließlich Monoaminooxidasen, zur Krebstherapie erhalten.
• Hat eine vorherige systemische Krebstherapie erhalten, einschließlich Prüfsubstanzen innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert vor der ersten Dosis der Studienbehandlung kürzer ist.
• Hat innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine vorherige Strahlentherapie erhalten.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten.
• Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein Prüfgerät verwendet.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 3 Jahre eine aktive Behandlung erfordert hat.
• Hat bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis.
• Hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner sonstigen Bestandteile.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln).
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von HIV, Hepatitis B oder bekanntermaßen aktiver Hepatitis C
• Hat eine bekannte Geschichte von aktiver TB
• Hat eine klinisch signifikante, unkontrollierte Herzerkrankung und/oder kardiale Repolarisationsanomalie
• Erhält derzeit eine der folgenden Substanzen und kann nicht 14 Tage oder 5 Halbwertszeiten für CYP-Inhibitoren (je nachdem, was kürzer ist) vor Zyklus 1 Tag 1 abgesetzt werden
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.